川崎病急性期患兒血清降鈣素原與氧化應(yīng)激的相關(guān)性分析

張華 郭林海 郭輝

【摘要】 目的：分析川崎病急性期患兒血清降鈣素原與氧化應(yīng)激的相關(guān)性。方法：選取2019年7月-2020年8月本院收治的52例川崎病急性期患兒為觀察組，另選擇同期于本院進(jìn)行身體健康的50例健康兒童為對照組。兩組均進(jìn)行炎性指標(biāo)（PCT、CRP、IL-6）、氧化應(yīng)激指標(biāo)（SOD、MDA）水平檢測，并分析兩類指標(biāo)水平相關(guān)性。結(jié)果：觀察組PCT、CRP、IL-6分別為（1.94±0.20）ng/mL、（55.18±4.25）mg/L、（19.94±2.15）pg/mL，均高于對照組的（0.37±0.05）ng/mL、（1.64±0.26）mg/L、（5.92±0.63）pg/mL，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組SOD為（52.65±6.31）U/mL，低于對照組的（74.33±7.86）U/mL，MDA為（8.41±1.09）μmol/L，高于對照組的（1.48±0.27）μmol/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。SOD與PCT、CRP、IL-6均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.804、-0.785、-0.772，P<0.05），MDA與PCT、CRP、IL-6均呈正相關(guān)（r=0.719、0.693、0.748，P<0.05）。結(jié)論：血清PCT、CRP、IL-6檢測可一定程度上反映KD患兒疾病進(jìn)展情況，上述指標(biāo)可對SOD、MDA水平造成影響，進(jìn)而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)。臨床針對SOD、MDA水平檢測可及早制定治療方案，降低患兒氧化應(yīng)激風(fēng)險。

【關(guān)鍵詞】 川崎病急性期 血清降鈣素原 氧化應(yīng)激 炎癥反應(yīng)

Correlation between Serum Procalcitonin and Oxidative Stress in Children with Acute Kawasaki Disease/ZHANG Hua， GUO Linhai， GUO Hui. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： 0-051

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between serum procalcitonin and oxidative stress in children with acute Kawasaki disease. Method： A total of 52 patients with acute Kawasaki disease admitted to our hospital from July 2019 to August 2020 were selected as the observation group， another 50 healthy children were selected as the control group. The levels of inflammatory indicators （PCT， CRP， IL-6） and oxidative stress （SOD， MDA） indicators were detected in both groups， and the correlation between the levels of two types of indicators were analyzed. Result： PCT， CRP and IL-6 of the observation group were （1.94±0.20） ng/mL， （55.18±4.25） mg/L

and （19.94±2.15） pg/mL， respectively， which were higher than （0.37±0.05） ng/mL， （1.64±0.26） mg/L and （5.92±0.63） pg/mL of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. SOD of the observation group was （52.65±6.31） U/mL， which was lower than （74.33±7.86） U/mL of the control group， MDA of the observation group was （8.41±1.09） μmol/L， which was higher than （1.48±0.27） μmol/L of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. SOD was negatively correlated with PCT， CRP and IL-6

（r=-0.804， -0.785， -0.772， P<0.05）. MDA was positively correlated with PCT， CRP and IL-6 （r=0.719， 0.693， 0.748， P<0.05）. Conclusion： Serum PCT， CRP and IL-6 can reflect the disease progression in children with KD to a certain extent， and the above indicators can affect the levels of SOD and MDA， and then lead to oxidative stress in children. According to the level of SOD and MDA， treatment plan can be formulated as early as possible to reduce the risk of oxidative stress in children.

[Key words] Acute Kawasaki disease Serum procalcitonin Oxidative stress Inflammatory response

First-author’s address： Ji’an Maternal and Child Health Hospital， Ji’an 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.012

