兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與變應(yīng)性鼻炎及其相關(guān)炎性因子水平的關(guān)系

金澤宏

兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）與單純鼾癥（PS）、上氣道阻力綜合征并稱為兒童睡眠呼吸障礙，其中OSAHS對兒童健康影響最為嚴(yán)重，兒童發(fā)病率為3%～5%[1]。OSAHS 常伴有變應(yīng)性疾病表現(xiàn)，如變應(yīng)性鼻炎（AR）及支氣管哮喘等，AR 是變態(tài)反應(yīng)性疾病的一種，有研究指出AR 的間歇性低氧血癥可加重OSAHS 進(jìn)展[2]。本研究旨在分析AR 相關(guān)炎性因子白介素-4（IL-4）、IL-12、IL-13 及TGF- 水平與OSAHS 的相關(guān)性，為OSAHS 及AR的診斷與治療提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年1—12 月浙江省武義縣第一人民醫(yī)院耳鼻喉科確診的OSAHS患兒95 例，男57 例，女38例；年齡3 ～14 歲，平均（7.0±3.2）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合兒童OSAHS 癥狀體征（鼻塞、張口呼吸及睡眠打鼾等），伴有或不伴有AR 癥狀（陣發(fā)性噴嚏、咳嗽及流涕等），結(jié)合輔助檢查結(jié)果確診為OSAHS 患者。排除：（1）研究進(jìn)行前1 個月有藥物過敏史；（2）頜面部發(fā)育畸形從而造成的鼻腔通氣不良。

1.2 方法

1.2.1 睡眠檢測 采用Pulsox-300i 腕表式睡眠血氧監(jiān)測儀（廈門欣銳儀器儀表有限公司），監(jiān)測時(shí)間≥4 h，睡前禁止劇烈活動，禁飲含有咖啡因等飲品，禁服輔助睡眠藥物。睡眠結(jié)果判讀及分級標(biāo)準(zhǔn)：（1）輕度OSAHS：呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）＜5 次/h；（2）中度OSAHS：5次/h≤AHI＜10 次/h；（3）重度OSAHS：AHI≥10 次/h。

1.2.2 鼻咽部影像學(xué)檢查 采用JYF-10D 牙科X 線機(jī)進(jìn)行鼻咽部X 線檢查，以A/N（腺樣體厚度/鼻咽腔寬度）為評價(jià)指標(biāo)，（1）正常：A/N≤0.6；（2）中度肥大：0.6 ＜A/N≤0.7；（3）病理性肥大：0.7＜A/N≤0.8；（4）顯著性肥大：A/N＞0.8。

1.2.3 扁桃體分度 采用口腔前部檢查來進(jìn)行扁桃體分度：（1）Ⅰ°界限為不超過咽腭弓；（2）Ⅱ°界限為咽腭弓至咽后壁中線；（3）Ⅲ°界限為達(dá)到及越過咽后壁中線。

1.2.4 血清細(xì)胞因子檢測 采集患兒術(shù)前清晨空腹血3.0ml，炎性因子采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）進(jìn)行檢測[3]。標(biāo)本置于乙二胺四乙酸（EDTA）管中室溫靜置，水平離心機(jī)3000r/min離心10min，取上清4℃冰箱穩(wěn)定2h 后分裝冷凍（－20℃），嚴(yán)重污染、溶血樣本不予檢測。

1.3 評價(jià)指標(biāo)（1）AHI：睡眠呼吸暫停指睡眠過程中口鼻呼吸氣流暫停10 s 以上，睡眠低通氣是指睡眠過程中呼吸氣流強(qiáng)度較正常下降50%，伴有血氧飽和度下降≥4%或微覺醒，AHI 指睡眠1 h上述兩種情況發(fā)生的次數(shù)和[4]。（2）體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：兒童由于年齡、性別差異，運(yùn)用BMI 標(biāo)準(zhǔn)差評分（BMISDS）進(jìn)行比較，以控制性別和年齡引起的偏倚。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗(yàn)；采用Spearman 相關(guān)分析。＜0.05 位差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 OSAHS兒童AR癥狀的影響因素分析 95 例患者中AR 癥狀陽性39 例，陰性56 例，AHI分級、MBISDS、扁桃體分度及腺樣體肥大程度是影響OSAHS 兒童AR 癥狀的因素（均＜0.05）。見表1。

表1 OSAHS 兒童AR 癥狀的影響因素分析

2.2 OSAHS 兒童AR癥狀陽性與陰性組炎性細(xì)胞因子水平比較 OSAHS兒童AR癥狀陽性與陰性組炎性細(xì)胞因子水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見表2。

表2 OSAHS 兒童AR 癥狀陽性與陰性組炎性細(xì)胞因子水平比較 pg/ml

2.3 相關(guān)性分析 OSAHS兒童血清炎性細(xì)胞因子IL-4 水平與AR 癥狀呈正相關(guān)（=0.609，＜0.05），血清TGF- 水平與AR癥狀呈負(fù)相關(guān)（=－0.559＜0.05）。

3 討論

OSAHS多因上氣道阻力增加引起順應(yīng)性改變及神經(jīng)調(diào)控發(fā)生紊亂，諸如鼻部炎癥、腫物、息肉、咽部腫物、扁桃體和腺樣體肥大、喉部先天畸形或發(fā)育不良、顱面部畸形及全身肌張力減低等。AR 又稱過敏性鼻炎，易引起鼻腔結(jié)構(gòu)改變、黏膜腫脹和血漿黏膜滲出物增加[5]。患兒常伴鼻癢、鼻塞、流涕及噴嚏，也可出現(xiàn)與OSAHS 類似的癥狀（倦怠、易怒及嗜睡等），這些癥狀可單一由AR 或OSAHS 引起，也可因兩種疾病的交互作用產(chǎn)生并加重。本研究結(jié)果顯示，AR癥狀陽性的OSAHS患兒，更趨向于高體質(zhì)量、腺樣體肥大、扁桃體分度高及AHI 增高等特征，這提示AR 與兒童OSAHS 相關(guān)。

引起AR 的原因復(fù)雜，主要由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用[6]。有研究提出，AR由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜慢性炎癥反應(yīng)引起，由Th2 細(xì)胞產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-13 等參與協(xié)同作用[7-8]。本研究結(jié)果顯示，OSAHS兒童血清炎性細(xì)胞因子IL-4、TGF- 與AR癥狀存在相關(guān)性，伴有AR癥狀的OSAHS患兒IL-4水平升高，TGF- 水平降低。這說明IL-4作為Th2 淋巴細(xì)胞亞群分泌的特征因子，會隨著AR 導(dǎo)致的Th1/Th2 失調(diào)及IgE 異常分泌而升高；TGF- 具有抑制Th2 發(fā)育，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的功能，這種抑制作用是通過抑制IL-4 或GATA-3 得以實(shí)現(xiàn)的。因此，血清TGF- 水平與IgE介導(dǎo)的慢性炎癥反應(yīng)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系。

總之，兒童OSAHS 與AR 有關(guān)聯(lián)，故治療AR 對OSAHS 癥狀的改善有幫助。OSAHS 患者血清炎性因子IL-4、TGF- 與AR 癥狀相關(guān)，對OSAHS 伴有AR 癥狀的患者有一定的診斷價(jià)值。