PTGS1、LTC4S、GP1BA 基因多態性與肇慶地區動脈粥樣硬化型腦梗死急性期患者阿司匹林療效的相關性研究

錢劍寧

動脈粥樣硬化型腦梗死是缺血性腦卒中的主要臨床亞型,具有較高的致殘率、致死率。臨床上對該疾病患者的治療高度重視,在一些研究的不斷深入中發現一些基因的變異可能參與了該疾病急性期的發生與進展［1,2］。PTGS1、LTC4S、GP1BA 基因的異常表達會對血小板活性、功能等產生影響,進而對血小板產生影響［3］。阿司匹林作為一種血小板抑制劑,是該疾病的常用藥物,能有效抑制血小板聚集,改善血管動脈粥樣硬化而緩解患者的腦梗死病情［4］。因此,PTGS1、LTC4S、GP1BA 基因的異常可能影響阿司匹林的治療效果。為了優化動脈粥樣硬化型腦梗死急性期患者的個體化治療方案,本文將對PTGS1、LTC4S、GP1BA基因多態性與阿司匹林療效的相關性進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院在2019 年1 月～2020 年12 月收治的動脈粥樣硬化型腦梗死急性期患者118 例,其中男65 例(55.08%)、女53 例(44.92%)；年齡58～73 歲,平均年齡(65.29±6.37)歲。

1.2 方法 所有患者均接受阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司,國藥準字J20171021)治療,使用劑量為100 mg/d,口服。在應用阿司匹林治療期間,禁止使用其他抗血小板藥物、抗凝藥和溶栓藥。在患者治療前以及治療7 d 后進行血小板聚集率檢測。抽取患者的晨起空腹靜脈血,共3 ml。使用SC-2000 血小板聚集測試儀(北京塞科希德科技發展有限公司)進行檢測,采取光比濁法檢測,將花生四烯酸作為誘導劑,其濃度為6 μmol/L。對花生四烯酸誘導的血小板聚集率進行觀察,當該數值達到并>20%判斷患者出現阿司匹林抵抗,當該數值<20%判斷為患者對阿司匹林敏感。

1.3 觀察指標 對PTGS1、LTC4S、GP1BA 三種基因不同基因型下的血小板聚集率、阿司匹林抵抗占比及治療有效率進行對比分析。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同PTGS1 基因型患者的血小板聚集率、阿司匹林抵抗占比及治療有效率比較 PTGS1 AA 基因型患者65 例、AG 基因型患者32 例、GG 基因型患者21 例,其血小板聚集率分別為(11.58±4.29)%、(15.77±6.81)%、(18.06±6.72)%,阿司匹林抵抗患者占比分別為0(0/65)、9.38%(3/32)、14.29%(3/21),治療有效率分別為100.00%(65/65)、90.63%(29/32)、85.71%(18/21)。PTGS1的AG 基因型、GG 基因型患者的血小板聚集率高于AA 基因型患者(t=3.698、5.187,P=0.000、0.000<0.05)；PTGS1 的AG 基因型、GG 基因型患者中阿司匹林抵抗患者占比均高于AA 基因型患者,差異具有統計學意義(χ2=6.288、9.621,P=0.012、0.002<0.05)；PTGS1 的AG基因型、GG 基因型患者的治療有效率低于AA 基因型患者,差異具有統計學意義(χ2=6.288、9.621,P=0.012、0.002<0.05)。

2.2 不同LTC4S 基因型患者的血小板聚集率、阿司匹林抵抗占比及治療有效率比較 LTC4S AA 基因型患者20 例、AC 基因型患者58 例、CC 基因型患者40 例,其血小板聚集率分別為(17.75±7.06)%、(12.06±6.63)%、(12.21±5.79)%,阿司匹林抵抗患者占比分別為25.00%(5/20)、1.72%(1/58)、0(0/40),治療有效率分別為75.00%(15/20)、98.28%(57/58)、100.00%(40/40)。LTC4S 的AC 基因型、CC 基因型患者的血小板聚集率均低于AA 基因型患者,差異具有統計學意義(t=3.256、3.245,P=0.002、0.002<0.05)；LTC4S 的AC 基因型、CC 基因型患者的阿司匹林抵抗患者占比均低于AA 基因型患者,差異具有統計學意義(χ2=11.347、10.909,P=0.001、0.001<0.05)；LTC4S 的AC 基因型、CC 基因型患者的治療有效率均高于AA 基因型患者,差異具有統計學意義(χ2=11.347、10.909,P=0.001、0.001<0.05)。但是PTGS1 的AC 基因型、CC 基因型患者出現了8 例哮喘和30 例蕁麻疹。LTC4S AA 基因型患者中無哮喘和蕁麻疹。

