CT仿真結腸鏡聯合腫瘤標志物檢測在結直腸癌中的診斷價值

李季，沈艷，姜研

(蚌埠市第一人民醫院 a.普外腫瘤科，b.CT室，c.磁共振室，安徽 蚌埠 233000)

結直腸癌是世界范圍內第3種常見的癌癥類型，據世界衛生組織統計，2005年全球有750萬患者因癌癥死亡，其中結直腸癌的發病居全球癌癥的第三位，每年有100萬新發病例[1]。隨著我國疾病譜和飲食結構的變化，結直腸癌的發病率呈上升趨勢，是我國腫瘤防治工作的重點內容之一。在結直腸癌早期，外科手術是治療的主要手段，但大多數患者在疾病發展至晚期才被診斷出來，有時還會出現遠處轉移。目前盡管結直腸癌在診斷和治療方法上取得了一定進展，但仍是導致癌癥死亡的主要原因。研究證實，結直腸癌的診斷、治療時間越早，患者的預后越理想[2]。目前生物學標志物在結直腸癌的檢測和治療中發揮著重要作用，癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖類抗原(carbohydrate antigen，CA)19-9、CA50、CA242為臨床常用的腫瘤標志物，可單獨或作為現有檢測的補充，識別結直腸癌的易感性或早期階段[3]。然而，某些生物學標志物僅在一小部分患者中得到驗證，且產生的機制較為復雜，其中一些生物學標志物很難檢測到。本研究主要分析CT仿真結腸鏡聯合腫瘤標志物檢測在結直腸癌中的診斷價值，旨在探索結直腸癌臨床診斷的有效方法。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年2月至2019年10月蚌埠市第一人民醫院收治的因消化道疾病就診的164例患者為研究對象，年齡42～76歲，中位年齡65.5歲。納入標準：有慢性便秘、黏液血便、慢性腹瀉等臨床癥狀；具有活檢病理學診斷結果。排除標準：高齡不能耐受相關檢查；嚴重高血壓；重度心力衰竭；心肺功能不全。

1.2方法

1.2.1CT仿真結腸鏡檢查 所有受試者接受CT仿真結腸鏡檢查：檢查前進行常規結直腸消化道清潔準備，給予腸道充氣，受試者取仰臥位，采用美國GE公司64排128層螺旋CT進行定位像觀察，掃描參數管電壓120 kV，管電流26 mA，轉速500 ms/周，層厚0.625 mm。經Colon圖像后處理軟件獲得結腸鏡影像。采用多平面重組、容積再現等技術進行圖像處理。由2名副主任影像醫師共同閱片，獲取一致的診斷意見。

1.2.2血清腫瘤標志物檢測 所有受試者空腹采集靜脈血5 mL，肝素抗凝后離心機離心，以離心半徑13.5 cm，1 500 r/min離心10 min，離心后采集血清，使用全自動電化學免疫測定系統[羅氏診斷產品(上海)有限公司，Cobas e 601]檢測血清腫瘤標志物CEA、CA19-9、CA50、CA242的水平。

1.3觀察指標 以病理學診斷結果作為金標準，分析CT仿真結腸鏡檢查、血清腫瘤標志物檢測及聯合檢測的診斷效能。

2 結 果

2.1結直腸癌病理學診斷結果 164例受試者中有80例診斷為結直腸癌，設為結直腸癌組，84例診斷為陰性，設為對照組。

表1 結直腸癌組與對照組CT仿真結腸鏡和腫瘤標志物檢測結果比較

表2 結直腸癌診斷為陽性的二元Logistic回歸分析

2.3CT仿真結腸鏡和血清腫瘤標志物診斷結腸腸癌的診斷效能分析 將CT仿真結腸鏡檢查、血清CEA、CA19-9、CA50、CA242及聯合預測因子結果共同納入結直腸癌診斷的ROC曲線分析，CT仿真結腸鏡檢查、CEA、CA19-9、CA50、CA242、聯合預測因子的AUC分別為0.938、0.841、0.800、0.847、0.788、0.977，差異均有統計學意義(P<0.01)，其中聯合預測因子的AUC最高，見表3、圖1。CEA、CA19-9、CA50、CA242診斷結直腸癌的臨界點分別為26.135 μg/L、22.035 kU/L、12.755 kU/L、4.280 kU/L，各指標診斷效能見表4。

表3 CT仿真結腸鏡和血清腫瘤標志物診斷結腸腸癌的ROC曲線下面積統計結果

ROC：受試者工作特征曲線；CA：糖類抗原；CEA：癌胚抗原

表4 CT仿真結腸鏡和血清腫瘤標志物診斷結直腸癌的診斷效能 (%)

