恙蟲病并發鉤端螺旋體病1例

林海榕，陳豐霖

恙蟲病及鉤端螺旋體病這兩種自然疫源性疾病在我國南方地區仍存在一定的發病率[1-2]，但檢索文獻后發現兩種疾病并發的案例極為罕見。我院接診了1例因頭痛、發熱就診患者，經檢查，恙蟲病及鉤端螺旋體病IgM（ELISA法）均為陽性，結合其相關臨床表現，診斷為恙蟲病合并鉤端螺旋體病，經多西環素聯合青霉素治療后好轉，特此報告。

1 病例報告

1.1 病史和查體 患者，女，51歲，農民，以“反復發熱伴頭痛13 d”為主訴入院。發病前有長期農田勞作史，家庭居住條件一般，常有蟲鼠出沒。2017年11月2日出現發熱（最高體溫40.1 ℃）、頭痛、全身肌肉酸痛、乏力，次日就診于當地診所，予對癥處理后未見好轉。2017年11月10日就診于所在地市級醫院，查血常規：WBC 7.2×109/L，HGB 120 g/L，PLT 58×109/L。肝功能：ALT 171 IU/L，AST 331 IU/L，CRP 55.99 mg/L。肺部 CT：雙肺散在炎癥，縱膈及雙側腋窩多發淋巴結腫大。頭顱CT：未見明顯異常。完善腰穿，提示顱內炎癥。考慮“肺部感染，顱內感染，肝功能異常”，予莫西沙星聯合舒普深抗感染、保肝以及對癥等處理，4 d后癥狀未見好轉，家屬要求轉院，遂于2017年11月15日轉診福建醫科大學附屬協和醫院。

入院時患者仍存在發熱、頭痛、全身肌肉酸痛、乏力體征。查體：生命體征平穩，神志清楚。頸部及腹股溝可觸及多個淋巴結，如黃豆大小，質軟，無壓痛，頸稍抵抗。雙肺呼吸音粗，未聞及明顯干濕性啰音。肝脾未觸及腫大。肛周可見2處小潰瘍，直徑約3 mm大小，創面濕潤，邊緣潮紅，其余皮膚未見潰瘍，未見皮疹、焦痂、黃染。雙側腓腸肌輕度壓痛。其余查體未見異常。血常規未見明顯異常。生化：ALT 142 IU/L，AST 101 IU/L，LDH 272 IU/L，降鈣素原0.157 ng/ml，CRP 4.24 mg/L，肝炎標志物未見異常。

1.2 診斷與治療 正值秋冬季節，本地有自然疫源性傳染病流行情況，且患者有長期農田勞作史、家中有蟲鼠出沒，結合患者起病急，頭痛、發熱、全身肌肉酸痛、乏力等癥狀，查體多發淋巴結腫大、肛周無痛無癢小潰瘍、腓腸肌輕度壓痛，伴一過性PLT下降、肝功能異常，在外院經莫西沙星、舒普深抗感染治療后未見好轉，考慮自然疫源性傳染病，其中恙蟲病的可能性較大，遂于就診當日經驗性予多西環素（江蘇聯環藥業股份公司，規格0.1 g/片，批號20170105）抗感染（0.1 g，2次/d，口服），輔以多烯磷脂酰膽堿保肝等治療，并抽取血液標本送檢福建省疾病預防控制中心行登革熱、恙蟲病、鉤端螺旋體病、流行性出血熱抗體檢測。1 d后患者熱峰較前日下降；2 d后仍有低熱，同時福建省疾病預防控制中心檢測結果為恙蟲病、鉤端螺旋體IgM陽性（ELISA法），驗證了我院恙蟲病的診斷。結合患者高熱、全身肌肉酸痛、乏力，同時伴有腓腸肌輕度壓痛的癥狀，考慮合并鉤端螺旋體病，當日加用青霉素（河南新鄉華星藥廠，規格160萬單位/瓶，批號170310A）抗感染治療（80萬單位，3次/d，靜脈滴注），次日患者頭痛、全身肌肉酸痛明顯改善，未再發熱。住院治療10 d后患者臨床癥狀明顯消失，復查血常規、肝功能指標好轉，予辦理出院。

