通絡地龜湯對甲亢患者的療效及血清NGAL、hs-CRP表達的影響

孟玉娟

【摘要】 目的：探討通絡地龜湯對甲亢患者的療效及血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（neutrophil gelatinasas soeiated lipoealin，NGAL）與超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）表達的影響。方法：選取2018年3月-2020年10月在本院診治的甲亢患者144例，根據隨機信封抽簽原則將患者分為中醫組與對照組，每組72例。對照組給予甲巰咪唑治療，中醫組在對照組治療的基礎上給予通絡地龜湯治療，兩組均治療3個月，比較兩組療效、治療前后甲狀腺激素含量與甲狀腺體積。結果：中醫組總有效率為98.6%，高于對照組的88.9%（P<0.05）。治療后，兩組血清FT3與FT4均低于治療前，且中醫組均低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組甲狀腺體積均小于治療前，且中醫組小于對照組（P<0.05）。治療后，兩組血清NGAL、hs-CRP均低于治療前，且中醫組均低于對照組（P<0.05）。結論：通絡地龜湯輔助治療甲亢能提高效果，促進恢復甲狀腺激素的分泌，縮小甲狀腺體積，抑制患者血清NGAL、hs-CRP的表達。

【關鍵詞】 通絡地龜湯 甲亢 中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白 超敏C反應蛋白 甲狀腺體積

Curative Effect of Tongluo Digui Decoction on Patients with Hyperthyroidism and Its Influence on Serum NGAL and hs-CRP Expression/MENG Yujuan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： 0-083

[Abstract] Objective： To explore the curative effect of Tongluo Digui Decoction on patients with hyperthyroidism and its influence on the serum neutrophil gelatinasas soeiated lipoealin （NGAL） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）. Method： A total of 144 patients with hyperthyroidism who diagnosed and treated in our hospital from March 2018 to October 2020 were selected， according to the principle of random envelope drawing， the patients were divided into the traditional Chinese medicine （TCM） group and the control group， 72 cases in each group. The control group was treated with Thiamazole， and the TCM group was treated with Tongluo Digui Decoction on the basis of the control group， two groups were treated for 3 months. The curative effect， thyroid hormone content and thyroid volume before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the TCM group was 98.6%， which was higher than 88.9% in the control group （P<0.05）. After treatment， the serum FT3 and FT4 of two groups were lower than those before treatment， and the TCM group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the thyroid volume in two groups were lower than those before treatment， and the TCM group was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the serum NGAL and hs-CRP of two groups were lower than those before treatment， and the TCM group were lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Tongluo Digui Decoction adjuvant treatment of hyperthyroidism can inhibit the expression of serum NGAL and hs-CRP in patients， promote the restoration of thyroid hormone secretion， improve the therapeutic effect， and reduce the thyroid volume.

[Key words] Tongluo Digui Decoction Hyperthyroidism Neutrophil gelatinasas soeiated lipoealin High-sensitivity C-reactive protein Thyroid volume

First-author’s address： Shenyang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110004， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.020

甲狀腺功能亢進癥簡稱甲亢，是指由多種原因導致甲狀腺激素分泌過多、引起甲狀腺功能增高所致的一種常見的代謝性內分泌疾病[1-2]。甲亢的發病機制尚未明確，其為遺傳、環境、免疫等多種因素共同作用的結果，在臨床上主要表現為急躁易怒，中醫辨證為肝火偏亢[3]。當前西醫治療甲亢多采用甲巰咪唑，其能誘導甲狀腺內浸潤的T淋巴細胞凋亡，抑制甲狀腺細胞自身抗原呈遞，能清除活性氧，從而達到有效的治療效果[4]。不過長期使用西藥治療存在一定的不足，如復發率高、不良反應多、療效反復等。甲亢在中醫學“心悸”“癭病”等范疇[5]，情志內傷是本病發生的內在條件，肝主疏泄，能調暢情志。情志失調，則肝氣郁結與肝失條達，火煉津成痰，肝郁容易化火，阻滯而成癭腫[6]。中醫藥治療甲亢具有悠久的歷史，在阻斷病情進展與改善患者預后存在良好的效果。通絡地龜湯由地黃、龜板、夏枯草、瓜蔞、浙貝母、酒炒黃連、穿山甲、橘核等組成，在甲狀腺疾病的治療中發揮了比較好的作用[7]。中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）超敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）可反映甲亢患者的病情，患者病情惡化時兩者表達升高[8]。本文探討了通絡地龜湯對甲亢患者血清NGAL、hs-CRP表達的影響，以明確通絡地龜湯的作用機制與效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月-2020年10月在本院診治的甲亢患者144例作為研究對象。納入標準：符合甲亢的診斷標準;年齡18～70歲。排除標準：正在參加其他藥物臨床試驗或近3個月內參加過其他臨床試驗;妊娠期或哺乳期婦女;精神病或者認知障礙;急性、亞急性或隱性感染性疾病;合并嚴重心血管疾病及肝臟、造血系統。根據隨機信封抽簽原則將患者分為中醫組與對照組，每組72例。本研究已經醫院倫理學委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組口服甲巰咪唑片（生產廠家：德國默克公司，批準文號：注冊證號H20120405，規格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。中醫組在對照組治療基礎上給予通絡地龜湯治療，組方：龜板30 g、當歸30 g、地黃20 g、黃芪20 g、大黃15 g、水蛭12 g、澤瀉10 g、甘草6 g，水濃煎為100 mL/袋，1袋/次，1次/d。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組療效、治療前后甲狀腺激素含量與甲狀腺體積。（1）療效判定標準：主要癥狀消失，甲狀腺激素分泌正常為痊愈;主要癥狀好轉，甲狀腺激素有所好轉為有效;癥狀與甲狀腺檢查均無改善為無效。總有效=痊愈+有效。（2）治療前后抽取兩組空腹靜脈血2～3 mL，靜置30 min后，3 000 r/min離心5 min，采用全自動生化分析儀測定甲狀腺激素含量，包括游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）。同時采用酶聯免疫檢測血清NGAL、hs-CRP含量。（3）兩組治療前后進行頸部超聲檢查，測定甲狀腺體積。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。檢驗水準為α=0.05，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、病程、體重指數對比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組療效比較 中醫組總有效率為98.6%，高于對照組的88.9%（字2=5.807，P=0.016），見表2。

