丙泊酚聯合右美托咪定對老年前列腺手術患者s100β蛋白、神經元特異性烯醇化酶表達及認知的影響

王曉英，張彩舉，付金厚

(南陽市第一人民醫院麻醉科，南陽 473000)

良性前列腺增生是常發于中老年男性人群中的一種泌尿外科疾病，且隨著年齡的增長，其發病率逐漸遞增。該疾病主要的臨床表現為尿頻、尿急、尿失禁、排尿困難及排尿不盡等，給患者的生活帶來很大不便和困擾。手術作為臨床治療良性前列腺增生的一種重要方法，主要包括經尿道前列腺電切術、經尿道前列腺切開術及開放性前列腺摘除術等[1-2]。但有研究顯示[3-4]，老年患者行前列腺術后發生認知功能障礙的概率很高，可達 5%～63%，嚴重影響患者的生存質量，同時給患者增加巨大的精神負擔。丙泊酚是臨床目前常用的靜脈全麻藥物，有研究表明[5]，其在一定程度上可保護神經系統。右美托咪定是一種有效的α2-腎上腺素受體激動劑，具有鎮靜、鎮痛、抗交感等作用[3]。研究發現[6]，在老年口腔癌治療過程中，使用少劑量右美托咪定可改善患者術后的認知功能。基于此，本研究旨在觀察丙泊酚聯合右美托咪定對老年前列腺手術患者血清s100β蛋白、神經元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)表達及認知的影響，以期為臨床提供更多的參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年8月～2019年8月在本院行前列腺手術的良性前列腺增生老年患者50例作為研究對象，隨機分為試驗組和對照組，各25例。試驗組：年齡65～80歲，平均年齡(69.74±9.58)歲；病程 1～15年，平均病程(7.57±2.16)年；體質指數20.64～29.44 kg/m2，平均體質指數(24.56±4.27) kg/m2；手術時間32～90 min，平均手術時間(64.64±9.53) min。對照組：年齡63～82歲，平均年齡(69.35±10.02)歲；病程0.5～15年，平均病程(7.84±2.22)年；體質指數19.98～30.56 kg/m2，平均體質指數(23.88±4.76) kg/m2；手術時間35～90 min，平均手術時間(65.01±8.96) min。兩組患者年齡、病程、體質指數及手術時間等一般資料比較均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準

診斷標準：參照《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》(2011版)中關于前列腺增生的相關規定[7]。

納入標準：① 符合上述診斷標準，并經B超、靜脈尿路造影及前列腺特異性抗原(prostate specific antigen，PSA)等檢查確診為良性前列腺增生者。② 年齡在60歲以上者。③ 能耐受該手術并對麻醉藥物無過敏史者。④ 患者及家屬均知情同意，并簽署同意書。

排除標準：① 有嚴重心、肺、肝、腎等重要臟器功能障礙者。② 凝血功能缺陷者。③ 有神經系統疾病或精神障礙病史者。④ 認知障礙，無法配合本研究者。

對所有納入患者伴隨的高血壓、糖尿病、慢性肺部疾病等均進行對癥治療，并持續監測血壓、心率、心電圖等基礎狀況。本研究經本院倫理委員會審批通過。

1.3 治療方法

所有患者均于術前進行常規禁食禁飲。入手術室后，監測患者心電圖、心率、電解質水平、血壓及脈搏氧飽和度等參數。兩組患者均實施全麻，開放靜脈通路，并對患者行靜脈注射咪達唑侖注射液(江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20143222，規格10 ml∶50 mg)0.03～0.04 mg/kg、注射用鹽酸瑞芬太尼(江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20143315，規格2 mg)1.0～2.0 g/kg、依托咪酯注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32022379，規格10 ml∶20 mg)0.2～0.3 mg/kg及維庫溴銨(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20066941，規格4 mg)0.1 mg/kg誘導麻醉，待肌肉充分松弛后，進行氣管內插管。在上述過程中，要保證患者氧流量為2.0 L/min，潮氣量為10.0 ml/kg，吸呼比為1/(2～2.5)。

對照組：根據患者體質指數及臨床具體狀況等參數，向患者持續泵注丙泊酚(東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20031358，規格20 ml∶0.2 g)1.0～2.5 mg/(kg·h)以維持麻醉，并在手術過程中間斷給予維庫溴銨和注射用鹽酸瑞芬太尼維持麻醉。

試驗組：根據患者體質指數及臨床具體狀況等參數，向患者持續泵注右美托咪定[江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20130093，規格1 ml∶100 g(按右美托咪定計)] 0.2～0.5 g/(kg·h)和丙泊酚0.5～1.5 mg/(kg·h)，所用丙泊酚與對照組完全一致。