2 討 論

恙蟲病，又名叢林斑疹傷寒，是由恙蟲病東方體（既往稱為“恙蟲病立克次體”）引起的一種急性自然疫源性傳染病。鼠類是其主要的傳染源，通過恙螨幼蟲叮咬傳播給人。臨床起病較急，主要以寒戰、發熱、肌肉疼痛、顏面及頸胸部潮紅、結膜充血、叮咬部位焦痂或潰瘍形成、淋巴結腫大、皮疹、肝脾腫大為特征，少數可出現廣泛出血現象，如鼻出血、消化道出血等，常見并發中毒性肝炎、支氣管肺炎、心肌炎及腦膜炎等[3]。恙蟲病東方體死亡后所釋放的毒素是引起全身毒血癥狀和多臟器病變的主要原因[4]。

鉤端螺旋體病簡稱鉤體病，是由致病性鉤端螺旋體所引起的急性動物源性疾病。鼠類及豬類是主要傳染源，經皮膚和黏膜接觸含鉤端螺旋體的疫水而感染。典型表現為三癥狀（發熱、肌肉酸痛、乏力）以及三體征（結膜充血、腓腸肌壓痛、淋巴結腫大）[5]。其中流感傷寒型多無明顯器官損害，最為常見。肺出血型、黃疸出血型、腎衰竭型、腦膜腦炎型因病情嚴重程度表現各異，后期為各種變態反應后發癥。重癥患者有明顯的肝臟、腎臟、中樞神經系統損害和肺彌漫性出血，危及生命[6]。

該患者家住福建省三明市尤溪縣聯合鄉，當地以聯合梯田著名。患者常年在農田勞作，且家庭居住條件一般，常有蟲鼠出沒，具有恙蟲病及鉤端螺旋體病流行條件。患者起病急，出現寒戰、發熱、肌肉酸痛、乏力，查體可見多發淋巴結腫大、肛周小潰瘍、腓腸肌輕度壓痛，常規抗感染治療效果欠佳，結合ELISA法檢測提示恙蟲病、鉤端螺旋體病IgM陽性，經多西環素聯合青霉素治療后癥狀好轉，可明確為恙蟲病合并鉤端螺旋體病。

臨床上遇到急性起病，伴發熱、頭疼、肌肉酸痛，肝功能異常，且對常規抗感染治療效果欠佳患者，應當結合當地自然疫源性疾病流行特征對其進行排查，包括仔細詢問病史、工作生活環境、出行情況，并仔細進行體格檢查（某些疾病亦具有特征性的表現如鉤端螺旋體病所表現的腓腸肌壓痛），且應避免遺漏私密部位的查體（本例患者肛周2處無痛無癢小潰瘍，若無仔細檢查，極易遺漏），降低誤診率，同時應對疾病進行血清學驗證。既往對恙蟲病診斷常用的是外斐試驗，效價1∶600及以上或隔周進行檢查效價增高4倍以上有診斷意義，但因外斐試驗是利用立克次體與變形桿菌有共同的菌體抗原而進行的非特異性免疫反應，假陽性和假陰性出現的概率高，因此目前一般只作為一種輔助的臨床診斷方法[7]。顯微凝集試驗是鉤端螺旋體病血清學檢測的金標準，1次凝集效價≥1∶400或早、晚期2份血清比較效價增加4倍都有診斷意義，但因人體感染鉤端螺旋體后特異性抗體的產生需要一定的時間，故對鉤端螺旋體病早期診斷的敏感度較低[8]。ELISA法利用基因工程制定病原體重組蛋白，具有蛋白純度高、交叉反應少，在疾病早期檢出率較高、操作方便、快速等特點，已大量應用于臨床檢測[9]。該患者經ELISA法檢測，恙蟲病及鉤端螺旋體病IgM均為陽性，提示近期感染，為診斷提供了有效依據。

一旦確診恙蟲病及鉤端螺旋體病，應給予有效的抗感染治療。臨床實踐證實，早期應用抗菌藥物治療恙蟲病及鉤端螺旋體病效果都很顯著。傳染病各經典教科書把多西環素和氯霉素作為治療恙蟲病首選藥，但氯霉素可造成患者骨髓抑制和再生障礙性貧血，對肝、腎功能不良，未成年及孕婦等患者限用。多西環素是一種四環素類抗生素，具有廣譜抑菌能力，吸收快、效果好、藥性持久，在臨床上得到廣泛應用[10]。也有研究表明阿奇霉素的治療效果優于多西環素，且不良反應更少[11]。鉤端螺旋體病的首選治療藥物為青霉素，但應注意發生赫氏反應[12]。