恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期的效果評價

曾洪斌 ，李 俊，阮國梅

（廣東省江門市新會區(qū)中醫(yī)院，1 藥劑科，2 門診內科，3 檢驗科，廣東 江門 529100）

乙型病毒性肝炎（乙型肝炎）是指由乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的一種慢性傳染性肝病。此病具有病程長、治愈困難、傳染性高及危害性大等特點。乙型肝炎患者的病情若持續(xù)進展，可出現(xiàn)肝內纖維結締組織增生、假小葉形成、肝內外血管增殖及大量細胞外基質沉淀等情況，進而可發(fā)生肝硬化。肝硬化可分為代償期和失代償期兩個階段。肝硬化代償期患者的肝臟雖然在組織學上已出現(xiàn)明顯的病理變化，但其肝功能指標變化不明顯且未出現(xiàn)門靜脈高壓。肝硬化失代償期是指肝硬化患者的病情發(fā)展到一定階段，超出其肝臟的代償能力，出現(xiàn)嚴重的肝功能減退和門靜脈高壓等情況。對乙型肝炎肝硬化失代償期患者進行治療的關鍵在于抑制其肝臟內HBV 的復制。恩替卡韋與阿德福韋酯均是臨床上常用的抗HBV 藥[1]。本文主要是研究用恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化失代償期的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年1 月至2020 年1 月期間收治的100例乙型肝炎肝硬化失代償期患者作為研究對象。其納入標準是[2]：病情符合乙型肝炎肝硬化失代償期的診斷標準；肝功能分級為B 級或C 級；存在不同程度的肝性腦病、腹水或門靜脈高血壓；乙肝表面抗原、乙肝e 抗原和乙肝核心抗體呈陽性的時間超過6 個月；病歷資料完整且自愿參與本研究。其排除標準是[3]：合并有精神疾病；由其他病毒性肝炎（如乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎等）導致的肝硬化；對治療的依從性差或中途放棄治；存在認知功能障礙或意識障礙，無法與人正常交流。按照雙盲法將其分為試驗組（50 例）與比照組（50 例）。在試驗組患者中，有男性患者30 例，女性患者20 例；其年齡為48 ～78 歲，平均年齡為（60.54±11.42）歲；其肝硬化的病程為1 ～5 年，平均病程為（3.74±0.85）年。在比照組患者中，有男性患者29 例，女性患者21 例；其年齡為46 ～79 歲，平均年齡為（60.25±11.08）歲；其肝硬化的病程為1 ～6 年，平均病程為（3.96±0.97）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。本研究已通過我院醫(yī)學倫理委員會的批準。

1.2 方法

對兩組患者均進行保肝、利尿、退黃、抗感染及營養(yǎng)支持等治療，并為其靜脈滴注新鮮血漿、門冬氨酸鉀鎂和白蛋白。在此基礎上，用阿德福韋酯對比照組患者進行治療，其用法是：口服，10 mg/ 次，1 次/d，共用藥6 個月。用恩替卡韋對試驗組患者進行治療，其用法是：口服，0.5 mg/ 次，1 次/d，共用藥6 個月[4]。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的臨床療效及治療后其肝功能指標（包括血清總膽紅素、谷丙轉氨酶和白蛋白）和肝纖維化指標（包括血清層粘連蛋白、透明質酸、Ⅲ型偏膠原蛋白和Ⅳ型膠原蛋白）。用顯效、有效和無效評估兩組患者的療效。顯效：治療后患者的乏力、厭食、腹脹、體重減輕、面色晦暗、毛細血管擴張、雙下肢水腫等癥狀和體征明顯減輕，其肝功能明顯改善。有效：治療后患者的乏力、厭食、腹脹、體重減輕、面色晦暗、毛細血管擴張、雙下肢水腫等癥狀和體征有所減輕，其肝功能有所改善。無效：治療后患者的乏力、厭食、腹脹、體重減輕、面色晦暗、毛細血管擴張、雙下肢水腫等癥狀和體征未減輕，其肝功能未得到改善。比較兩組患者在用藥后發(fā)生不良反應的情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（± s）表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者的臨床療效

