甘精胰島素聯合格列美脲對老年糖尿病的治療作用

張勇

（盤錦市中心醫院內分泌一病區，遼寧 盤錦 124000）

老年糖尿病是一種由多種致病因素引起的慢性代謝性疾病，常見的致病因素有年齡因素、遺傳因素、基礎代謝率下降、胰島素原增多、胰島素分泌量改變、脂肪增多等，這些致病因素會導致患者機體產生胰島素抵抗或胰島素功能發生障礙，從而會導致其機體血糖水平持續升高，而持續的高血糖水平又會引發患者出現一系列慢性或急性并發癥，并導致其心、肝、腎等多種器官功能發生衰竭，進而對其生命安全構成嚴重威脅，因此，臨床需盡早采取有效方案對患者進行治療。目前，臨床對老年糖尿病患者的治療多以降糖藥物為主，甘精胰島素、格列美脲均是臨床常用的治療藥物，二者聯用，能產生協同作用，促進患者機體胰島素抵抗和功能明顯改善，從而有助于控制其病情和改善其預后生活質量[1]。

1 老年糖尿病的定義、發生機制及危害

1.1 定義目前，臨床對老年糖尿病的年齡概念尚無統一定論，國內多采用1980年聯合國提出的60歲以上的糖尿病患者稱為老年糖尿病，而不少國家則以65歲為分界線，將65歲以上的糖尿病患者稱為老年糖尿病[2]。按照老年糖尿病患者發病時間，其可以分為青壯年起病而延續至老年期者和老年期起病的糖尿病患者，青壯年起病而延續至老年期患者中包含多數2型糖尿病患者和少數1型糖尿病患者，而老年期起病的糖尿病患者幾乎均為2型糖尿病[3]。

1.2 發生機制 引發老年糖尿病發生的致病因素有多種，歸納起來主要為以下幾點：①遺傳因素，不少研究結果均表明，我國糖尿病患者的遺傳方式是以多基因遺傳為主，1型和2型糖尿病均有較為明顯的家族史。②基礎代謝率下降，隨著年齡的增長，會導致人體基礎代謝率逐漸下降，從而使得參與人體活動的各級組織，如肌肉組織代謝逐漸下降，這樣便會降低機體對葡萄糖的利用能力，從而導致血糖水平持續升高而發生糖尿病[4]。③胰島素原增多，人體逐漸衰老時，會相應增多其機體內的胰島素原，如相關數據表明，青年人血液循環中可測知的胰島素原為15%，老年人為22%，而胰島素原對肝葡萄糖生產抑制作用活性較低，僅為胰島素的1/10，因此，其更易發生糖尿病[5-7]。④胰島素分泌量改變，隨著年齡的逐漸增長，會導致人體胰島B細胞功能逐漸減退，機體內胰島素水平逐漸降低，從而易發生糖尿病。⑤脂肪增多，隨著人體逐漸衰老，會改變肌肉與脂肪的比例，肌肉占比顯著下降，脂肪比例顯著升高，而脂肪含量的增加會降低胰島素敏感性，這是引發老年糖尿病增多的重要原因之一[8]。

1.3 危害 糖尿病不僅引發患者出現多食、多飲、多尿、消瘦、疲乏無力等癥狀，同時還易誘發其出現糖尿病高滲非酮癥昏迷、糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病視網膜病變、糖尿病周圍神經病變、糖尿病足、糖尿病腎病、腦供血不足、心絞痛等并發癥，而相比于年青人初發糖尿病，老年人初發糖尿病時，其病情更加嚴重，不僅會發生癥狀表現和并發癥，同時還易發生與血漿高滲狀態有關的抽搐、昏迷或局灶神經征、急性心肌梗死或嚴重意外以及明顯的糖尿病大血管，微血管并發癥[9]。這些癥狀不僅會嚴重影響患者身心健康和生活質量，同時還會對其生命安全構成一定威脅，因此，臨床需盡早采取有效方案對患者進行治療，才能控制患者病情進展和改善其預后質量[10]。

2 甘精胰島素聯合格列美脲治療老年糖尿病的方法及效果

2.1 方法 由于胰島素抵抗、胰島B細胞功能不足是引發糖尿病發生的兩個主要原因，根據這一致病機制，以往臨床多采用甘精胰島素（一種重組人胰島素類似物）對患者進行治療，雖具有良好的治療效果，但是，其單用治療效果仍有一定的局限性[11]。因此，現代臨床多采用甘精胰島素聯合格列美脲對老年糖尿病患者進行治療，治療方法為：每日晚上睡覺前，給患者腹部皮下注射一次甘精胰島素，初始劑量為0.2 IU/kg，一天最大用藥劑量不得超過3 IU/kg。而后根據患者血糖水平變化情況對用藥劑量進行合理調整。另外，再給患者口服1 mg（初始劑量）格列美脲，1次/天，而后根據患者血糖水平變化情況對用藥劑量進行合理調整，一天最大用藥劑量不得超過4 mg[13]。

2.2 治療效果

2.2.1 能有效改善患者血糖水平 任明慧[14]通過對兩組老年糖尿病患者分別采用甘精胰島素及甘精胰島素聯合格列美脲治療。結果顯示，治療前，兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白等血糖水平對比均無顯著差異；治療后，甘精胰島素聯合格列美脲治療組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白等血糖水平均顯著對于單用甘精胰島素治療組，說明對老年糖尿病患者采用甘精胰島素聯合格列美脲治療，能有效改善其血糖水平。

