齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥患者臨床效果及對(duì)血清BDNF、5-HT、NE水平的影響

劉銘

【摘要】 目的：探討齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥患者的效果及對(duì)血清BDNF、5-HT、NE水平的影響。方法：選取2019年7月-2020年6月本院接受治療的100例精神分裂癥患者，根據(jù)治療方案將其分為對(duì)照組和研究組，每組50例。對(duì)照組采用氟哌啶醇，研究組采用齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療。比較兩組患者臨床療效，治療前后的血清BDNF、5-HT、NE水平及精神癥狀評(píng)分。結(jié)果：研究組顯效率、總有效率均高于對(duì)照組，無效率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組血清BDNF、5-HT、NE水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清BDNF、5-HT、NE水平均高于治療前，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀及PANSS總評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀及PANSS總評(píng)分均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：應(yīng)用齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥患者效果較好，并可調(diào)節(jié)血清BDNF、5-HT、NE水平，改善患者精神癥狀，值得借鑒。

【關(guān)鍵詞】 齊拉西酮 奧氮平 精神分裂癥 血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 5-羥色胺 去甲腎上腺素

Effect of Ziprasidone Combined with Olanzapine in Patients with Schizophrenia and Its Influence on Serum BDNF， 5-HT and NE Levels/LIU Ming. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： -155

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Ziprasidone combined with Olanzapine in patients with schizophrenia and its influence on serum BDNF， 5-HT and NE levels. Method： A total of 100 patients with schizophrenia treated in our hospital from July 2019 to June 2020 were selected， they were divided into control group and study group according to different treatment method， 50 cases in each group. The control group was treated with Haloperidol， and the study group was treated with Ziprasidone combined with Olanzapine. The clinical efficacy， serum BDNF， 5-HT， NE levels and psychiatric symptom scores before and after treatment were compared between two groups. Result： The apparent efficiency and total effective rate in the study group were higher than those in the control group， while the inefficiency in the study group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in serum BDNF， 5-HT and NE levels between two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of serum BDNF， 5-HT and NE in both groups were higher than those before treatment， and those in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in positive symptoms， negative symptoms， general psychiatric symptoms and total PANSS scores between two groups （P>0.05）; after treatment， positive symptoms， negative symptoms， general psychiatric symptoms and total PANSS scores in both groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Ziprasidone combined with Olanzapine in the treatment of patients with schizophrenia has a good effect， and can regulate the levels of serum BDNF， 5-HT， NE， improve the patient’s mental symptoms， which is worth learning.

[Key words] Ziprasidone Olanzapine Schizophrenia Serum BDNF 5-HT NE

First-author’s address： Dalian 7th People’s Hospital， Dalian 116000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.038

