PCOS伴不孕癥患者血清抗苗勒氏管激素、催乳素及性激素的表達(dá)及其臨床意義

【摘要】 目的：分析多囊卵巢綜合征（PCOS）伴不孕癥患者血清抗苗勒氏管激素（AMH）、催乳素（PRL）及性激素的表達(dá)水平及其臨床意義。方法：選擇2019年1月-2021年6月本院收治的80例PCOS伴不孕癥患者作為觀察組，70例非PCOS不孕癥患者作為對(duì)照組。比較兩組血清AMH、PRL及性激素[黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）]水平。分別采用多因素logistic回歸法及ROC曲線分析各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)PCOS伴不孕癥發(fā)生的影響及預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：觀察組血清AMH、PRL、LH、E2、T水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），血清P水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），兩組血清FSH水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高水平AMH[OR=1.249，95%CI（1.022，1.615）]、PRL[OR=1.358，95%CI（1.097，1.704）]、LH[OR=1.472，95%CI（1.135，1.890）]及低水平P[OR=1.375，95%CI（1.119，1.762）]均是PCOS伴不孕癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。AMH預(yù)測(cè)PCOS伴不孕癥發(fā)生的價(jià)值最高，當(dāng)截?cái)嘀禐?4.50 ng/mL時(shí)，AUC為0.904，敏感度與特異度分別為90.27%、83.38%。結(jié)論：PCOS伴不孕癥患者的血清AMH、PRL、LH、E2、T水平增高，血清P水平降低，AMH、PRL、LH、P是PCOS伴不孕癥發(fā)生的影響因素，均具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，AMH最佳。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征 不孕癥 抗苗勒氏管激素 催乳素 性激素 預(yù)測(cè)價(jià)值

Expression and Clinical Significance of Serum of Antimullerian Hormone， Prolactin and Sex Hormone in Patients with PCOS and Infertility/WAN Wenying. //Medical Innovation of China， 2021， 18（34）： -160

[Abstract] Objective： To analyse the expression levels of serum of antimullerian hormone （AMH）， prolactin （PRL） and sex hormone in polycystic ovary syndrome （PCOS） patients with infertility and its clinical significance. Method： In our hospital from January 2019 to June 2021， a total of 80 PCOS patients with infertility were selected as the observation group， and 70 non-PCOS patients with infertility were selected as the control group. The serum AMH， PRL and sex hormone [luteinizing hormone （LH）， testosterone （T）， estradiol （E2）， progesterone（P）， follicle stimulating hormone （FSH）] were compared between two groups. The multivariate logistic regression method and ROC curve were used to analyze the influence and predictive value of each index on the occurrence of PCOS with infertility. Result： The serum levels of AMH， PRL， LH， E2 and T in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）， the serum level of P was significantly lower than that in the control group （P<0.05）， and there was no significant difference in serum levels of FSH level between two groups （P>0.05）. The high levels of AMH [OR=1.249， 95%CI（1.022， 1.615）]， PRL [OR=1.358， 95%CI（1.097， 1.704）]， LH [OR=1.472， 95%CI（1.135， 1.890）] and low levels of P [OR=1.375， 95%CI（1.119， 1.762）] were the independent risk factor for occurrence of PCOS with infertility （P<0.05）. The AMH had the highest value in predicting the occurrence of PCOS with infertility， when the cut-off value was 14.50 ng/mL， AUC was 0.904， sensitivity and specificity were 90.27% and 83.38%， respectively. Conclusion： The serum levels of AMH， PRL， LH， E2 and T are increased in PCOS patients with infertility， while the serum level of P was decreased. The AMH， PRL， LH and P are the influencing factors for the occurrence of PCOS with infertility， all them have certain predictive value， and AMH is the best.

