依那普利聯合丹紅注射液對慢性心衰合并心律失常患者心功能及安全性的影響

漆文 彭偉 肖晨亮

【摘要】 目的：探討依那普利聯合丹紅注射液治療慢性心力衰竭（CHF）合并心律失常的效果及對患者心功能、氧化應激水平、血清炎癥因子的影響。方法：選擇本院2018年6月-2020年5月收治的CHF合并心律失常患者88例，采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各44例。對照組給予依那普利治療，觀察組給予依那普利聯合丹紅注射液治療。比較兩組治療前后心功能（LVEF、LVEDD、HR）、6 min步行試驗、氧化應激因子（NO、MDA、SOD）、血清炎癥因子（NT-proBNP、hs-CRP、IL-6）變化及臨床效果。結果：治療前，兩組心功能、6 min步行試驗、氧化應激及血清炎癥因子指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組LVEF、SOD均升高，LVEDD、HR、NO、MDA、NT-proBNP、hs-CRP、IL-6均降低，6 min步行試驗分級均明顯改善（P<0.05）;觀察組治療后LVEF、SOD均高于對照組，LVEDD、HR、NO、MDA、NT-proBNP、hs-CRP、IL-6均低于對照組，6 min步行試驗分級優于對照組（P<0.05）;觀察組治療心律失常的總有效率為93.18%，明顯高于對照組75.00%（P<0.05）;觀察組治療心衰的總有效率95.45%明顯高于對照組77.27%（P<0.05）;兩組臨床均無明顯不良反應發生。結論：依那普利聯合丹紅注射液可顯著改善CHF合并心律失常患者心功能，提高抗氧化能力，降低血清炎癥反應，臨床療效顯著，無明顯不良反應，值得在CHF合并心律失常的臨床治療中進一步推廣和應用。

【關鍵詞】 依那普利 丹紅注射液 慢性心力衰竭 心律失常 心功能 氧化應激 炎癥因子 安全性

Effects of Enalapril Combined with Danhong Injection on Cardiac Function and Safety in Patients with Chronic Heart Failure Complicated with Arrhythmia/QI Wen， PENG Wei， XIAO Chenliang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： 0-047

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Enalapril combined with Danhong Injection in the treatment of chronic heart failure （CHF） with arrhythmia and its effects on cardiac function， oxidative stress level and serum inflammatory factors. Method： A total of 88 patients with CHF complicated with arrhythmia admitted to our hospital from June 2018 to May 2020 were selected， they were divided into control group and observation group by random number table method， with 44 cases in each group. The control group was treated with Enalapril， and the observation group was treated with Enalapril combined with Danhong Injection. The changes of cardiac function （LVEF， LVEDD， HR）， 6 min walking test， oxidative stress factors （NO， MDA， SOD）， serum inflammatory factors （NT-proBNP， hs-CRP， IL-6） were compared before and after treatment and clinical effects between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in cardiac function， 6 min walking test， oxidative stress and serum inflammatory factors between the two groups （P>0.05）; after treatment， LVEF and SOD were increased， LVEDD， HR， NO， MDA， NT-proBNP， hs-CRP and IL-6 were decreased in both groups， and the 6 min walking test grade were significantly improved （P<0.05）; after treatment， LVEF and SOD in the observation group were higher than those in the control group， LVEDD， HR， NO， MDA， NT-proBNP， hs-CRP and IL-6 were lower than those in the control group， and the 6 min walking test grading was better than that in the control group （P<0.05）; the total effective rate of arrhythmia in the observation group was 93.18%， significantly higher than 75.00% in the control group （P<0.05）; the total effective rate of heart failure in the observation group was 95.45%， higher than 77.27% of the control group （P<0.05）; there were no obvious adverse reactions in both groups. Conclusion： Enalapril combined with Danhong Injection can significantly improve cardiac function， enhance antioxidant capacity and reduce serum inflammatory response in patients with CHF complicated with arrhythmia， with significant clinical efficacy and no obvious adverse reactions， which is worthy of further promotion and application in the clinical treatment of CHF complicated with arrhythmia.

[Key words] Enalapril Danhong Injection Chronic heart failure Arrhythmia Cardiac function Oxidative stress Inflammatory factor Safety

First-author’s address： Yifeng County People’s Hospital， Yifeng 336300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.011

