金剛烷酰腙的合成與表征

蘇紹烊，劉志平，向衛(wèi)華，王小玲，李紅梅

（1.廣西農(nóng)業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院，廣西 南寧 530007；2.南寧師范大學(xué)，廣西 南寧 530001）

開發(fā)新的抗癌或抗菌新藥一直是藥物化學(xué)領(lǐng)域研究的重點(diǎn)方向之一，其中酰腙類化合物與金剛烷衍生物以其自身擁有的獨(dú)特功效，頗具開發(fā)潛力。現(xiàn)已上市用于臨床的有金剛烷胺、金剛烷乙胺、曲金剛胺等多個(gè)藥物。金剛烷及其衍生物，如金剛烷胺類化合物，具有強(qiáng)的脂溶性，能夠很好地使藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用[1]。據(jù)報(bào)道，此類化合物具有抗流感病毒[2]、抗皰疹病毒[3]、抗慢性丙型肝炎[4-6]、治療帕金森綜合癥等療效[7]。蔡小華課題組[8]以金剛烷為原料，合成了具有較好的抗A2型流感病毒效果的金剛烷乙胺，鄒永課題組[9]以1,3-二甲基金剛烷為原料，經(jīng)溴化、乙酰氨基化、水解和鹽酸酸化，制備得到了癡呆癥治療藥美金剛胺鹽酸鹽。

為了提高酰腙及金剛烷衍生物的藥效，以實(shí)現(xiàn)效能疊加和豐富酰腙類活性先導(dǎo)化合物的種類，本文以金剛烷甲酸為原料，經(jīng)酯化、胺解、縮合3步反應(yīng)，合成了4個(gè)金剛烷酰腙類化合物。

合成路線：

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

BRUKER-300-AVANCE Ⅲ核磁共振儀，X4顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀（溫度計(jì)未經(jīng)校正）。

所用試劑均為分析純。

1.2 合成與表征

1.2.1 金剛烷甲酸乙酯的合成[10]

100mL圓底燒瓶中加入3.000g金剛烷甲酸，再加入40mL乙醇，然后滴加10mL濃硫酸回流反應(yīng)4h。加入適量的水后用乙酸乙酯萃取，并用飽和NaHCO3溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮得10.0mL無色油狀液體，密度1.106g?mL-1。

1.2.2 金剛烷甲酰肼的合成

將第1步合成得到的金剛烷甲酸乙酯，加入體積約為其1.1倍的80%水合肼，再加入乙醇溶解，然后在120～130℃油浴回流4h。……