白蛋白結(jié)合紫杉醇聯(lián)合鉑類一線治療晚期肺鱗癌患者的效果

鄒德輝

肺鱗癌是非小細胞肺癌中一類發(fā)病率和死亡率極高的獨特病理類型,是僅次于肺腺癌的第二常見肺癌類型［1］。大部分患者早期通常無明顯癥狀表現(xiàn),當(dāng)病情進入顯癥期,經(jīng)過確診,多數(shù)患者已處于疾病ⅢB～Ⅳ期,已錯過手術(shù)根除治療最佳時期,只能以延長患者生存時間為目的,進行化學(xué)藥物治療,而第3 代化療藥物與鉑類組合的聯(lián)合用藥方案是針對晚期肺鱗癌患者首選的一線化療方案。如何保證良好療效的同時亦可緩解藥物對人體產(chǎn)生的毒副作用是腫瘤科醫(yī)師長久以來關(guān)注的重點［2-4］。為此,本院以分組對比研究的方式,選取2018 年1 月～2020 年1 月本院收治的 38 例ⅢB～Ⅳ期晚期肺鱗癌患者作為研究對象,并分別給予不同的一線化療方案,旨在研究分析白蛋白結(jié)合紫杉醇聯(lián)合鉑類一線治療晚期肺鱗癌患者的效果,現(xiàn)將詳細內(nèi)容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018 年1 月～2020 年1 月入住本院的38 例ⅢB～Ⅳ期晚期肺鱗癌患者作為研究對象,隨機分為對比組及研究組,每組19 例。對比組患者男女比例為13 ∶6,年齡58～80 歲,平均年齡(60.09± 6.68)歲。研究組男女患者比例為12 ∶7,年齡55～78 歲,平均年齡(58.31±6.57)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。參加研究的患者和家屬都已了解實驗的方法和目的,并簽署了知情同意書。納入標準：①所有參與研究患者經(jīng)過相關(guān)檢查均確診為晚期肺鱗癌；②所有患者預(yù)計生存期均＞3 個月,且可完成4 個周期或以上化學(xué)藥物治療。排除標準：①排除精神類疾病患者、存在化學(xué)藥物治療禁忌證患者；②拒絕配合此次治療者以及合并其他重大器官功能不全患者等情況。此次研究已經(jīng)過本院倫理委員會批準同意。

1.2 治療方法 對比組患者予以吉西他濱聯(lián)合鉑類進行治療。吉西他濱劑量標準：1000 mg/m2靜脈滴注,實施3 周療法,分在治療周期的第1、8 天給藥。此后根據(jù)患者對吉西他濱藥物的耐受性酌情在1 個治療周期內(nèi)降低藥物使用劑量。若鉑類藥物選擇順鉑,則劑量標準為75 mg/m2,靜脈滴注,在治療周期第1 天給藥；若鉑類藥物選擇卡鉑,則劑量標準為卡鉑曲線下面積=5～6,予以靜脈滴注,同樣于治療周期第1 天給藥。研究組患者接受白蛋白結(jié)合紫杉醇聯(lián)合鉑類進行治療,鉑類藥物用法與對比組一致,再取140 mg/m2白蛋白結(jié)合紫杉醇與0.9%氯化鈉注射液進行稀釋,然后予以靜脈滴注30 min,在治療周期的第1、8 天給藥。在兩組患者化療4 個周期后對藥物近期療效和不良反應(yīng)進行評價分析。此外,兩組患者于化療前均實施補液、止嘔以及保護胃黏膜等常規(guī)基礎(chǔ)治療。