3 討 論

CT仿真結腸鏡檢查是一種非侵入性的結腸息肉篩查工具，通過對患者腹部的CT掃描重建結腸模型，并將其體積可視化，是一種安全、經濟、快速、可重復的結直腸癌篩查手段[4]。有學者建議將CT仿真結腸鏡納入結直腸癌的大規模篩查中[5]。一項Meta分析探討了CT仿真結腸鏡檢查對結直腸癌腫瘤浸潤深度的診斷價值，利用敏感性、特異性及診斷優勢比進行Meta分析，評價CT仿真結腸鏡檢查對結直腸癌腫瘤深度的診斷效能，共納入16項符合要求的研究，結果顯示CT仿真結腸鏡對結直腸癌具有較高的診斷價值，在確定結直腸癌的腫瘤深度方面具有重要意義[6]。

本研究結果顯示，結直腸癌組血清CEA、CA19-9、CA50、CA242水平均高于對照組(P<0.01)。進一步進行二元Logistic回歸分析結果顯示，CT仿真結腸鏡檢查及血清CEA、CA19-9、CA50、CA242均為結直腸癌診斷的獨立影響因素(P<0.05)。CEA常用于腫瘤診斷和治療反應監測的預后標志物[7]。CEA水平升高與結直腸癌的進展密切相關，被作為癌癥治療和診斷方法的靶點。CA19-9是結直腸癌中公認的腫瘤標志物。許多研究已經報道了CA19-9與結直腸癌遠處轉移的有關，是結直腸癌的預后因素[8-9]。有研究報道，術前血清CA19-9水平是可靠的反映惡性腫瘤復發與預后的預測指標[10]。CA50最初被報道為一種表達于人結腸-205癌細胞表面的癌癥特異性抗原。有研究顯示，結腸直腸癌患者及其他類型的癌癥患者的血清CA50水平也有所升高[11]。因此，血清CA50作為一種癌癥生物標志物被臨床檢測出來。然而，血清CA50水平在癌癥患者中并不總是升高，在非腫瘤性疾病患者中也升高，說明血清CA50并非完全由癌細胞產生[12]。黃聰武和白嵐等[13]在研究中分析了CA50和CA242在結直腸癌中的診斷價值，結直腸癌CA50和CA242的總陽性率分別為69.0%和73.2%。因此認為，CA50和CA242在結直腸癌的診斷中是有價值的腫瘤標志物。CA242是一種含唾液酸的糖類抗原，附著在細胞表面或血清中檢測到的核心蛋白/脂質上[14]。血清CA242在臨床上已被用作診斷胰腺癌、結直腸癌和其他癌癥的生物標志物[15-17]。由于CA242在惡性腫瘤組織中相對于正常組織過表達，認為血清CA242是癌細胞的產物。目前，不同類型的癌癥和非癌癥患者的血清CA242水平還沒有系統的比較。部分學者認為，CA242可能是與癌癥和其他慢性疾病相關的系統功能障礙的生物標志物[18-20]。可見，通過檢測血清腫瘤標志物來診斷結直腸癌具有一定的局限性。

單純依靠某種篩查方法進行結直腸癌的診斷存在一定的局限性。影像學檢查主要通過對病灶的形態的變化來判斷病情的發生發展情況。而血清學指標檢測的范圍更加寬泛，可以通過對相關腫瘤標志物或炎癥指標等可能與病情進展相關指標的檢測來輔助診斷。目前，為了進一步提高疾病的診斷準確性，聯合多項檢測是臨床診斷的必然趨勢。本研究中，ROC曲線分析結果顯示，CT仿真結腸鏡檢查、CEA、CA19-9、CA50、CA242單獨檢測和聯合預測因子的AUC差異均有統計學意義(P<0.01)。可見，將CT仿真結腸鏡檢查與血清腫瘤標志物聯合用于結直腸癌的診斷中，ROC曲線的AUC值最高，是結直腸癌最有價值的診斷指標。聯合檢測用于結直腸癌診斷的準確度和靈敏度也高于以上幾種方法單獨檢測。Gao等[21]研究發現，影像學檢查與CEA、CA50等血清腫瘤標志物聯合檢測能夠提升臨床結直腸癌的診斷效能。Stojkovic等[22]研究將CA242與影像學檢查結果共同納入結直腸癌的臨床診斷中，結果顯示，聯合診斷效能顯著優于單獨應用CA242或其他影像學方法。本研究結果與上述研究結論基本一致。

綜上所述，CT仿真結腸鏡檢查及血清腫瘤標志物檢測在結直腸癌的診斷中均具有一定的意義，因此，將上述方法聯合應用于臨床結直腸癌的臨床診斷可提高臨床診斷價值。