慢性心力衰竭（CHF）是臨床常見病和多發病，好發于老年人群，CHF的病因主要是由各種心肌病、慢性炎癥反應、自由基代謝紊亂、血流動力學超負荷等多種因素導致的心肌結構和功能改變，是心血管疾病的嚴重和終末階段，CHF可引發心律失常，從而進一步加重患者病情[1-2]。CHF合并心律失常是當前醫學界公認的危重性、難治性疾病之一，若任由其病情發展而不能給予有效控制，可引起心源性猝死，威脅患者生命健康安全[3]。依那普利為一種血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI），是目前臨床上治療CHF的常用藥，可通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）增加患者心輸出量，逆轉心肌重構和左室肥大，阻止心衰的病理過程[4]。丹紅注射液是由丹參、紅花提取物為主要成分的一種中藥注射液，具有活血化瘀、通脈舒絡的功能，在擴張外周血管、改善心肌細胞能量代謝及心臟功能方面具有顯著的效果[5-6]。本研究探討依那普利聯合丹紅注射液對CHF合并心律失常的治療效果及患者心功能、氧化應激、血清炎癥因子的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月-2020年5月本院收治的88例CHF合并心律失常患者。納入標準：所有患者經心電圖、心動圖檢查確診;符合文獻[7]中關于CHF的診斷標準;年齡60歲以上;左室射血分數（LVEF）<50%;近期未采用過依那普利、丹紅注射液治療。排除標準：合并惡性腫瘤;嚴重肝、腎、造血系統及神經系統疾病;嚴重感染性疾病、精神疾病;入組前存在急性心肌梗死;相關治療禁忌或藥物過敏;依從性差;妊娠期或哺乳期婦女。采用隨機數字表法將以上納入患者分為對照組和觀察組，各44例。本研究經院倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署同意書。

1.2 方法 所有患者均采取臥床休息，同時給予利尿、強心、控制血脂血壓、限水限鈉鹽、營養支持、β受體阻滯劑等基礎性對癥治療。對照組給予馬來酸依那普利片（生產廠家：揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H32026567，規格：10 mg/片）治療，口服，10 mg/次，1次/d;觀察組給予依那普利聯合丹紅注射液治療，依那普利用法及用量同對照組，丹紅注射液（生產廠家：山東丹紅制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20026866，規格：20 mL/支）40 mL+10%葡萄糖注射液250 mL稀釋后靜脈輸注，1次/d。兩組均治療2個月。

1.3 觀察指標與評價標準

1.3.1 心功能指標 采用彩色多普勒超聲心動儀（日本ALOKA公司，型號：SSD-210F型，探頭頻率設置5.0～10.0 MHz）檢測患者治療前后左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、心率（HR），操作嚴格按照說明書指示進行。

1.3.2 6 min步行測試 參照6 min步行試驗標準程序，對患者進行6 min步行測試，根據患者步行距離分級，其中，6 min步行距離小于300 m為Ⅰ級，300～375 m為Ⅱ級，376～450 m為Ⅲ級，450 m以上為Ⅳ級[8]。

1.3.3 血清氧化應激因子 分別于治療前后取患者外周靜脈血3～5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層清液。采用亞硝酸鹽法測定一氧化氮（NO），采用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛（MDA），采用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（SOD），試劑盒均由撫生實業公司提供，操作過程嚴格按說明書進行。

1.3.4 血清炎癥因子 采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測治療前后血清氨基末端腦鈉尿肽前體（NT-proBNP）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平，全自動酶標儀購自奧地利TECAN公司，NT-proBNP、hs-CRP、IL-6等試劑盒均由北京百奧萊博科技公司提供，操作過程嚴格按照使用說明書進行。

1.3.5 心律失常療效評價標準 根據動態心電圖特征分析結果，顯效：心律失常發作及頻發室性早搏減少90%及以上;有效：心律失常發作及頻發室性早搏減少50%～89%;無效：心律失常發作及頻發室性早搏減少50%以下或出現增加。總有效=顯效+有效。

1.3.6 心衰療效評價標準 根據慢性心力衰竭診斷和治療指南評價療效，分為顯效、有效和無效，其中，顯效：治療后癥狀、體征消失，美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能糾正至Ⅰ級或進步2級以上;有效：治療后癥狀、體征明顯改善，心功能進步至少1級;無效：治療后不符合上述標準[7]。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理 本研究數據分析與處理均采用SPSS 22.0統計學軟件包。其中心功能指標、氧化應激因子、炎癥因子等計量資料指標均以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;6 min步行測試分級、臨床療效及不良反應等計數資料以例或率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男25例，女19例;年齡61～75歲，平均（65.73±5.45）歲;病程6個月～2年，平均（1.31±0.62）年;平均BMI（23.34±1.52）kg/m2;NYHA心功能分級：Ⅱ級23例，Ⅳ級21例;基礎性疾病：冠心病19例，高血壓15例，缺血性心肌病10例。觀察組中男24例，女20例;年齡61～77歲，平均（66.18±5.43）歲;病程5個月～2年，平均（1.42±0.59）年;平均BMI（23.22±1.47）kg/m2;NYHA心功能分級：Ⅱ級25例，Ⅳ級19例;基礎性疾病：冠心病20例，高血壓15例，缺血性心肌病9例。兩組患者性別、年齡、病程、BMI、NYHA心功能分級、基礎疾病等資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后心功能指標變化情況比較 兩組治療前LVEF、LVEDD及HR比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后LVEF均升高，LVEDD及HR均降低（P<0.05）;觀察組治療后LVEF高于對照組，LVEDD及HR均低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后6 min步行試驗結果比較 兩組治療前6 min步行試驗結果比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后6 min步行試驗結果均較治療前明顯改善（P<0.05）;觀察組治療后6 min步行試驗結果明顯優于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血清氧化應激因子變化情況比

