血清內皮細胞特異分子-1、脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑水平對2型糖尿病大血管病變診斷的臨床價值

王 然, 崔國利, 李雅江

(1.佳木斯大學附屬第一醫院 檢驗科, 黑龍江 佳木斯, 154002 2.黑龍江省佳木斯市中心醫院 檢驗科, 黑龍江 佳木斯, 154002)

2型糖尿病(T2DM)是臨床常見慢性代謝紊亂綜合征，可累及全身各重要器官引起多種并發癥，包括大血管病變等。研究[1]證實, T2DM大血管病變主要由動脈粥樣硬化(AS)形成。T2DM大血管病變是一種慢性炎癥疾病，患者局部組織缺血缺氧，導致內皮因子產生，加速血管內皮斑塊內新生血管生成[2]。慢性炎癥和內皮功能障礙都加重了血管病變的發生。目前，大血管并發癥診斷金標準為冠狀動脈造影，費用昂貴且對髂動脈等受體壁厚度影響較大的大血管誤診率較高。近年來，研究[3]發現內皮細胞特異分子-1(Endocan-1)和脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)均可作為內皮功能障礙的新型標志物。本研究探討Endocan-1和Vaspin在T2DM大血管疾病中的診斷價值，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般材料

選取2019年1—12月在黑龍江省佳木斯中心醫院治療的72例T2DM患者為研究對象，均符合WHO糖尿病標準診斷。根據是否合并大血管疾病，分為T2DM組36例和T2DM大血管病變(MVC)組36例; 此外，選同期36例健康者作為對照組。MVC組男17例，女19例，年齡(57.75±5.20)歲; T2DM組男19例，女17例，年齡(44.65±4.56)歲; 對照組男16例，女20例，年齡(53.28±3.48)歲。

糖尿病患者中大血管病變診斷標準: 經物理診斷確定大血管病變患者。排除標準: ① 孕婦; ②腫瘤、結核、肝損傷、自身免疫疾病、糖尿病其他急慢性并發癥者; ③ 患有其他內分泌代謝疾病者; ④ 服用抗纖維化的藥物及近期應用糖皮質激素者; ⑤ 具有急性感染、近期手術、創傷等應激情況者。

1.2 方法

收集研究對象的性別、年齡以及身高、體質量，計算體質量指數(BMI)。采用酶標儀測定標本血清Endocan-1、Vaspin數值(芬蘭Labsystems Multiskan MS公司)，酶聯免疫吸附測定(ELISA)試劑盒購于上海信帆生物科技有限公司，嚴格按照說明書操作。

1.3 觀察指標

分析血清Endocan-1、Vaspin水平與糖尿病合并大血管病變相關性。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 3組一般資料及血清Endocan-1、Vaspin水平比較

3組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。T2DM組和MVC組血清Endocan-1水平均高于對照組，且MVC組高于T2DM組，差異有統計學意義(P<0.05)。MCV組Vaspin水平低于T2DM組和對照組, T2DM組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組一般資料和血清Endocan-1、Vaspin水平比較

2.2 血清Endocan-1、Vaspin水平與糖尿病合并大血管病變相關性

在MVC組中, Endocan-1與T2DM合并大血管疾病呈正相關; Vaspin與T2DM合并大血管疾病呈負相關。

2.3 血清Endocan-1、Vaspin在T2DM合并大血管疾病中診斷價值

MVC組血清Endocan-1和Vaspin 的ROC曲線下面積分別為0.910%、0.720%, 截斷值分別為1 410 pg/mL、890 pg/mL, 敏感度分別為81%、85%, 特異度分別為76%、73%。見圖1、圖2。