川崎病（Kawasaki disease，KD）又被稱作黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征，是兒科常見疾病，該病多發(fā)于5歲以下男性嬰幼兒，發(fā)病原因尚未明確，推測可能與病原菌感染有一定聯(lián)系[1-2]。KD患兒發(fā)病后可能具有明顯高溫表現(xiàn)，疾病進(jìn)展后唇面紅腫、干燥、皸裂以及出血，該病的發(fā)生嚴(yán)重影響患兒身體健康，長期未經(jīng)有效治療甚至可能威脅其生命安全，因此及早準(zhǔn)確診斷，并實施針對性治療對患兒預(yù)后結(jié)局的改善具有重要意義[3]。川崎病急性期相當(dāng)于病理分期Ⅰ期：1～9 d，小動脈周圍炎癥，冠狀動脈主要分支血管壁上的小營養(yǎng)動脈和靜脈受到侵犯。心包、心肌間質(zhì)及心內(nèi)膜炎癥浸潤，包括中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞。既往研究認(rèn)為，KD患兒發(fā)病期間機體存在較為明顯的炎癥反應(yīng)，針對血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）等指標(biāo)水平檢測可一定程度上判斷疾病的發(fā)生、進(jìn)展[4]。除此之外，KD患兒發(fā)病與治療期間還可能出現(xiàn)嚴(yán)重氧化應(yīng)激反應(yīng)，部分研究指出，機體炎癥反應(yīng)直接對氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生干預(yù)作用[5-6]。本研究為探討川崎病急性期患兒血清PCT與氧化應(yīng)激相關(guān)性開展了后續(xù)分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月-2020年8月本院收治的52例川崎病急性期患兒納入觀察組，50例健康兒童納入對照組。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《川崎病診斷指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];（2）口腔、咽部黏膜及雙側(cè)結(jié)膜存在充血癥狀;（3）溝通交流未出現(xiàn)障礙;（4）軀干存在多處紅斑或大面積紅斑;（5）病情均處于急性期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、腎多器官嚴(yán)重功能障礙;（2）合并腦血管疾病或有其他心肺并發(fā)癥;（3）合并其他危重急癥;（4）病案資料缺失。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：體檢示健康。排除標(biāo)準(zhǔn)：資料不全。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會審批，入組兒童家屬均知情同意。

1.2 方法 檢測兩組炎性指標(biāo)與氧化應(yīng)激指標(biāo)。炎性指標(biāo)包括PCT、CRP與白介素-6（IL-6），氧化應(yīng)激指標(biāo)包括超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）。上述指標(biāo)具體檢測方法為：觀察組患兒于入院次日，對照組患兒于體檢當(dāng)日，晨間空腹?fàn)顟B(tài)下取患者肘靜脈血液3 mL，后采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測，檢測試劑盒由上海澤葉生物科技有限公司生產(chǎn)提供，具體檢測操作參考說明書規(guī)范性進(jìn)行;采用黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD），并采用硫代巴比妥酸比色法測定丙二醛（malondialdehyde，MDA）。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組炎性指標(biāo)（PCT、CRP、IL-6）水平。（2）比較兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)（SOD、MDA）水平。（3）分析PCT、CRP、IL-6指標(biāo)水平與SOD、MDA指標(biāo)水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男36例，女16例;年齡1～5歲，平均（2.27±0.35）歲。對照組男33例，女17例;年齡2～6歲，平均（2.42±0.37）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組炎性指標(biāo)比較 觀察組PCT、CRP、IL-6水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 觀察組SOD低于對照組，MDA高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 炎性指標(biāo)與氧化應(yīng)激指標(biāo)相關(guān)性分析 SOD與PCT、CRP、IL-6均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）;MDA與PCT、CRP、IL-6均呈正相關(guān)（P<0.05），見表3。

3 討論

KD是兒科常見病與多發(fā)病，患兒患病后全身中小血管均會出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，此時免疫系統(tǒng)過度活化，疾病發(fā)生進(jìn)展后可能導(dǎo)致冠狀動脈狹窄并誘發(fā)血栓形成，最終危害其生命安全[8]。另外，既往研究已經(jīng)證實，KD患兒發(fā)病期間可能存在不同程度的氧化應(yīng)激反應(yīng)，此類癥狀會加大臨床治療難度，嚴(yán)重影響患兒治療結(jié)局與預(yù)后[9-10]。因此及早判斷患兒氧化應(yīng)激出現(xiàn)的風(fēng)險及嚴(yán)重程度，及早制定合理措施進(jìn)行干預(yù)尤為重要。