[Key words] Polycystic ovary syndrome Infertility Antimullerian hormone Prolactin Sex hormone Predictive value

First-author’s address： Nanchang City Xinjian District People’s Hospital， Nanchang 330100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.34.038

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種生殖內(nèi)分泌代謝性疾病，在育齡期婦女中的發(fā)病率為6%～10%[1]。排卵障礙及高雄激素血癥是PCOS的主要特征，PCOS患者的受孕率較低，約75%不孕患者伴有PCOS[2]。因此探討PCOS伴不孕癥患者的發(fā)生機(jī)制及其影響因素具有重要的臨床實(shí)際意義。以往研究已經(jīng)證實(shí)，PCOS的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體激素水平紊亂存在密切關(guān)系[3]。抗苗勒氏管激素（antimullerian hormone，AMH）屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β家族，是一種二聚體糖蛋白，是評(píng)估女性卵巢儲(chǔ)備功能和卵巢反應(yīng)性的良好指標(biāo)[4]。催乳素（prolactin，PRL）具有促進(jìn)乳腺發(fā)育生長(zhǎng)，刺激并維持泌乳，刺激卵泡黃體生成素（luteinizing hormone，LH）受體生成等作用[5]。以往研究也顯示，PCOS伴不孕癥患者的血清AMH、PRL及性激素表達(dá)水平會(huì)發(fā)生不同程度的改變[6]，但關(guān)于清AMH、PRL及性激素對(duì)PCOS伴不孕癥發(fā)生的影響及預(yù)測(cè)價(jià)值等方面的研究報(bào)道并不多見(jiàn)。基于此，本研究對(duì)此進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月-2021年6月本院收治的80例PCOS伴不孕癥患者作為觀察組，70例非PCOS不孕癥患者作為對(duì)照組。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①PCOS的診斷符合2003年鹿特丹PCOS國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn);②排卵功能紊亂或喪失;③正常無(wú)避孕措施性生活一年未孕;④臨床資料完整;⑤診療依從性較好。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因所致排卵異常或高雄激素血癥;②伴有甲狀腺疾病、糖尿病等疾病;③伴有嚴(yán)重心腦肺、肝腎功能不全、惡性腫瘤、感染等;④伴有子宮疾病、卵巢功能降低、染色體異常等;⑤既往卵巢手術(shù)史、促排治療史等。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 于患者月經(jīng)第2～3天，采集外周靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，獲取血清。采用化學(xué)發(fā)光法（Beckman Coulter，USA，型號(hào)：DxI800-2）檢測(cè)血清AMH、PRL、LH、睪酮（testosterone，T）、雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）水平。檢測(cè)試劑盒均由Beckman Coulter，USA提供。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組血清AMH、PRL及性激素（LH、T、E2、P、FSH）水平，采用多因素logistic回歸法及ROC曲線分析各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)PCOS伴不孕癥發(fā)生的影響及預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);采用多因素logistic回歸分析各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)PCOS伴不孕癥發(fā)生的影響，采用ROC曲線分析各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)PCOS伴不孕癥發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，年齡20～40歲，平均（29.16±4.57）歲;BMI為18～26 kg/m2，平均（23.05±2.29）kg/m2。對(duì)照組，年齡21～39歲，平均（28.40±5.13）歲;BMI為19～26 kg/m2，平均（22.87±2.65）kg/m2。兩組年齡、BMI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清AMH、PRL及性激素水平比較 觀察組血清AMH、PRL、LH、E2、T水平均明顯高于對(duì)照組，血清P水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組血清FSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 AMH、PRL及性激素影響PCOS伴不孕癥發(fā)生的多因素logistic回歸分析 以AMH、PRL、LH、E2、T、P、FSH為自變量，進(jìn)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示：高水平AMH、PRL、LH及低水平P均是PCOS伴不孕癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 AMH、PRL及性激素預(yù)測(cè)PCOS伴不孕癥發(fā)生的ROC曲線分析 AMH、PRL、P、LH預(yù)測(cè)PCOS伴不孕癥發(fā)生的AUC分別為0.904、0.726、0.847、0.755，AMH對(duì)PCOS伴不孕癥發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值最高，當(dāng)截?cái)嘀禐?4.50 ng/mL時(shí)，敏感度與特異度分別為90.27%、89.38%;PRL對(duì)PCOS伴不孕癥發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值最低，當(dāng)截?cái)嘀禐?95.64 mIU/mL時(shí)，敏感度與特異度分別為70.60%、60.75%。見(jiàn)表3和圖1。