2.2.3 能有效改善患者胰島素功能 許桂煌等[15]通過對兩組老年糖尿病患者分別采用甘精胰島素及甘精胰島素聯合格列美脲治療，結果顯示，治療后，甘精胰島素聯合格列美脲治療組患者餐后2 h胰島素、餐后2 h C-肽、胰島B細胞功能指數水平均顯著高于單用甘精胰島素治療組，甘精胰島素聯合格列美脲治療組患者胰島素抵抗指數顯著低于單用甘精胰島素治療組，說明對老年糖尿病患者采用甘精胰島素聯合格列美脲治療，能有效改善其胰島素功能。

2.2.3 能有效控制患者體質量增長 孫芳等[16]通過對兩組老年糖尿病患者分別采用甘精胰島素及甘精胰島素聯合格列美脲治療，結果顯示，治療后，甘精胰島素聯合格列美脲治療組患者體質量增長顯著低于單用甘精胰島素治療組，說明對老年糖尿病患者采用甘精胰島素聯合格列美脲治療，能有效控制其體質量增長。

2.2.4 能降低患者低血糖發生率 紀洪彬[17]對兩組老年糖尿病患者分別采用甘精胰島素及甘精胰島素聯合格列美脲治療，結果顯示，甘精胰島素聯合格列美脲治療后患者低血糖發生率顯著低于單用甘精胰島素治療組，任明慧[14]研究報道中也指出，甘精胰島素聯合格列美脲治療組患者低血糖發生率顯著低于單用甘精胰島素治療組，說明對老年糖尿病患者采用甘精胰島素聯合格列美脲治療，能降低其低血糖發生率。

2.2.5 能有效提高患者生活質量 許桂煌等[15]研究報道中還指出，治療后，甘精胰島素聯合格列美脲治療組患者生活質量評分顯著高于單用甘精胰島素治療組，說明對老年糖尿病患者采用甘精胰島素聯合格列美脲治療，能有效提高其預后生活質量。

3 甘精胰島素聯合格列美脲治療老年糖尿病的作用機制

通過上述臨床研究實踐結果可以看出，甘精胰島素聯合格列美脲治療老年糖尿病的臨床效果確切，這主要是因為甘精胰島素是一種人工合成的長效胰島素類似劑，具有能預見血藥濃度、作用時間長、無峰值等特點。經皮下注射后，能模擬人體胰島素的生理分泌和促進患者血糖水平長期維持穩定，且其在個體內變異小，適用于老年患者，但有研究證實，單用該藥物易對患者神經系統造成一定的損傷和引發其出現低血糖現象，從而導致整體治療效果具有一定的局限性，基于此，現代臨床多采用甘精胰島素聯合格列美脲對患者進行治療，格列美脲是一種磺酰脲類藥物，也是一種促胰島素分泌劑，將其應用于老年糖尿病患者治療中，具有良好的效果：①能降低患者機體血糖水平，格列美脲主要通過作用于B細胞膜上的鉀離子通道和刺激B細胞分泌胰島素，促進鈣離子內流和增高細胞內鈣離子濃度，從而促進胰島素釋放和刺激含有胰島素的顆粒外移，進而能使患者機體血糖水平降低[18]。②改善胰島素抵抗，格列美脲促進胰島素分泌作用不依賴于血糖濃度，另外，作為第三代磺脲類藥物，長期口服格列美脲不僅能促進胰島素分泌的第一、二相，還能促進胰島素受體激活，從而使葡萄糖轉運蛋白的量增加，進而能發揮類似胰島素的作用，使胰島素敏感性提高和改善胰島素抵抗[19]。③減輕患者體質量，口服格列美脲后，可減少患者饑餓感，從而使其進食減少，另外，有研究證實，格列美脲還具有胰外作用，能促進外周組織對葡萄糖的攝取和利用增加，使葡萄糖轉化為脂肪的量減少，從而能減輕患者體質量[20]。

4 結語

老年糖尿病是一種由多種致病因素引起的代謝性疾病，常見的致病因素有遺傳因素、基礎代謝率下降、胰島素原增多、胰島素分泌量改變、脂肪增多等，該疾病不僅會引發患者機體出現多種不適癥狀，同時還易損傷其機體多個組織和器官，從而誘發其出現一系列并發癥，進而對其身心健康和生命安全構成嚴重威脅，因此，臨床需盡早采取有效方案對患者進行治療。大量研究證實，甘精胰島素聯合格列美脲在治療老年糖尿病方面具有良好的應用效果，其中，甘精胰島素是一種人工合成的長效胰島素類似劑，能模擬人體胰島素的生理分泌和促進患者血糖水平長期維持穩定，格列美脲則是第三代磺脲類藥物，不僅能促進胰島素釋放和刺激含有胰島素的顆粒外移，從而降低患者機體血糖水平，且促進胰島素分泌的第一、二相和胰島素受體激活，從而促使胰島素敏感性提高和改善胰島素抵抗，且其還能增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，減少葡萄糖轉化為脂肪的量，從而能改善患者體質量，因此，二者聯用能有效改善患者預后。