消萎湯辨證加味聯合葉酸治療胃癌前病變療效分析

賈明璐，趙晶珂，陳雪平，田會東，王轍遠，王 瑞

(漯河市中心醫院藥學部，漯河 462000)

胃癌為常見消化系統惡性腫瘤，慢性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生再到胃癌是其發展過程，其發生與葉酸缺乏、幽門螺桿菌感染、膽汁反流等多種因素相關，且臨床治療效果較差[1]。因此，對胃癌進行預防，減少胃癌的發生十分必要。胃癌前病變可控，及時對胃癌癌前病變進行有效治療，有助于預防胃癌和減少胃癌的發生[2]。葉酸參與維護DNA甲基化狀態、抑制癌基因表達、誘導胃癌前病變細胞凋亡，其在胃癌前病變治療中的應用效果得到多項研究的認可。有研究認為，葉酸與其他藥物聯合應用療效更佳[3]。近年來，中醫藥在胃癌癌前病變治療中取得了較大進展[4]。本研究采用消萎湯辨證加味聯合葉酸治療胃癌前病變，觀察其療效和安全性，以及其對腫瘤標志物水平、血清胃泌素、胃動素水平以及癥狀的影響，旨在為消萎湯辨證加味聯合葉酸在胃癌前病變和預防胃癌發生干預中的應用提供參考依據，具體研究方法和結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2019年10月本院收治的經胃鏡活檢病理證實為胃癌前病變的患者150例為研究對象。依據隨機數字表法，將胃癌前病變患者150例分為聯合組(n=75)和葉酸組(n=75)。本研究經過本院醫學倫理會審核并批準，胃癌癌前病變患者150例均簽署了知情同意書。兩組性別、年齡、病程、萎縮病理分級等基線資料比較均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組基線資料比較

納入標準：① 符合中國慢性胃炎共識意見(2017，上海)[5]中慢性萎縮性胃炎標準且伴腸上皮化生和不典型增生者。② 經胃鏡病理檢查證實，存在胃痛、食欲不振、噯氣等癥狀者。③ 中醫辨證為胃陰不足、脾胃濕熱、脾胃虛弱、肝胃不和或胃絡瘀血者。④ 性別不限，年齡20～75歲，自愿入組。

排除標準：① 1個月內經鉍劑、抑酸藥物、抗菌藥物等干預者。② 合并其他消化系統疾病、甲狀腺功能異常、炎癥性疾病、哮喘或硬皮病者。③ 合并心臟、腎臟、肺、肝臟等重要臟器功能不全者。④ 妊娠或哺乳期女性。⑤ 有精神異常、語言功能異常等溝通障礙者。

1.2 治療方法

兩組均服用葉酸片(天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020215，規格5 mg)，口服，5 mg/次，tid,連續治療6個月。聯合組在接受葉酸治療的同時，給予消萎湯辨證加味治療。依據文獻[6]，消萎湯藥方為三七、黨參、白芨各12 g，以及蒲黃、三棱、莪術各9 g；合并脾胃虛弱患者加黃芪9 g、大棗15 g、高良姜12 g、砂仁9 g；合并肝胃不和患者加柴胡 9 g、川楝子9 g、香附12 g；合并胃陰不足患者加沙參12 g、生地12 g、麥冬15 g；合并脾胃濕熱患者加黃連9 g、浙貝母15 g、烏賊骨9 g；合并胃絡瘀血患者加延胡索12 g、五靈脂10 g。藥物均由漯河市中心醫院中藥房提供，1劑/天，加水3碗煎為1碗，煎3次，混合一起后均分，早中晚各服用1次，連續治療6個月。

