淋巴細胞比值、C反應(yīng)蛋白及血清降鈣素原在系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并細菌感染病人早期診斷中的應(yīng)用

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一個累及多器官的自身免疫性疾病，女性的發(fā)病率較高，且多發(fā)于青年時期。SLE臨床表現(xiàn)復(fù)雜、病程遷延反復(fù)。臨床顯示，SLE病人常合并細菌感染，而感染是誘發(fā)、加重狼瘡活動的重要原因之一，也是導(dǎo)致病人死亡的主要原因之一。臨床上，SLE合并細菌感染與狼瘡病情活動的表現(xiàn)具有一定相似性，容易出現(xiàn)誤診，但二者的治療方式截然不同，因此盡早明確SLE病人發(fā)熱原因是因為病情活動還是細菌感染意義重大。現(xiàn)階段對狼瘡病人的發(fā)熱系病情活動還是細菌感染的診斷鑒別較為困難，但近年來發(fā)現(xiàn)中性粒細胞與淋巴細胞比值（Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio，NLCR）、C反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP）及血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）與細菌感染密切相關(guān)，特別在全身嚴重感染時升高更為明顯。基于此，本研究回顧性分析92例SLE病人的臨床及血清學(xué)特點，探討NLCR、PCT及CRP在SLE合并細菌感染病人早期診斷中的意義，為臨床提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2017年3月至2019年8月安慶市立醫(yī)院收治的92例SLE病人的臨床資料，其中男性4例，女性88例。所有病例均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂的SLE分類標準，SLE疾病活動度評分（SLEDAI）在9分以上時評判為狼瘡活動期；根據(jù)微生物培養(yǎng)、分子生物學(xué)檢驗結(jié)果排除合并病毒、真菌、結(jié)核桿菌感染的病人。將病例依據(jù)是否合并細菌感染分為SLE合并細菌感染組49例和SLE未合并細菌感染組43例，在SLE合并細菌感染組中，同時存在疾病活動的有28例，無疾病活動的有21例；在SLE未合并細菌感染組中，同時存在疾病活動的有24例，無疾病活動的有19例。病人或其近親屬知情同意，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 感染的判定標準

①病原學(xué)診斷依據(jù)：血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)、中段尿培養(yǎng)、引流液培養(yǎng)陽性；②有典型的感染癥狀和體征：發(fā)熱、咳嗽、新出現(xiàn)的膿痰、干濕啰音、腹部壓痛等；③經(jīng)胸部CT影像學(xué)提示感染，排除心源性肺水腫、狼瘡性肺炎等；④對抗感染治療有效。感染組滿足①標準，加上②③④條標準之一或同時滿足。感染組中，革蘭氏陽性菌18例，主要為葡萄球菌屬（14例）；革蘭氏陰性菌31例，主要為大腸桿菌屬（9例）、肺炎克雷白桿菌屬（9例）。感染部位為呼吸道感染31例，泌尿系統(tǒng)感染9例，皮膚感染5例，胃腸感染4例，感染病程范圍為4 d至2個月。

1.3 方法

記錄所有病人的性別、年齡、主訴、系統(tǒng)受累程度等一般資料。于入院后次日清晨，采集所有病人的空腹靜脈血5 mL用以實驗組各指標檢測。中性粒細胞、淋巴細胞數(shù)量使用全自動血液分析儀（Sysmex XE-2100，日本）檢測，計算NLCR；PCT采用全自動熒光免疫儀（bioMerieux VIDAS，法國）檢測；CRP使用電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀（Roche Diagnostics，德國）檢測；白細胞計數(shù)使用全自動血球儀（Beckman Coulter LH750，美國）檢測；紅細胞沉降率（ESR）使用全自動快速血沉分析儀（ALI-FAX Test 1，意大利）檢測。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對比

經(jīng)比較，兩組病人在性別組成、年齡、病程、SLEDAI評分情況、皮疹、口腔潰瘍、關(guān)節(jié)炎、漿膜腔炎、精神狼瘡等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

P

＞0.05）；但SLE合并細菌感染組病人的腎炎、雷諾綜合征發(fā)生率高于SLE未合并細菌感染組病人（

P

＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）一般資料對比

2.2 兩組實驗室指標對比

與SLE未合并細菌感染組病人相比，SLE合并細菌感染組病人的NLCR、PCT及CRP均顯著上升（

P

＜0.05）。詳見表2。

2.3 NLCR、CRP與PCT的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，NLCR、CRP與PCT均呈低度正相關(guān)（

r

=0.219，

P

=0.035；

r

=0.231，

P

=0.027）。

2.4 NLCR、PCT與CRP的診斷特性

將SLE合并細菌感染組病人賦值為1，SLE未合并細菌感染組病人賦值為0，分割點設(shè)為1，繪制NLCR、PCT及CRP診斷SLE合并細菌感染的ROC曲線，結(jié)果顯示，NLCR、PCT及CRP的AUC分別為：0.682、0.869、0.740。同時，PCT是本次研究涉及指標中診斷SLE合并細菌感染的最有價值指標，其AUC顯著高于PCT及CRP。此外，三項指標聯(lián)合檢測AUC值高達0.934，顯著高于各單一指標。詳見圖1、表3。

