綜述:囊性纖維化在基礎和臨床研究中的進展

囊性纖維化(cystic fibrosis,CF)是白種人常見的常染色體隱性遺傳病,患者壽命普遍縮短,屬于單基因病,且中國患病兒童的基因變異與白種人存在差異。來自首都醫科大學北京兒童醫院呼吸科的研究者從囊性纖維化的發病機制、囊性纖維化的臨床特點、囊性纖維化的診斷和囊性纖維化的動物疾病模型進行總結,對目前囊性纖維化的基礎與臨床研究兩方面的研究進展作一綜述。

文中提到囊性纖維化是由位于7號染色體單個基因的突變導致的跨膜傳導調節因子異常所致,可分為5種不同的類型,導致氯離子轉運異常,且不同突變位點的臨床表現不同,Ⅰ-Ⅲ類突變可引起更嚴重的疾病。通過對新生兒基因的篩查,CF突變基因也存在于非白種人群體中,其中,中國CF患兒CFTR基因突變譜與歐美國家存在較大差異,最常見的CFTR基因突變是c.2909G＞A,c.1766+5G＞T,且該突變位點未在白種人中發現。

關于CF發病后出現的臨床特點,本文通過5個方面進行了介紹,分別為呼吸系統出現持續的排痰性咳嗽、肺野過度充氣;鼻竇出現慢性鼻充血、頭痛、慢性鼻后滴漏所致咳嗽,以及睡眠障礙;消化系統出現胰腺外分泌功能不全;生殖系統中出現精子轉運缺陷導致的男性CF患者不育,但精子發生不受影響;此外,由于CF患者的骨礦物質含量降低,可出現營養及生長發育障礙,如骨折和脊柱側后凸的發生率增加。此外,本文對CF的診斷標準、汗液試驗的操作步驟及診斷面臨的挑戰均進行了介紹。

文中最后對介紹了4種CF模型,分別為小鼠CF模型、豬CF模型、雪貂CF模型和兔CF模型,將不同動物模型與人類囊性纖維化疾病進行對比,總結了不同模型的優缺點,介紹了CF動物模型制作的前景。

綜上所述,本文首先對CF基因突變的臨床和遺傳特征進行總結,比較了中國人與白種人囊性纖維化在基因突變中存在的差異;同時,對囊性纖維化在基礎研究與臨床研究中的進展情況進行詳細匯總,總結了目前用于模擬該病的動物模型及特點,以及臨床表現及診斷、治療和預后,對CF的研究進展進行了全面總結。

該研究成果發表于《動物模型與實驗醫學(英文)》期刊(Animal Models and Experimental Medicine,2021,4(3):220-232;https://doi.org/10.1002/ame2.12180)。