硼替佐米聯(lián)合地塞米松及沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效觀察

張紅莉，阿迪娜·烏提庫(kù)爾，徐曉瑋

（新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊）

0 引言

血液科臨床中，多發(fā)性骨髓瘤是一種較為常見的惡性腫瘤，該病是由人體骨髓單克隆漿細(xì)胞出現(xiàn)異常增生而導(dǎo)致，且當(dāng)前臨床中還未有根治的方法，因此對(duì)患者的治療均以化療為主要治療措施[1-2]。隨著近年來醫(yī)療技術(shù)水平的大力發(fā)展，臨床針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者通過給予硼替佐米與地塞米松及沙利度胺聯(lián)合治療，治療效果顯著[3-4]。本實(shí)驗(yàn)選取我院自2010 年11 月至2019 年11 月收治的50 例多發(fā)性骨髓瘤患者，觀察硼替佐米聯(lián)合地塞米松及沙利度胺治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)慎重研究，最終對(duì)本次研究表示同意。同時(shí)兩組患者及家屬對(duì)本次研究過程、研究方法以及研究意義進(jìn)行充分了解，并在經(jīng)過深思熟慮后自愿簽署知情同意書參與本次研究。選取我院自2010 年11 月至2019 年11 月收治的50 例多發(fā)性骨髓瘤患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：以上收診的50 例患者均采用X 線影像學(xué)檢查、血尿免疫固定電泳、β2微球蛋白、骨髓病理、骨髓細(xì)胞學(xué)檢查以及血清游離輕鏈確診為多發(fā)性骨髓瘤。按照治療方式的不同將患者分為觀察組（25 例）與對(duì)照組（25 例）。對(duì)照組患者采用傳統(tǒng)化療方案進(jìn)行治療，男性12 例，女性13 例，年齡在42～78歲，平均（53.83±1.83）歲，按照ISS 分期：4 例Ⅰ期、8 例Ⅱ期、13 例Ⅲ期；觀察組患者采用硼替佐米聯(lián)合地塞米松及沙利度胺進(jìn)行治療，男性11 例，女性14 例，年齡在45～79 歲，平均（53.89±1.80）歲，按照ISS 分期：6 例Ⅰ期、9 例Ⅱ期、10 例Ⅲ期。對(duì)兩組患者相關(guān)基線資料加以比對(duì)，結(jié)果顯示組間數(shù)據(jù)并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組：VADT 進(jìn)行治療，具體治療方案如下：將100 mL生理鹽水與1.0 mg 長(zhǎng)春地辛進(jìn)行混合，隨后對(duì)患者實(shí)行靜脈滴注，d1-4；將100 mL 生理鹽水與10 mg 表柔比星進(jìn)行混合，隨后對(duì)患者實(shí)行靜脈滴注，d1～4；20 mg/d 地塞米松對(duì)患者實(shí)行靜脈滴注，d1～4；給予患者口服100 mg/d 沙利度胺。1 個(gè)療程28 d，治療3 個(gè)療程。

觀察組：PDT 治療方案具體如下：第1 天、第4 天、第8 天、第11 天均對(duì)患者實(shí)行靜脈滴注硼替佐米1.3 mg/m2；1～4 d、8～11 d 對(duì)患者實(shí)行靜脈滴注10～20 mg 地塞米松；長(zhǎng)期口服100 mg/d 沙利度胺，1 個(gè)療程21 d，治療3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者經(jīng)過3 個(gè)療程治療前后調(diào)節(jié)因子（ALP、DKK-1、OPG）、骨代謝指標(biāo)變化情況。

1.4 療效判定

治療后患者未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，且調(diào)節(jié)因子（ALP、DKK-1、OPG）、骨代謝指標(biāo)均得到了顯著改善，視為顯效；治療后患者出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，且調(diào)節(jié)因子（ALP、DKK-1、OPG）、骨代謝指標(biāo)有所改善，視為有效；治療后患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且調(diào)節(jié)因子（ALP、DKK-1、OPG）、骨代謝指標(biāo)均未得到改善，視為無效。總有效率為顯效率與有效率總和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 24.0 進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以率（%）表示，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者治療前后臨床指標(biāo)變化情況

經(jīng)過3 個(gè)療程治療前兩組患者調(diào)節(jié)因子（ALP、DKK-1、OPG）組間差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者ALP、DKK-1、OPG 指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表1 所示。

2.2 比較兩組患者經(jīng)2 個(gè)療程治療后臨床療效

經(jīng)過2 個(gè)療程治療后觀察組患者總臨床療效顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表2 所示。

表1 對(duì)比兩組患者治療前后臨床指標(biāo)變化情況（ ±s）

表2 比較兩組患者經(jīng)2 個(gè)療程治療后臨床療效[n(%)]

3 討論

針對(duì)臨床收治的多發(fā)性骨髓瘤患者采用硼替佐米等靶向新藥進(jìn)行治療效果顯著，通常多發(fā)性骨髓瘤患者主要出現(xiàn)問題便是溶骨性破壞，主要表現(xiàn)為病理性骨折、彌漫性骨質(zhì)疏松以及溶骨性病變，若不盡早對(duì)患者給予有效的治療則影響患者的骨骼，從而出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)性溶骨病變，對(duì)患者的生活質(zhì)量以及預(yù)后造成影響[5-6]。根據(jù)相關(guān)研究人員指出，患者血清中RANKI 與DKK-1 異常表達(dá)和溶骨性破壞存在必然聯(lián)系，DKK-1 抑制成骨細(xì)胞分化，RANK 和RANKI 之間相結(jié)合可激活破骨細(xì)胞活化通路，促使破骨細(xì)胞不斷地增殖分化，避免凋亡。而骨髓癌細(xì)胞內(nèi)分泌出的DKK-1，促使其過度表達(dá)，對(duì)Wnt 信號(hào)通路造成干擾，使得骨細(xì)胞分化受到抑制，DKK-1 過度表達(dá)同樣提升了RANKL mRNA 和RANKL蛋白表達(dá)，提升破骨細(xì)胞的產(chǎn)生，促使溶骨性病變[7-8]。

與沙利度胺對(duì)比，硼替佐米為可逆性蛋白酶體抑制劑，治療后能夠?qū)颊唧w內(nèi)骨髓癌細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體活性進(jìn)行抑制，以此來降低NF-KB 抑制因子被蛋白酶體大量降解，而沙利度胺能將骨細(xì)胞活性和形成減少[9-10]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)過3 個(gè)療程治療前兩組患者調(diào)節(jié)因子（ALP、DKK-1、OPG）差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者ALP、DKK-1、OPG 指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，經(jīng)過3 個(gè)療程治療后觀察組患者總臨床療效顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

總而言之，針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者實(shí)行硼替佐米、地塞米松與沙利度胺化學(xué)治療方案聯(lián)合治療，可顯著改善患者骨代謝情況，同時(shí)提升臨床整體療效。