表2 兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）實驗室指標對比/±s

表3 淋巴細胞比值（NLCR）、血清降鈣素原（PCT）及C反應(yīng)蛋白（CRP）指標對系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）合并細菌感染的診斷價值

3 討論

SLE是一種累積多系統(tǒng)的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，其發(fā)病機制較為復(fù)雜，既有T細胞亞群的異常，也有B細胞活化，使機體不斷產(chǎn)生以抗核抗體為代表的大量自身抗體。研究顯示由于SLE可累及的器官較多，造成病人臨床表現(xiàn)多種多樣，SLE病人合并細菌感染與疾病本身的活動常難以區(qū)分。近年來，NLCR被認為是新的炎性指標。NLCR整合了兩種白細胞亞型，不單表明了中性粒細胞在感染中的作用，還與淋巴細胞的數(shù)值相關(guān)，當機體發(fā)生感染時，該指標較白細胞計數(shù)能更為準確、真實地反映機體感染的程度。研究顯示，腫瘤病人發(fā)生細菌感染時NLCR水平會顯著上升，提示NLCR可作為一種炎癥指標用于細菌感染的輔助診斷。PCT由甲狀腺C細胞產(chǎn)生，在細胞內(nèi)通過蛋白水解酶的作用，裂解成降鈣素而具有激素活性。健康人血液中PCT水平極低，近年來研究顯示，在細菌毒素或各種炎癥細胞因子的刺激下，機體的PCT水平會出現(xiàn)異常升高，尤其是出現(xiàn)嚴重細菌感染時，PCT水平會顯著上升。CRP是肝臟在急性時相反應(yīng)時所產(chǎn)生的一種急性時相蛋白，與PCT類似，當機體發(fā)生感染、炎性疾病等狀況時，其水平會在幾小時內(nèi)迅速升高，且其上升速度、幅度及持續(xù)時間與病情的嚴重程度密切相關(guān)。因此，PCT及CRP在細菌感染的鑒別中可能具有重要作用。本研究結(jié)果顯示，與未感染組病人相比，感染組病人的NLCR、PCT及CRP均顯著上升，表明NLCR、PCT及CRP指標在鑒別診斷SLE細菌感染中亦具有潛在的價值。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CRP與NLCR、PCT均呈低度正相關(guān)。這可能是由于SLE病人合并細菌感染時，甲狀腺旁細胞會受到刺激，大量合成PCT，導(dǎo)致PCT含量迅速上升；與此同時，在炎癥及侵襲因子的作用下，CRP、NLCR也迅速上升。

另外，本研究采用ROC曲線分析了NLCR、PCT及CRP對SLE合并細菌感染的鑒別價值。PCT是本次研究涉及指標中診斷SLE合并細菌感染的最有價值指標，其AUC為0.869，靈敏度為75.51%，特異度為95.35%。表明PCT對于早期診斷鑒別SLE合并細菌感染具有重要的價值，可作為很好的診斷指標。血清中的PCT十分穩(wěn)定，且易于被檢測，已有許多學(xué)者已將血清PCT視作細菌感染及預(yù)后判斷的重要指標。盡管相較PCT而言，NLCR、CRP的AUC值、靈敏度及特異度均較低，但其與PCT具有一定的正相關(guān)性，且檢測費用較低、普及程度高，因此仍然可以作為一種較好的輔助鑒別指標。聯(lián)合三項指標后AUC值可高達0.934，顯著高于各單一指標，表明三者聯(lián)合可作為診斷SLE合并細菌感染的重要依據(jù)。同時，本研究結(jié)果提示SLE合并細菌感染組病人的腎炎、雷諾綜合征發(fā)生率高于SLE未合并細菌感染組病人，這類臨床表現(xiàn)也可作為輔助鑒別SLE細菌感染的指標。

綜上所述，NLCR、PCT及CRP水平顯著升高是SLE合并細菌感染的重要特征，且NLCR、CRP與PCT均存在正相關(guān)關(guān)系，聯(lián)合檢測上述三項指標對SLE合并細菌感染病人早期診斷具有較高的診斷價值。