試驗組患者治療的總有效率為94%，其中治療效果為無效、有效和顯效的患者分別有3 例、22 例和25 例；比照組患者治療的總有效率為74%，其中治療效果為無效、有效和顯效的患者分別有13 例、29 例和8 例。試驗組患者治療的總有效率高于比照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

2.2 對比治療后兩組患者的肝功能指標

治療后，試驗組患者血清總膽紅素的平均水平為（21.45±13.72）μmol/L，比照組患者血清總膽紅素的平均水平為（31.60±15.43）μmol/L，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（t=3.499，P=0.001）；試驗組患者血清谷丙轉氨酶的平均水平為（31.16±24.58）U/L，比照組患者血清谷丙轉氨酶的平均水平為（52.24±26.05）U/L，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（t=4.176，P ＜0.001）；試驗組患者血清白蛋白的平均水平為（39.54±4.85）g/L，比照組患者血清白蛋白的平均水平為（33.27±5.25）g/L，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（t=6.295，P ＜0.001）。

表1 對比兩組患者的臨床療效

2.3 對比治療后兩組患者的肝纖維化指標

治療后，試驗組患者血清層粘連蛋白的平均水平為（145.45±20.65）ng/mL，比照組患者血清層粘連蛋白的平均水平為（164.63±24.12）ng/mL，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（t=3.467，P=0.001）；試驗組患者血清透明質酸的平均水平為（124.82±5.64）ng/mL，比照組患者血清透明質酸的平均水平為（180.68±10.40）ng/mL，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（t=33.404，P ＜0.001）；試驗組患者血清Ⅲ型偏膠原蛋白的平均水平為（80.42±5.53）ng/mL，比照組患者血清Ⅲ型偏膠原蛋白的平均水平為（89.18±6.15）ng/mL，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（t=7.662，P ＜0.001）；試驗組患者血清Ⅳ型膠原蛋白的平均水平為（157.35±21.81）ng/mL，比照組患者血清Ⅳ型膠原蛋白的平均水平為（175.78±30.15）ng/mL，二者相比差異有統(tǒng)計學意義（t=3.501，P ＜0.001）。

2.4 對比用藥后兩組患者不良反應的發(fā)生率

用藥后，試驗組患者不良反應的發(fā)生率為6%，其中發(fā)生頭痛、惡心和眩暈的患者各有1 例；比照組患者不良反應的發(fā)生率為20%，其中發(fā)生頭痛、惡心、眩暈和其他不良反應的患者分別有2 例、4 例、1 例和3 例。用藥后，試驗組患者不良反應的發(fā)生率低于比照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 對比用藥后兩組患者不良反應的發(fā)生率

3 討論

乙型肝炎是由HBV 感染引起的一種傳染性肝病。此病的傳播途徑主要為性接觸傳播、母嬰傳播及血液傳播等。乙型肝炎肝硬化是指由乙型肝炎導致的肝硬化[5]。有報道稱，有30% 左右的乙型肝炎患者會發(fā)生肝硬化[6]。隨著乙型肝炎肝硬化患者病情的發(fā)展，其肝臟會逐漸失去代償能力，進入肝硬化失代償期。乙型肝炎肝硬化失代償期患者肝臟內HBV 的復制處于活躍狀態(tài)，可導致其肝細胞損傷不斷加重。臨床上對此類患者進行治療的關鍵在于抑制其肝臟內HBV 的復制。本研究的結果顯示，治療后試驗組患者的臨床療效、肝功能指標、肝纖維化指標和不良反應的發(fā)生率均優(yōu)于比照組患者。這說明，用恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化失代償期患者進行治療可取得良好的效果，且用藥較為安全。恩替卡韋是一種新型的廣譜抗病毒藥物，可抑制HBV 多聚酶的活性及HBV-DNA 正鏈的合成，進而可起到抑制HBV 復制的作用[7-8]。此藥經(jīng)口服給藥后可被迅速吸收，在0.5 ～1.5 h 內即可達到峰濃度（Cmax）。患者每天服用一次恩替卡韋，連續(xù)用藥6 ～10 d 其血藥濃度即可達到穩(wěn)態(tài)。

綜上所述，用恩替卡韋對乙型肝炎肝硬化失代償期患者進行治療的效果顯著，能有效地緩解其病情，改善其肝功能，延緩其肝纖維化的進程，且用藥的安全性較高。