精神分裂癥屬于慢性精神科疾病，有遷延性，且復(fù)發(fā)率較高，該病病因當(dāng)前臨床尚不能明確，患者會(huì)表現(xiàn)出情感遲鈍、思維扭曲等臨床癥狀，同時(shí)會(huì)伴隨焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，對(duì)周邊事物缺乏興趣，對(duì)患者的機(jī)體健康及生活造成嚴(yán)重影響。有研究指出，精神分裂癥與患者大腦內(nèi)5-羥色胺功能（5-HT）降低存在一定的相關(guān)性[1]。當(dāng)前臨床針對(duì)該病多以藥物干預(yù)為主，主要是給予抗精神疾病類藥物治療，包括典型及非典型藥物，非典類藥物由于不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的錐體外系不良反應(yīng)，所以得到了較為廣泛的應(yīng)用[2]。腦源性神經(jīng)生長因子（BDNF）屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子，可有效保護(hù)、修復(fù)神經(jīng)因子[3-4]。相關(guān)研究資料顯示，作為新型二代精神病抵抗類藥物，齊拉西酮可表現(xiàn)出療效確切、不良反應(yīng)少的優(yōu)勢(shì)[5]。為探究齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的效果及對(duì)血清BDNF、5-HT、NE水平的影響，為臨床提供更多治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月-2020年6月于本院接受治療的100例精神分裂癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）結(jié)合臨床癥狀，參照美國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診精神分裂癥[6];（2）均無心、肝、肺、腎等臟器功能障礙，無代謝性疾病;（3）無顱腦手術(shù)史、無癲癇。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并老年癡呆;（2）合并血液循環(huán)障礙;（3）對(duì)本研究所涉及的治療藥物、方式存在禁忌證;（4）無法溝通或存在自殺傾向;（5）合并惡性腫瘤。根據(jù)治療方案將患者分為對(duì)照組和研究組，每組50例。本研究通過了醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，患兒家屬均悉知且簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組用氟哌啶醇注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇朗歐藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32022182，規(guī)格：1 mL︰5 mg）肌內(nèi)注射，初始用藥劑量：2～4 mg/d，14 d內(nèi)依據(jù)患者機(jī)體反應(yīng)逐漸上調(diào)給藥劑量，6 mg/d，持續(xù)治療3個(gè)月。研究組應(yīng)用鹽酸齊拉西酮片（力復(fù)君安）[生產(chǎn)廠家：重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20052623，規(guī)格：20 mg]聯(lián)合奧氮平（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20183500，規(guī)格：5 mg）治療，方法：齊拉西酮口服給藥，劑量為40～60 mg/次，2次/d，分早晚口服，連續(xù)用藥3個(gè)月。奧氮平口服給藥，初始劑量5 mg/次，2次/d，持續(xù)7 d后，增加劑量至10 mg/次，2次/d，每次最高劑量在20 mg，連續(xù)用藥3個(gè)月。治療期間兩組患均不應(yīng)用其他抗精神疾病類藥物。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。以PANSS總評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，顯效：PANSS減分率≥75%;進(jìn)步：患者PANSS減分率>50%且<75%;好轉(zhuǎn)：PANSS減分率25%～50%;無效：PANSS減分率<25%。總有效=顯效+進(jìn)步+好轉(zhuǎn)。（2）比較兩組治療前后的血清因子水平。包括腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）。采集兩組晨起空腹肘靜脈血

5 mL，靜置恒溫箱60 min，離心分離出血清冷藏待檢。BDNF水平應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)分析儀以酶聯(lián)免疫吸法檢測(cè);5-HT、NE水平用高效液相檢測(cè)器（荷蘭Antec HPLC），電化學(xué)方法檢測(cè)。試劑盒均購自四川省麥克科技有限責(zé)任公司。（3）比較兩組治療前后精神癥狀評(píng)分。用精神分裂癥陰性與陽性癥狀量表（PANSS）評(píng)估患者精神癥狀，指標(biāo)包括陽性癥狀（共7項(xiàng)內(nèi)容，7～49分）與陰性癥狀（共7項(xiàng)內(nèi)容，7～49分）、一般精神病理癥狀（共16項(xiàng)內(nèi)容，16～112分）。無癥狀記1分;癥狀輕微2分;輕度癥狀3分;中度4分;癥狀偏重記5分，重度6分;極重度7分。評(píng)分越高精神癥狀越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，方差不齊或非正態(tài)分布時(shí)采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男23例，女27例;年齡27～72歲，平均（49.6±0.5）歲;病程6個(gè)月～8年，平均（4.2±0.4）年;疾病分型：情感障礙型11例，聯(lián)想障礙型13例、偏執(zhí)型9例，青春型6例，緊張型4例，孤獨(dú)癥型7例。研究組男22例，女28例;年齡25～73歲，平均（49.7±0.8）歲;病程8個(gè)月～8年，平均（4.3±0.5）年;疾病分型：情感障礙型10例，聯(lián)想障礙型11例、偏執(zhí)型8例，青春型9例，緊張型6例，孤獨(dú)癥型6例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組顯效率、總有效率均高于對(duì)照組，無效率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后血清BDNF、5-HT、NE水平比較 治療前，兩組血清BDNF、5-HT、NE水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清BDNF、5-HT、NE水平均高于治療前，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后精神癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀及PANSS總評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病例癥狀及PANSS總評(píng)分均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

相關(guān)資料顯示，截至2020年精神分裂癥世界內(nèi)發(fā)病人數(shù)可高達(dá)3.4億[7-10]。患者往往會(huì)出現(xiàn)心情焦慮、人生價(jià)值感缺失、心境低落、出現(xiàn)自殺行為或伴有軀體癥狀等癥狀。相關(guān)研究顯示，約有30%患者經(jīng)治療后效果甚微，因此探索高效、不良反應(yīng)少的治療方案已成為當(dāng)前臨床研究的熱點(diǎn)課題[11]。