2.3 不同GP1BA 基因型患者的血小板聚集率、阿司匹林抵抗占比及治療有效率比較 GP1BA CC 基因型患者42 例、CT 基因型患者43 例、TT 基因型患者33 例,其血小板聚集率分別為(17.05±7.21)%、(13.33±6.91)%、(10.56±3.76)%,阿司匹林抵抗患者占比分別為14.29%(6/42)、0、0,治療有效率分別為85.71%(36/42)、100.00%(43/43)、100.00%(33/33)。GP1BA 的CT 基因型、TT 基因型患者的血小板聚集率均低于CC 基因型患者,差異具有統計學意義(t=2.429、4.690,P=0.017、0.000<0.05)；GP1BA 的CT 基因型、TT 基因型患者的阿司匹林抵抗患者占比均明顯低于CC 基因型患者,差異具有統計學意義(χ2=6.609、5.124,P=0.010、0.024<0.05)；GP1BA 的CT 基因型、TT 基因型患者的治療有效率均顯著高于CC 基因型患者,差異具有統計學意義(χ2=6.609、5.124,P=0.010、0.024<0.05)。

3 討論

阿司匹林是臨床上比較多用的血小板抑制劑,但是隨著使用量的不斷增大,發現該藥物存在比較明顯的個體差異性［5］。雖然大部分動脈粥樣硬化型腦梗死急性期患者使用該藥物后能夠得到明顯改善,但是仍然有一部分患者在使用該藥物后再次出現腦血管事件,該種情況被稱為阿司匹林抵抗［6］。PTGS1 往往在炎癥反應以及動脈粥樣硬化的情況下而出現誘導型的表達,在該疾病的慢性發展過程中,促炎因子會對其產生誘導表達,可能參與了血栓的形成過程［7］。LTC4S 是白三烯合成過程中具有關鍵性作用的酶,白三烯是一種較強的炎癥介導物質,對呼吸道疾病哮喘、鼻炎等以及對中樞神經系統疾病腦卒中、癲癇等疾病的發生與病情進展均發揮著重要的作用［8］。GP1BA 是一種能夠對血小板膜產生針對性作用的糖蛋白抗體,該基因的異常會影響血小板活性、免疫性、功能等［9］。因此,PTGS1、LTC4S、GP1BA 與腦血管疾病有關,但是關于三者在該疾病急性期的作用機制未明確。此次研究對該三種基因不同基因型下的檢測指標結果與療效進行比較。

在本次研究關于PTGS1 基因多態性的分析中,PTGS1 的AG 基因型、GG 基因型患者的血小板聚集率高于AA 基因型患者,阿司匹林抵抗患者占比均高于AA 基因型患者,治療有效率低于AA 基因型患者,差異具有統計學意義(P<0.05)。表明PTGS1 的AG 基因型、GG 基因型患者在接受阿司匹林治療過程中需要聯合其他種類的藥物來增強療效。在本次研究關于LTC4S 基因多態性的分析中,LTC4S 的AC 基因型、CC 基因型患者的血小板聚集率均低于AA 基因型患者,阿司匹林抵抗患者占比均低于AA 基因型患者,治療有效率均高于AA 基因型患者,差異具有統計學意義(P<0.05)。但是PTGS1 的AC 基因型、CC 基因型患者出現了8 例哮喘和30 例蕁麻疹。LTC4S AA 基因型患者中無哮喘和蕁麻疹。哮喘和蕁麻疹的出現會對患者的健康造成威脅,因此,LTC4S AC 基因型、CC 基因型患者接受阿司匹林治療時,應當加強對其并發癥的觀察,一旦出現應當立即停用,更換為其他種類的藥物。在本次研究關于GP1BA 基因多態性的分析中,GP1BA 的CT 基因型、TT 基因型患者的血小板聚集率均低于CC 基因型患者,阿司匹林抵抗患者占比均明顯低于CC 基因型患者,治療有效率均顯著高于CC 基因型患者,差異具有統計學意義(P<0.05)。因此,針對GP1BA CC 基因型患者,應當采取聯合用藥的治療手段加強療效。

綜上所述,PTGS1、LTC4S、GP1BA 基因多態性會影響動脈粥樣硬化型腦梗死急性期患者使用阿司匹林治療的敏感性,對其療效具有影響,臨床上在應用阿司匹林治療時應當根據患者的基因型而合理選擇藥物。