圖1 Endocan-1敏感度和特異度

圖2 Vaspin敏感度和特異度

3 討 論

Endocan-1由內皮細胞分泌，其合成和分泌受炎性因子調控，可促進新生血管形成[4], 可作為反映血管內皮功能變化的潛在血清學指標。本研究結果表明, MVC組血清Endocan-1水平顯著高于T2DM組和對照組，與相關研究[5]中Endocan-1水平隨心肌梗死嚴重程度而升高相符，說明Endocan-1在糖尿病大血管病變中發揮了重要作用。Endocan-1與T2DM及大血管病變等內皮功能障礙疾病密切相關，隨著Endocan-1的升高，炎癥因子水平上升，內皮功能進一步降低，促使大血管并發癥發生發展。本研究表明，血清Endocan-1水平增高是T2DM大血管病變的影響因素, ROC曲線顯示檢測Endocan-1水平可提高T2DM大血管病的檢出率，表明Endocan-1與T2DM大血管病變有關。

血清Vaspin是一種參與糖脂代謝新型脂肪因子，具有增強胰島素敏感性的作用[6], 且Vaspin具有抗炎作用，可能是炎癥標記物[7]。本研究表明, MCV組Vaspin水平顯著低于T2DM組和對照組, T2DM組顯著高于對照組，可能是因為Vaspin對血管內皮具有保護機制，促使其在血清的含量增多。一項薈萃分析[8]中，單純2型糖尿病患者血清Vaspin水平明顯增高，其原因可能是Vaspin抑制了激肽釋放酶7的活性，進而增加胰島素水平，對T2DM發揮代償作用。研究[9-11]發現，機體伴隨著T2DM病程的延長、大血管病變的發生，其分泌Vaspin的代償能力會逐漸降低，與本研究結果相似。當Vaspin水平降低時，其抑制促炎介質分泌和抗內皮細胞凋亡作用減弱，活性氧產生增多，加劇內皮功能紊亂，促炎介質分泌增加，加重內皮功能的障礙，導致T2DM大血管病變的發生發展。血清中Vaspin水平降低是T2DM大血管病變的影響因素, ROC分析顯示Vaspin水平檢測T2DM大血管病特異度高，表明Vaspin與T2DM大血管病變有關。

血清中Endocan-1和Vaspin水平在MCV組中呈負相關，提示在多種因素影響下, Endocan-1和Vaspin可能相互作用、相互抑制。分析原因可能為當T2DM大血管發生病變時，血管內皮細胞炎癥反應較單純T2DM重，且血管內粥樣斑塊的形成與破裂進一步促進血管內皮炎癥反應，使Endocan-1 水平升高，Vaspin水平下降。血清Endocan-1和Vaspin水平ROC分析顯示曲線下面積分別為0.910%和0.720%, 截斷值分別為1140 pg/mL、890 pg/mL, 敏感度分別為81%、85%, 特異度分別為76%、73%, 說明檢測Endocan-1和Vaspin的水平可有效提高T2DM合并大血管疾病的確診率，對其早期診斷、治療和預后評估具有一定的指導意義。

T2DM大血管病變從發病機制角度可以被定義為一種由糖脂代謝紊亂引發的慢性低度炎癥性疾病, T2DM通過多種因子協同促使血管內皮炎癥反應，可以加速大血管并發癥的發生發展[12]。因此，炎癥反應也是T2DM大血管并發癥持續發展的關鍵因素。既往研究表明，急性冠狀動脈綜合征患者血清Endocan-1水平顯著高于對照組，升高水平與冠狀動脈病變嚴重程度正相關，是阻塞性冠狀動脈疾病的獨立預測因子。低水平Vaspin是冠心病的獨立危險因素，參與冠心病的發生和發展過程。Vaspin作為新型脂肪因子，全程參與了機體胰島素和血糖水平的調節，在 T2DM發生發展過程中發揮重要作用。

綜上所述，血清Endocan-1和Vaspin表達與T2DM大血管病變緊密相關, Endocan-1和Vaspin有望成為早期預測T2DM大血管病變的新標志物，為預防治療提供新的靶點。但本研究仍有不足之處，樣本量較小，且未進行縱向干預和隨訪，采用血清為研究載體，缺乏T2DM大血管病發生發展過程中的具體作用機制及分子基因水平相關數據支持，仍需進一步進行研究。