β-環糊精6位修飾衍生物的研究進展

李紫沁，賀 穎，姚 輝，韓 雪，張玉玲，邱 能

（成都理工大學材料與化學化工學院化工制藥系，四川 成都 610059）

環糊精(Cyclodextrin)簡稱CD ，是由環糊精葡萄糖轉移酶作用于淀粉、糖原、寡聚糖等葡萄糖聚合物而形成的一組環狀低聚糖[1]。CD能與多種化合物形成包合物，從而提高包合物中客體分子的水溶性、穩定性和抗氧化、抗光解能力，降低毒副作用，同時能使客體分子達到緩釋的效果[2]。

環糊精主要有α、β 、γ 三類[3-4]，具有獨特的空腔結構，并且內部疏水。脂溶性藥物進入空腔后，依賴范德華力或氫鍵與CD形成穩定包合物后[5]，能夠調節藥物的釋放速度，提高藥物的生物利用度[6]。其中β-CD空腔的內徑大小適中，應用最為廣泛[7]，但其水溶性較低，在強酸環境下易裂解[8]，因缺乏與金屬離子配位的鍵合位點，不能對金屬離子進行識別，從而限制了β-CD的應用。

要改善β-CD的性能，拓展其應用范圍，可在2-、3-、6-羥基上進行可變取代。由于6-羥基的反應活性最高，目前研究最多的是6位羥基取代[9]。與β-CD相比，6位單取代衍生物可以增強藥物的包合作用，更適合作為藥物載體、稀釋劑等[10]。本文就近年來β-CD的6位酯類衍生物、醚類衍生物、氨基類衍生物、酰胺類衍生物等的制備方法進行了總結。

1 β-CD的6位單取代

1.1 β-CD 的6位單取代酯類衍生物

β-CD的 6位單取代酯類衍生物是指β-CD的第6位羥基發生酯化反應后形成的酯類衍生物。β-CD的 6位單取代酯類衍生物[11-12]具有取代易定位、結構可控、易于分離等優勢。

1.1.1 單-6(3-丙烯醛)-β-CD

許志剛等[13]以β-CD為母體化合物，在堿性水溶液中與丙烯酰氯反應，得到單-6(3-丙烯醛)-β-CD，該反應的產率為62.5%。……