較 兩組治療前血清NO、MDA及SOD比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后NO及MDA均降低，SOD均升高（P<0.05）;觀察組治療后NO及MDA均低于對照組，SOD高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血清炎癥因子變化情況比較 兩組治療前血清NT-proBNP、hs-CRP及IL-6比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組治療后血清NT-proBNP、hs-CRP及IL-6均降低（P<0.05）;觀察組治療后血清NT-proBNP、hs-CRP及IL-6均低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組心律失常療效比較 治療結束后，觀察組心律失常總有效率為93.18%，明顯高于對照組75.00%，差異有統計學意義（字2=5.436，P=0.020），見表5。

2.7 兩組心衰療效比較 治療結束后，觀察組總有效率95.45%明顯高于對照組77.27%，差異有統計學意義（字2=6.175，P=0.013），見表6。

2.8 兩組安全性情況 兩組治療期間均無明顯不良反應發生。

3 討論

CHF是由各種因素引起的心臟超負荷工作，造成心肌收縮功能及心排血量下降，隨著病情發展，患者心肌結構和心功能變化加劇，引起心臟負性重塑與左室肥厚，導致心室泵血或充盈功能下降，心臟搏動頻率和/或節律異常，進而引發心律失常[9]。近年來，CHF合并心律失常具有較高的發病率，已成為威脅中老年健康安全的重要疾病之一。目前，關于CHF的發病原因尚未明確的定論，但一些臨床研究表明，自由基代謝紊亂、慢性炎癥反應、心肌收縮蛋白基因突變等均可造成心肌細胞表型發生變化，造成心臟負性重塑及左室肥厚，心肌結構發生改變[10-11]，此外，由于Ca2+通道阻滯劑以及血管緊張素受體拮抗劑等藥物的濫用，也導致慢性心衰病情加重和引發心律失常。

依那普利為臨床安全性和可靠性均較高的ACEI類藥物，可通過抑制RAAS系統的正常運行，提高體內前列環素及緩激肽表達水平，從而能夠有效擴張血管、改善血管順應性、降低肺毛細血管楔嵌壓和血管外周阻力、抑制左室肥厚及負性重構[12]。目前，依那普利作為CHF常用藥在臨床上有廣泛應用。HOU等[13]報道顯示，依那普利在患者血液流變學及心臟功能方面具有較為顯著的療效。丹紅注射液由丹參及紅花提取物組成，具有活血化瘀、通脈舒絡的效果。臨床藥理實驗表明，丹參中丹參酮ⅡA可通過改善心肌肥大，抑制心肌細胞纖維化，減少心肌細胞凋亡，改善心臟電生理異常或神經重構等，起到抗心室重構的作用[14]。同時，紅花提取物紅花黃色素對心肌缺血再灌注損傷具有良好的保護作用[15]。本研究結果顯示，觀察組LVEF、LVEDD、HR及6 min步行試驗等心功能指標的改善效果及總有效率均優于對照組（P<0.05），這提示，依那普利聯合丹紅注射液對CHF合并心律失常患者的療效顯著。

血清NO、MDA及SOD是反映體內抗氧化能力的重要指標，CHF發生后，患者體內自由基代謝紊亂，抗氧化能力受損，導致心肌細胞纖維化或凋亡，從而加快心室重塑，加重CHF病情[16]。本研究結果顯示，相較于對照組，觀察組治療后NO、MDA及SOD的改善效果均更優。這提示，依那普利聯合丹紅注射液通過改善患者抗氧化能力起到改善心功能及病情的作用。NT-proBNP是在心臟壓力負荷及血容量增加時才由心室分泌的一種多肽直鏈類激素，血清中NT-proBNP水平的高低與左室后壁厚度、射血分數等心功能指標密切相關，是CHF患者病情診斷與療效判定的重要指標[17]。hs-CRP是機體在受到組織損傷或外界刺激時合成的一種急性時相反應蛋白，hs-CRP為重要的炎癥介質，其水平的高低直接反映了體內炎癥程度，同時，也是反映CHF預后及心血管事件的獨立指標[18]。此外，IL-6參與CHF的整個發生和發展過程，患者血清IL-6高表達意味著CHF病情加重[19]。本研究結果顯示，觀察組治療后血清NT-proBNP、hs-CRP及IL-6水平均低于對照組（P<0.05）。這提示，依那普利聯合丹紅注射液通過緩解心肌損傷程度、阻止心室重塑及抑制炎癥反應，起到改善患者病情的作用。

綜上所述，依那普利聯合丹紅注射液可顯著改善CHF合并心律失常患者心功能，提高抗氧化能力，降低血清NT-proBNP、hs-CRP及IL-6表達，臨床療效較好，無明顯不良反應，值得在CHF合并心律失常的臨床治療中進一步推廣和應用。

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（收稿日期：2021-10-13） （本文編輯：張爽）