本研究主要分析了KD患兒炎性因子指標(biāo)表達(dá)的意義，以及這些指標(biāo)水平與氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的相關(guān)性。結(jié)果表明：觀察組PCT、CRP、IL-6水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。PCT是一種臨床檢測常用蛋白質(zhì)，在機體出現(xiàn)細(xì)菌感染及真菌感染后，該指標(biāo)水平升高，因此針對該指標(biāo)進(jìn)行檢測可一定程度上反映機體炎癥狀態(tài);CRP屬于一種急性蛋白，主要體現(xiàn)機體受到感染的程度以及相關(guān)組織的損傷程度，在KD患兒中主要用于對動脈血管損傷程度的檢測。IL-6是常見炎性因子指標(biāo)，該指標(biāo)水平直接反映了患者機體免疫水平的高低，另外，該指標(biāo)在機體出現(xiàn)炎性反應(yīng)后發(fā)生變化的時間要早于PCT與CRP，因此對該指標(biāo)進(jìn)行檢測可準(zhǔn)確判斷患者的疾病狀態(tài)[11-12]。此次研究中觀察組患兒上述3項指標(biāo)均出現(xiàn)明顯升高，提示KD疾病發(fā)生后患兒機體中存在明顯炎癥反應(yīng)。研究結(jié)果還表明：觀察組SOD低于對照組，MDA高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。王春暉等[13]認(rèn)為，KD患兒發(fā)病期間，機體會遭受諸多有害刺激，因此患兒氧化應(yīng)激風(fēng)險升高，MDA水平也相應(yīng)升高，其在研究中將一組KD患兒與一組健康兒童進(jìn)行對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)KD患兒MDA明顯高于健康兒童，該結(jié)果與本研究結(jié)論一致。SOD是機體中抗氧化酶系的重要組成部分，其本身屬于抗氧化金屬酶，對超氧陰離子自由基歧化生成氧和過氧化氫的整個過程均具有顯著的阻礙作用，并且能維持機體氧化與抗氧化平衡，SOD水平降低導(dǎo)致氧化、抗氧化被打破，因此患兒氧化應(yīng)激風(fēng)險上升[14-15]。MDA屬于自由基，作用于脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)的產(chǎn)物，其本身會導(dǎo)致大量蛋白質(zhì)與核酸發(fā)生融合反應(yīng)，進(jìn)而誘發(fā)細(xì)胞毒性，細(xì)胞在高濃度MDA攻擊下可能出現(xiàn)病變，進(jìn)而導(dǎo)致氧化應(yīng)激風(fēng)險上升，因此臨床可針對SOD、MDA指標(biāo)水平檢測來判斷KD患兒氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，進(jìn)而制定各類措施防患于未然[16]。對PCT、CRP、IL-6與SOD、MDA的相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果表明：SOD水平與PCT、CRP、IL-6呈負(fù)相關(guān)，MDA水平與PCT、CRP、IL-6水平呈正相關(guān)（P<0.05）。PCT、CRP、IL-6水平升高表明機體炎癥反應(yīng)加強，KD患兒機體炎癥反應(yīng)會不斷對中小血管造成損傷，此時超氧離子和過氧化物等自由基生成量明顯增加，體內(nèi)自由基的清除主要依靠SOD，其在修復(fù)機體炎性反應(yīng)的同時，本身含量降低，因此炎性指標(biāo)水平的升高，一定程度上導(dǎo)致了SOD水平降低[17]。MDA主要反映了細(xì)胞受到自由基供給后的損傷程度，炎癥狀態(tài)下機體白細(xì)胞產(chǎn)量升高，大量白細(xì)胞會提供充分自由基進(jìn)而對細(xì)胞造成損害[18]。另外，自由基含量升高會增加其與脂質(zhì)的結(jié)合效率，最終導(dǎo)致氧化產(chǎn)物MDA生成量上升，MDA又會對細(xì)胞造成毒性反應(yīng)，由此形成惡性循環(huán)，故炎性指標(biāo)水平升高，MDA水平同樣升高[19-20]。總的來說，KD患兒發(fā)病后機體處于炎癥狀態(tài)，炎癥環(huán)境下SOD含量下降，而MDA含量升高，因此患兒氧化應(yīng)激反應(yīng)風(fēng)險升高，早期對患兒SOD、MDA指標(biāo)進(jìn)行檢測，并制定相應(yīng)方案積極干預(yù)，對患兒預(yù)后結(jié)局的改善具有重要意義。

綜上所述，血清PCT、CRP、IL-6檢測可一定程度上反映KD患兒疾病進(jìn)展情況，上述指標(biāo)可對SOD、MDA水平造成影響，進(jìn)而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，臨床針對SOD、MDA水平檢測可及早制定治療方案，降低患兒氧化應(yīng)激風(fēng)險。

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（收稿日期：2020-09-28） （本文編輯：張明瀾）