3 討論

PCOS是以稀發(fā)排卵或無(wú)排卵、高雄激素或胰島素抵抗、卵巢多囊樣改變?yōu)樘卣鞯膬?nèi)分泌紊亂的征候群，PCOS的異質(zhì)性很明顯，臨床表現(xiàn)多樣[7]。PCOS導(dǎo)致不孕癥的機(jī)制比較復(fù)雜;已有研究顯示，PCOS導(dǎo)致不孕癥患者的相關(guān)激素水平會(huì)發(fā)生異常變化，在PCOS導(dǎo)致不孕癥的發(fā)生中扮演著重要角色[8]。本研究中，與非PCOS不孕癥比較，PCOS伴不孕癥患者的血清FSH水平無(wú)明顯差異，而血清AMH、PRL、LH、E2、T水平明顯增高，血清P水平明顯降低，與李玉剛[9]的研究結(jié)果基本相符。分析原因是高水平雄激素會(huì)對(duì)卵泡的正常發(fā)育產(chǎn)生阻礙作用，誘發(fā)囊狀卵泡，導(dǎo)致排卵障礙的發(fā)生[10]。

AMH與其他性激素指標(biāo)比較，其受月經(jīng)周期的影響較小，是評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的有效生物學(xué)指標(biāo)，同時(shí)也可能為PCOS的發(fā)病機(jī)制和不同表型提供線索[11]。袁瑩瑩等[12]研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者的AMH水平明顯高于非PCOS患者，高齡與低齡PCOS患者的AMH水平無(wú)明顯差異。杜靜等[13]的研究表明，當(dāng)截?cái)嘀禐?.895 ng/mL時(shí)，AMH診斷PCOS的AUC、敏感度、特異度分別為0.886、82.8%、79.6%，提示診斷價(jià)值較大。本研究中發(fā)現(xiàn)，高水平AMH是PCOS伴不孕癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，AMH為14.50 ng/mL時(shí)，診斷PCOS伴不孕癥的AUC、敏感度與特異度分別為0.904、90.27%、83.38%，提示具有很高的診斷效能，高水平AMH能抑制卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育，誘導(dǎo)卵泡多囊樣變化，導(dǎo)致不孕的發(fā)生[14]。PRL是一種下丘腦-垂體-性腺軸功能失調(diào)性疾病，不孕是其主要癥狀[15]。李巖等[16]的研究顯示，PCOS不孕患者的PRL水平明顯健康女性。林麗娜[17]研究表明，PRL與P呈明顯負(fù)相關(guān)，與LH、AMH呈明顯正相關(guān)，PRL診斷PCOS伴不孕癥的AUC為0.805。本研究中，高水平PRL是PCOS伴不孕癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，AMH為295.64 mIU/mL時(shí)，診斷PCOS伴不孕癥的AUC、敏感度與特異度分別為0.726、70.60%、60.75%，提示具有較好的診斷價(jià)值，高水平PRL能通過(guò)丘腦-垂體-性腺生軸抑制垂體分泌促性腺激素，影響卵泡周期，誘發(fā)排卵異常[18]。本研究還發(fā)現(xiàn)，高水平LH及低水平P均是PCOS伴不孕癥發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，LH、P分別為12.70 mIU/mL、11.68 ng/mL時(shí)，診斷PCOS伴不孕癥的AUC分別為0.755、0.847。賀俠琴等[19]的研究表明，LH診斷PCOS的敏感度為62.2%，特異度為85.0%。陳海娥等[20]的研究顯示，LH及P預(yù)測(cè)PCOS伴不孕癥的AUC分別為0.771、0.844，提示存在一定的診斷價(jià)值。分析原因可能是AMH及PRL的高水平表達(dá)能夠增加LH的敏感性，降低P的敏感性，增加卵泡聚集數(shù)目，而高水平雄激素水平能導(dǎo)致卵泡發(fā)育停止或延遲，導(dǎo)致不孕，具體機(jī)制還需要深入研究。

綜上所述，PCOS伴不孕癥患者的血清AMH、PRL、LH、E2、T水平增高，血清P水平降低，AMH、PRL、LH、P是PCOS伴不孕癥發(fā)生的影響因素，均具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，AMH最佳。但是本研究還存在一定的局限性，如樣本量不夠大，未分析各激素指標(biāo)之間的相關(guān)性，今后將擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更深入研究。

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（收稿日期：2021-09-17）

①南昌市新建區(qū)人民醫(yī)院 江西 南昌 330100

通信作者：萬(wàn)文英