當(dāng)前臨床對(duì)精神分裂癥的治療針對(duì)性不足，相關(guān)報(bào)道顯示，在臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上給予單一或聯(lián)合用藥、藥物與非藥物結(jié)合治療，僅有部分患者疾病癥狀出現(xiàn)改善，有30%以上的患者治療效果不佳[12]。

奧氮平屬于抗精神疾病類藥物，其口服用藥即可實(shí)現(xiàn)良好吸收，臨床常將其應(yīng)用于精神分裂癥或躁狂癥的治療中。相關(guān)研究資料顯示，單獨(dú)用奧氮平治療精神分裂癥時(shí)，可明顯下調(diào)精神分裂的嚴(yán)重程度，且隨著口服用藥時(shí)間的延長，劑量的加大，其治療效果更顯著[13]。但奧氮平對(duì)于存在糖脂異常的患者時(shí)，應(yīng)與心境穩(wěn)定劑等聯(lián)用。同時(shí)有研究指出，齊拉西酮聯(lián)合奧氮平應(yīng)用于精神分裂癥可發(fā)揮明確效果，且不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)[14]。

作為吲哚衍生物，5-HT屬于可以對(duì)存在于大腦皮層及神經(jīng)突觸的神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行廣泛抑制，并能調(diào)控機(jī)體痛覺、體溫等生理功能，5-HT的表達(dá)水平異常會(huì)使患者表現(xiàn)出一系列的精神癥狀，此外5-HT還可抵抗抑郁[15-16]。BDNF屬于神經(jīng)營養(yǎng)蛋白質(zhì)，在神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛分布，其能對(duì)凋亡蛋白BCL-2的表達(dá)出現(xiàn)拮抗作用，提升神經(jīng)突觸的可塑性，維持神經(jīng)細(xì)胞的存活。NE屬腎上腺素衍生物，在腎上腺素能神經(jīng)末梢、交感神經(jīng)元中大量存在，其能促進(jìn)心肌收縮，提升血壓、加強(qiáng)記憶修復(fù)，促使記憶鞏固。本研究中，治療前，兩組血清BDNF、5-HT、NE水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清BDNF、5-HT、NE水平均高于治療前，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。進(jìn)一步證實(shí)研究組治療方案對(duì)血清因子水平的調(diào)節(jié)作用。分析原因，齊拉西酮能對(duì)中樞神經(jīng)血清素5-HT遞質(zhì)進(jìn)行攝取抑制，使中樞皮質(zhì)醇受體的表達(dá)發(fā)生逆轉(zhuǎn)，重建負(fù)反饋抑制，同時(shí)降低神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能，發(fā)揮抗精神疾病效果[17]。齊拉西酮具有神經(jīng)藥理學(xué)特點(diǎn)，作為新型非典型抗精神疾病類藥物，與其他類型藥物的作用特點(diǎn)不同，齊拉西酮對(duì)血清素5-HT、多巴胺D2受體的回吸進(jìn)行阻斷，使患者疾病激越癥狀得到快速控制[18]。同時(shí)可強(qiáng)效激動(dòng)5-HT受體，使NE的回收就進(jìn)行阻斷，發(fā)揮改善患者精神癥狀的作用。本研究中，治療前，兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀及PANSS總評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀及PANSS總評(píng)分均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此結(jié)果充分證實(shí)了齊拉西酮對(duì)改善患者精神癥狀的積極作用，這是由于齊拉西酮可高度阻斷腦血清5-HT1D受體與5-HT2c受體，發(fā)揮改善陰性癥狀與陽性癥狀的效果[19]。且齊拉西酮僅能對(duì)膽堿能受體、組胺H1受體、腎上腺素α1受體表現(xiàn)出輕微的親和性，不會(huì)影響患者體重、血壓、體重、泌乳素，且不易引起患者認(rèn)知障礙及體位性低血壓，表現(xiàn)出較高的安全性[20]。

綜上所述，齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的療效較好，可調(diào)節(jié)血清BDNF、5-HT、NE水平，改善患者精神癥狀，值得借鑒。

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（收稿日期：2021-01-15） （本文編輯：張明瀾）