2.3 兩組治療前后甲狀腺激素含量比較 兩組治療前甲狀腺激素含量比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后血清FT3與FT4均低于治療前，且中醫組均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后甲狀腺體積比較 兩組治療前甲狀腺體積比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后甲狀腺體積均小于治療前，且中醫組小于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后血清NGAL、hs-CRP水平比

較 兩組治療前血清NGAL、hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后血清NGAL、hs-CRP均低于治療前，且中醫組均低于對照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

甲亢在臨床上比較常見，中青年女性是主體患病群體的，多有家族聚集性。該病在臨床上主要表現為高代謝癥候群、甲狀腺腫大，可嚴重影響患者的生活質量[9]。甲亢的誘因較多，包括藥物濫用、環境輻射、飲食不健康等。甲巰咪唑為西醫治療甲亢的主要藥物，能促進臨床癥狀緩解，但是很多患者停藥后容易復發，且伴隨有一定的不良反應[10]。中醫認為甲亢屬于臟腑功能亢奮之病證，病之初起以實為主，多數患者可表現為心悸、多汗、性情急躁、消谷善饑等，特別是煎熬津液、火熱內盛致痰火內阻，壅結頸前，在治療上需要化痰清火通絡[11-12]。本研究結果顯示，中醫組總有效率為98.6%，高于對照組的88.9%（P<0.05）;兩組治療后血清FT3與FT4均低于治療前，且中醫組均低于對照組（P<0.05）。從機制上分析，通絡地龜湯可疏肝解郁、理氣化痰，也注重滋陰養血和補益元氣，能調整機體的臟腑功能，從而促進恢復患者的甲狀腺功能[13]。特別是組方中，龜板、當歸可理氣疏肝解郁，地黃、黃芪可補血活血，大黃、水蛭可補氣健脾，澤瀉、甘草清熱涼血、調和諸藥，以收標本同治之功[14]。

甲亢的發生與肝關系密切，阻斷甲亢的甲狀腺激素的合成和釋放，可避免過度刺激甲狀腺，從而發揮治療效果[15]。本研究結果顯示，兩組治療后甲狀腺體積均低于治療前，且中醫組低于對照組（P<0.05）。從機制上分析，通絡地龜湯可消結痰、散癰毒，也可瀉心火、通行經絡，在甲亢患者中應用可固護正氣、滋陰補氣，從而縮小甲狀腺體積[16]。

NGAL是一個25 kDa一類小分子分泌型蛋白，與細菌生長和組織分化密切相關，結合于原核和真核細胞的鐵螯合分子。在機體受到損傷時，NGAL的分泌量會增加。hs-CRP參與機體的炎性反應和免疫調節，是臨床上重要的炎癥因子，可通過刺激前列腺素E2 的合成導致機體損傷[17-18]。本研究結果顯示，兩組治療后血清NGAL、hs-CRP均低于治療前，且中醫組均低于對照組（P<0.05）。從機制上分析，龜板、當歸能緩解平滑肌痙攣，具有升高白細胞、增強免疫功能的作用，能增強免疫活性;地黃、黃芪能起到降脂、降糖的作用，提高機體免疫功能[19];大黃、水蛭等能參與人體的特異及非特異性免疫，諸藥合用可抑制NGAL、hs-CRP的表達[20-21]。不過本研究選擇的樣本量較小，只選取了部分因子進行檢測，研究結果尚有一定的局限性，將在后續研究中進行多方面探討。

總之，通絡地龜湯輔助治療甲亢能提高治療效果，促進恢復甲狀腺激素的分泌，縮小甲狀腺體積，抑制患者血清NGAL、hs-CRP的表達。

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（收稿日期：2021-03-09） （本文編輯：程旭然）