1.3 觀察指標及判定標準 ①根據(jù)患者CT 增強檢查結(jié)果,并以RECIST1.1 評價體系為參照標準,對患者近期療效進行評價,將其分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定以及進展4 個標準,并按照以下標準進行評定：患者肺鱗癌已全部消除,即為完全緩解；靶病灶直徑之和比基線水平低≥30%,同時未產(chǎn)生新病灶,即為部分緩解；靶病灶直徑之和縮小程度＜30%,且靶病灶直徑之和相對增加＜20%,即為穩(wěn)定；靶病灶直徑之和相對增加≥20%,產(chǎn)生1 個或多個新病灶,即為進展。總有效率=完全緩解率+部分緩解率,疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。②以美國NCICTC 評價體系為標準,對兩組患者血液學(xué)毒性(粒細胞減少、血小板降低)和非血液性毒性(肝功能受損、消化道反應(yīng)、脫發(fā))不良反應(yīng)發(fā)生情況進行統(tǒng)計分析,分級標準為0～Ⅳ級,級別高低與患者所受毒副作用影響的大小成正比。③對比兩組患者遠期療效,包括疾病進展時間及1 年生存率。由開始一線治療到評價腫瘤客觀進展的時間即為疾病進展時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比 研究組患者中,完全緩解率為0、部分緩解率為47.37%(9/19)、穩(wěn)定率為36.84% (7/19)、進展率為15.79%(3/19),總有效率為47.37%(9/19),疾病控制率為84.21%(16/19)；對比組患者中,其中完全緩解率為0、部分緩解率為36.84%(7/19)、穩(wěn)定率為36.84%(7/19)、進展率為26.32%(5/19),總有效率為36.84% (7/19),疾病控制率為73.68%(14/19)。兩組患者總有效率和疾病控制率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.432、0.633,P=0.511、0.426＞0.05)。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 研究組和對比組患者均存在血液學(xué)毒性和非血液性毒性相關(guān)不良反應(yīng)。血液學(xué)毒性不良反應(yīng)：研究組粒細胞減少發(fā)生率為42.11%(8/19),其中Ⅰ～Ⅱ級6 例、Ⅲ～Ⅳ級2 例；對比組粒細胞減少發(fā)生率為73.68%(14/19),其中Ⅰ～Ⅱ級 9 例、Ⅲ～Ⅳ級5 例；研究組血小板降低發(fā)生率為15.79%(3/19),其中Ⅰ～Ⅱ級2 例、Ⅲ～Ⅳ級1 例,對比組血小板降低發(fā)生率為57.89%(11/19),其中Ⅰ～Ⅱ級 7 例、Ⅲ～Ⅳ級4 例。非血液性毒性不良反應(yīng)：研究組肝功能受損發(fā)生率為5.26%(1/19),對比組肝功能受損發(fā)生率為31.58%(6/19),兩組均為Ⅰ～Ⅱ級；研究組消化道反應(yīng)發(fā)生率為15.79%(3/19),其中Ⅰ～Ⅱ級2 例、Ⅲ～ Ⅳ級1 例,對比組消化道反應(yīng)發(fā)生率為47.37%(9/19),其中Ⅰ～Ⅱ級6 例、Ⅲ～Ⅳ級3 例；研究組脫發(fā)發(fā)生率為31.58%(6/19),對比組脫發(fā)發(fā)生率為42.11%(8/19),兩組均為Ⅰ～Ⅱ級。研究組粒細胞減少、血小板降低、肝功能受損、消化道反應(yīng)發(fā)生率均低于對比組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.886、7.238、4.378、4.385,P=0.049、0.007、0.036、0.036＜0.05)；兩組脫發(fā)發(fā)生率對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.452,P=0.501＞0.05)。

2.3 兩組患者遠期療效對比 研究組疾病進展時間為8.5 個月,1 年生存率為42.11%(8/19)；對比組疾病進展時間為8.7 個月,1 年生存率為47.37%(9/19)。兩組1 年生存率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.107,P=0.744＞0.05)。

3 討論

多年來,在臨床研究、轉(zhuǎn)化等各方面努力下,肺鱗癌發(fā)病率有所下降,但肺癌卻仍舊是我國致死率最高的惡性腫瘤。針對此類患者,化療是其主要的治療方式,臨床多給予肺鱗癌患者吉西他濱聯(lián)合鉑類化療方案作為一線選擇,以盡量延長其生命周期。

吉西他濱是一種廣泛用于治療中晚期非小細胞肺癌、乳腺癌等多種實體腫瘤的抗腫瘤藥物,進入人體后可使脫氧胞苷激酶被激活,并在其代謝作用下清除處于S 期的細胞,此外,吉西他濱還可抑制細胞內(nèi)代謝物的降解,可自我增效。有研究指出,使用吉西他濱結(jié)合順鉑進行聯(lián)合化療可使療效得以加強,其主要是通過加強對細胞的細胞毒性作用而達到目的,無形中亦增加了Ⅲ～Ⅳ級血液學(xué)毒性和非血液性毒性相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生幾率。白蛋白結(jié)合紫杉醇是一種抗腫瘤復(fù)合物,只有納米微粒大小。其是采用可溶型人白蛋白包被活性藥物,并攜帶藥物進入腫瘤細胞內(nèi),然后分泌出一種SPARC 蛋白汲取細胞間質(zhì)中的蛋白質(zhì)。白蛋白結(jié)合紫杉醇再通過此種蛋白吸附于腫瘤細胞、進入腫瘤細胞,之后通過釋放細胞毒藥物殺死腫瘤細胞。和傳統(tǒng)紫杉醇相比較,白蛋白結(jié)合紫杉醇有效規(guī)避了以聚氧乙烯蓖麻油為溶劑存在的使用以及安全性問題,改善了紫杉醇在體內(nèi)的分布,增強了其靶向性和穿透性,亦降低了血液存留,藥物療效更強,安全性相對更高［5-8］。此次研究亦證實了此觀點。

綜上所述,晚期肺鱗癌患者接受白蛋白結(jié)合紫杉醇聯(lián)合鉑類作為一線化療方案首選,療效更高,生存期更長,同時用藥相對更安全,毒副作用更小,具有應(yīng)用價值。