1.3 觀察指標和檢測方法

1.3.1療效評價

療效評價標準[7]：① 治愈：患者的癥狀和體征均消失，腺體萎縮、異型增生和腸上皮化生均正常，胃黏膜慢性炎癥出現好轉，中醫證候積分減少≥95%。② 顯效：患者的癥狀和體征基本消失，腺體萎縮、異型增生和腸上皮化生基本正常，胃黏膜慢性炎癥出現好轉，中醫證候積分減少≥70%。③ 好轉：患者的癥狀和體征均改善，腺體萎縮、異型增生和腸上皮化生均增強，胃黏膜慢性炎癥有好轉，中醫證候積分減少≥30%。④ 無效：患者的癥狀、體征、胃鏡檢查、病理檢查結果無改善甚至出現惡化，中醫證候積分減少至30%以下。其中治愈、顯效和好轉均計入總有效率。

1.3.2血清學指標檢測

兩組治療前、治療1、3和6個月均取空腹靜脈血5 ml檢測血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原199(carbohydrate antigen 199，CA19-9)、糖類抗原125(CA125)、胃泌素和胃動素水平，將獲取的血液標本置于肝素抗凝管中，轉速3500 r/min(半徑3 cm、4 ℃)離心5 min，分離血清并在-20 ℃低溫冰箱冷藏待測；血清CEA、CA19-9、CA125水平檢測均采用電化學發光免疫分析法，采用E 601電化學發光免疫分析儀及其配套試劑盒(羅氏公司)；血清胃泌素和胃動素水平檢測均采用酶聯免疫吸附法，采用FAME全自動酶聯免疫分析系統及其配套試劑盒(瑞士Hamilton公司)，檢測操作嚴格按照儀器和試劑盒說明書指導進行。

1.3.3胃鏡下黏膜改變評分

兩組治療前、治療1、3和6個月均進行萎縮、腸上皮化生、異型增生積分評估。① 萎縮：0分為胃固有腺體未出現減少；1分為胃固有腺體減少在1/3內；2分為胃固有腺體減少在1/3～2/3內；3分為胃固有腺體減少超過2/3。② 腸上皮化生：0分為未出現腸上皮化生；1分為腸上皮化生表面上皮或腺體占黏膜全長的1/3以內；2分為腸上皮化生表面上皮或腺體占黏膜全長1/3～2/3；3分為腸上皮化生表面上皮或腺體占黏膜全長超過2/3。③ 異型增生：0分為未出現異型增生；1分為有細胞異型增生，但不明顯；2分為有較明顯的細胞異型增生；3分為有十分明顯的細胞異型增生。

1.3.4安全性分析

治療期間對患者肝腎功能進行常規監測，并對血液、尿液和大便進行常規檢查，觀察患者用藥期間不良反應，統計兩組不良反應發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組療效比較

與葉酸組比較，聯合組治療有效率提高，具有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較 n=75

2.2 兩組治療前后血清指標比較

兩組治療前血清CEA、CA19-9、CA125、胃泌素、胃動素水平比較，無統計學差異(P>0.05)。與葉酸組比較，聯合組治療1、3和6個月的血清CEA、CA19-9、CA125水平均降低，而血清胃泌素、胃動素水平增加，具有統計學差異(P<0.05)。與同組治療前比較，聯合組治療1、3和6個月的血清CEA、CA19-9、CA125水平均降低，而血清胃泌素、胃動素水平增加；葉酸組治療3和6個月的血清CEA、CA19-9、CA125水平均降低，而血清胃泌素、胃動素水平增加，具有統計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清指標比較

2.3 兩組治療前后萎縮、腸上皮化生、異型增生癥狀變化比較

治療有效率提高，治療1、3和6個月的萎縮、腸上皮化生、異型增生積分均降低，具有統計學差異(P<0.05)。與同組治療前比較，聯合組治療1、3和6個月的萎縮、腸上皮化生、異型增生積分均降低；葉酸組治療3和6個月的萎縮、腸上皮化生、異型增生積分均降低，具有統計學差異(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后萎縮、腸上皮化生、異型增生積分變化比較 分