手術結束前10 min停止注入，并進行隨訪。上述所有手術及麻醉均由同一組醫師完成。

1.4 觀察指標

1.4.1血清s100β蛋白、NSE水平

分別于術前1天及術后1天、3天采集兩組患者空腹狀態下外周靜脈血4.0 ml，置于離心管內，以2500 r/min的速率離心10 min后，分離上層清液并放于低溫下保存待用。采用酶聯免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測患者血清中s100β蛋白、NSE水平。s100β蛋白試劑盒來自上海通蔚生物科技有限公司；NSE試劑盒購買自上海康朗生物科技有限公司。

1.4.2MMSE評分

根據簡易智力狀態檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評分標準對患者術前1天及術后1天、3天、3個月的認知功能進行評價。該量表主要包含定向力、注意力、記憶力、理解力等指標，總分為30分。得分越低，表示認知功能越差。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 血清NSE、s100β蛋白水平

術前1天，兩組患者血清NSE、s100β蛋白水平比較均無統計學差異(P>0.05)；術后1天，兩組患者血清NSE、s100β蛋白水平均高于術前1天(P<0.05)，且試驗組升高幅度低于對照組(P<0.05)；術后3天，試驗組血清NSE、s100β蛋白水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者術前1天及術后1天、3天血清NSE、s100β蛋白水平比較

2.2 MMSE評分

術前1天，兩組患者MMSE評分比較無統計學差異(P>0.05)；術后1天，兩組患者MMSE評分均低于術前1天(P<0.05)，且試驗組降低幅度低于對照組(P<0.05)；術后3天及術后3個月，試驗組MMSE評分高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者術前1天及術后1天、3天MMSE評分比較 分

3 討論

認知功能障礙是臨床老年患者術后常見的后遺癥，其發病與多種因素如創傷、手術、術后感染、圍術期低血壓和低氧血癥等共同作用有關[8-10]。目前，臨床關于其術后認知功能障礙的發生機制尚不清楚。相關研究顯示[4]，手術中麻醉可能是導致患者出現認知功能障礙的一個重要因素，但具體的作用機制仍需進一步研究。

丙泊酚是臨床麻醉中常用的全麻藥之一，主要成分為2,6-二異丙基苯酚，具有起效迅速、不良反應少、可控性強等特點[11]。其主要通過加速Cl-傳導、提高γ-氨基丁酸(GABA)受體功能來發揮鎮靜療效，從而達到麻醉的目的[12]。研究發現[13]，丙泊酚作為麻醉劑可降低外周血管阻力、減小靜脈張力，從而促使腦外科手術患者血流動力學穩定。另有研究認為[4,14]，丙泊酚可通過調節炎癥細胞趨化因子，降低機體自由基濃度，進而調節患者的中樞神經功能。右美托咪定是一種具有高選擇性的α2-腎上腺素受體激動劑，可通過給予α2-腎上腺素受體突觸前膜刺激來調節去甲腎上腺素的分泌，達到削弱血管收縮的作用；同時還能使藍斑α2-腎上腺素受體興奮，抑制神經元放電，減弱交感神經的活動效應，從而發揮鎮靜的作用[12,15]。另外，右美托咪定可對腦組織起到一定的保護作用，且影響圍術期患者的自主呼吸[16]。NSE是一種反映神經元損傷的標志酶，其主要存在于神經元與神經內分泌細胞中。正常人體中，血清NSE水平很低，但當神經細胞受到損傷時，其水平升高，且其水平的高低可反映腦損傷范圍和疾病嚴重程度[17]。s100β蛋白屬于酸性鈣偶聯蛋白的一種，由神經膠質細胞分泌，并發揮學習、記憶功能，在血清中的含量與神經精神學評分呈正相關，可用于評價神經系統損傷[16-17]。丙泊酚、右美托咪定聯合麻醉可有效降低機體炎癥反應，抑制氧化應激反應程度，從而降低患者術后認知功能障礙的發生率[12,18]。本研究中，術后1天，兩組患者血清NSE、s100β蛋白水平均高于術前1天，試驗組升高幅度低于對照組；術后3天，兩組患者血清NSE、s100β蛋白水平低于術后1天，且試驗組血清NSE、s100β蛋白水平低于對照組。說明丙泊酚與右美托咪定聯合麻醉可盡快糾正患者血清NSE、s100β蛋白水平，減輕腦損傷。另外，術后1天，兩組患者MMSE評分均低于術前1天，試驗組降低幅度低于對照組；術后3天及術后3個月，兩組患者MMSE評分高于術后1天，且試驗組MMSE評分高于對照組。提示二者聯合的麻醉方式可使患者盡快恢復正常的認知功能。

綜上所述，丙泊酚聯合右美托咪定麻醉方式能有效糾正良性前列腺增生老年患者術后血清中腦損傷特異性標志物NSE、s100β蛋白水平，盡快恢復患者的認知功能。但本研究因納入樣本量不足，結果可能存在一定偏倚，后期應擴大樣本量，進一步提高研究的可信度。