2.4 兩組安全性分析比較

兩組患者治療期間肝腎功能監測結果以及血液、尿液和大便常規檢查結果均無明顯異常，治療期間均未出現明顯不良反應，治療安全性均良好。

3 討論

胃癌在世界范圍內發病率居于惡性腫瘤疾病的第2位，是嚴重威脅人類健康和生命安全性的惡性腫瘤疾病。慢性淺表性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生和不典型增生至癌變是胃癌的致病過程，目前胃癌的治療效果及預后仍較差。胃癌癌前病變可控，通過對萎縮、腸上皮化生、異型增生等胃癌前病變的積極有效干預,有助于胃癌的預防，可減少胃癌的發生[8-10]。本研究中，胃癌前病變患者的萎縮、腸上皮化生積分多數為2分甚至3分，而異型增生積分也在1分和2分居多，而血清CEA、CA19-9、CA125水平較高，血清胃泌素、胃動素水平較低，患者病情較為嚴重，可進一步發展為胃癌而影響患者健康甚至生存預后。因此，改善胃癌前病變病情，提高其療效對減少胃癌發生和改善患者病情預后均具有重要意義。

葉酸缺乏與一些腫瘤的發生有關。葉酸是水溶性維生素，可參與DNA甲基化從而抑制致癌基因表達并促進腫瘤病變細胞凋亡[11-12]。采用葉酸治療有助于逆轉胃癌前病變和胃癌，從而達到有效治療目的；在胃癌前病變干預中的應用取得一定療效，可阻滯胃癌癌前病變發生癌變，從而降低胃癌發病率[13-15]。本研究中，葉酸治療胃癌前病變的有效率達88.00%，且可有效緩解萎縮、腸上皮化生、異型增生癥狀，降低腫瘤標志物濃度，提高胃腸激素水平，預防癌變的同時可改善胃功能，且治療期間無明顯不良反應，安全性和可行性均良好。

亦有研究將葉酸治療與其他干預方法聯合應用治療胃癌前病變，取得了較好的療效，其中聯合中醫藥干預是有效治療的方案之一[16-17]。中醫學認為胃癌前病變屬于“痞滿”“胃脘痛”范疇，其主要病理機制為脾胃虛弱、胃陰胃氣不足、氣滯血瘀、脾失健運、水谷運化失調、氣血俱損，其脾胃虧虛導致血瘀內阻，患者胃壁黏膜失養萎縮，因此其治療以活血化瘀、補中益氣為主，多種中藥治療胃癌前病變可有效改善臨床癥狀，減少胃癌的發生[18]。消萎湯為慢性胃炎等胃病用藥，其中的三七、三棱、莪術、蒲黃活血化瘀，白芨活血生肌，達到活血化瘀效果；而黨參健脾益氣，諸藥合用共奏健脾、益氣、和胃、活血、養胃之功效[6,19]。本研究亦采用消萎湯辨證加味聯合應用葉酸治療胃癌癌前病變，結果顯示，相對單純葉酸干預，消萎湯辨證加味聯合葉酸治療胃癌癌前病變的有效率提高，血清CEA、CA19-9、CA125水平以及萎縮、腸上皮化生、異型增生積分降低，胃腸激素水平增加，可快速有效地改善胃功能并緩解臨床癥狀，預防癌變的發生；治療期間未出現明顯不良反應。消萎湯辨證加味聯合葉酸是治療胃癌癌前病變安全有效的方案，其機制可能是在葉酸抑制致癌基因表達和促進癌細胞凋亡預防癌變的基礎上，消萎湯有著活血化瘀和健脾益氣的功效，兩藥聯合可有效治療胃癌前病變；辨證加味治療可根據具體辨證分型添加相應藥物進行治療，標本兼治，整體治療可全面有效改善病情，預防胃癌的發生。

綜上所述，消萎湯辨證加味聯合葉酸應用于胃癌前病變具有良好的可行性和安全性，可有效降低腫瘤標志物水平，提高血清胃泌素、胃動素水平，控制胃癌前病變病情，而且治療干預安全可靠、簡便易行，可在臨床推廣應用，以期提高胃癌前病變治療水平并減少胃癌的發生。