莫西沙星致過敏性休克17例文獻分析

呂亞新，陳文舉，范攀越，吳先倫

(聯勤保障部隊第九八九醫院藥劑科，洛陽 471031)

莫西沙星是德國拜耳制藥公司開發的廣譜、具有良好抗菌活性的第四代廣譜8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥物，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、衣原體、支原體、軍團菌等均敏感，其作用機制主要是通過抑制細菌DNA復制、轉錄、修復及重組所需的細菌DNA拓撲異構酶發揮抗菌作用，具有組織穿透力強、給藥次數少、無需皮試等優點，臨床上主要用于治療呼吸道感染[1-2]。2002年，莫西沙星在我國正式上市并得到廣泛應用，但其所致的過敏性休克屢見報道。為此，筆者查閱了莫西沙星自上市以來國內報道的相關文獻，并對其進行統計分析，旨在為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

檢索中國知網(CNKI)1994～2018年和萬方數據庫1982～2018年收錄的文獻，以“莫西沙星”和“休克”為關鍵詞，檢索有關莫西沙星致過敏性休克的個案報道，共得29篇，刪除重復文獻13篇，最終得16篇，共17例。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，對16篇文獻分別查閱全文，對病歷資料中患者性別、年齡、既往藥物過敏史、用藥原因、給藥途徑及劑量、是否首次給藥、過敏性休克發生時間、聯合用藥、累及器官/系統及主要臨床表現、預后與轉歸等信息進行整理、統計、歸納與綜合分析。

納入標準：患者性別、年齡、用藥原因、藥物過敏史、聯合用藥、過敏性休克發生時間、臨床表現及轉歸等資料完整的個案報道。

排除標準：資料完整性及詳實性較差；二次文獻或綜述；同一病例重復報道；實驗研究(藥動學及藥效學研究、動物實驗、毒理學研究)；不符合過敏性休克診斷標準的病例報道。

2 結果

2.1 性別與年齡分布

17例病例中，男性6例(35.29%)，女性11例(64.71%)，男女比例為0.5∶1。最小年齡29歲[3]，最大年齡80歲[1]。其中51～70歲者12例(70.59%)。見表1。

表1 患者性別和年齡分布

2.2 既往藥物過敏史

17例病例中，8例無藥物過敏史，5例有藥物過敏史(2例對青霉素類過敏[1,4]，2例對青霉素類、頭孢類均過敏[5-6]，1例對磺胺類過敏[7])，其余4例過敏史不詳。

2.3 用藥原因

17例病例中，符合適應證病例14例(82.35%)，肺炎7例(41.18%)，上呼吸道感染4例(23.53%)，兩者合計11例(64.71%)。見表2。

表2 患者用藥原因

2.4 給藥途徑及劑量

莫西沙星說明書中用法用量為0.4 g，qd。17例病例中，5例用法不詳，2例用量不詳，其余均按照說明書用法用量給藥。其中靜脈滴注8例(47.06%)，口服9例(52.94%)。

2.5 是否首次給藥

17例病例中，16例(94.12%)為首次給藥后發生過敏性休克，1例(5.88%)在第2天給藥后發生過敏性休克[7]。

2.6 過敏性休克發生時間分布

17例病例中，1例發生時間不詳；其余16例中，10 min 以內4例(25%)，30 min以內12例(75%)。發生時間最短的為用藥后5 min[8]，時間最長的為用藥后3 h[9]。見表3。

表3 過敏性休克發生時間分布

2.7 聯合用藥情況

17例病例中，7例無聯合用藥，1例存在聯合用藥[10](聯用蘇黃止咳膠囊，可排除)，其余9例聯合用藥情況不詳。

2.8 累及器官/系統及主要臨床表現

17例病例中，累及系統/器官排名前3位分別為交感副交感神經系統損害(29.4%)、心血管系統一般損害(14.3%)、呼吸系統損害(14.3%)；主要臨床表現為低血壓、呼吸困難、蒼白、多汗等。見表4。

表4 主要累及器官/系統及臨床表現

2.9 預后與轉歸

17例病例停藥后經積極搶救或對癥支持治療后癥狀消失，均痊愈，無死亡病例。其中，最快的 10 min 后好轉[7]，最長的5天后痊愈出院[8]。

3 討論

休克是指由于失血、細菌感染、過敏等多種原因引起的急性循環系統功能障礙，以致氧輸送不能保證機體代謝需要，從而引起細胞缺氧的病理生理狀況。最根本的病理生理改變是微循環功能障礙。過敏性休克的主要治療措施為祛除過敏原，靜脈注射腎上腺素治療[11]。

莫西沙星適用于敏感菌所致的呼吸道感染，包括慢性支氣管炎急性發作、輕度或中度社區獲得性肺炎等[12]。莫西沙星致過敏性休克屬于較為罕見不良反應(<1/10 000)[13]。

17例病例中，女性多于男性，年齡主要集中在51～70歲，可能與性別、年齡有一定的相關性。但由于病例數量較少，年齡、性別是否屬于易感因素，還需要進一步研究。

過敏性休克發生時間主要在用藥后30 min以內，護士應加強30 min以內的用藥監護。2例一年前口服未出現任何不良癥狀，再次服用后發生過敏性休克[5,14]。1例首次服用后發生不良反應，停藥后好轉，2周后再次服用仍發生不良反應，次日服用出現過敏性休克[7]。患者服用莫西沙星后可能發生不良反應，應提高警惕，采取必要的預防措施。用藥前應仔細詢問患者過敏史，對莫西沙星有過敏史者應禁用。使用過莫西沙星未發生不良反應的患者，也不能放松警惕。

1例患者輸液開始不久擅自調快輸液滴數，可能與過敏性休克的發生有一定的關聯性[2]。雖然國外推薦0.4 g莫西沙星靜脈給藥的輸液時間應大于60 min，但據中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率及國內Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究結果，推薦本品的輸液時間應為90 min。護士輸液的同時應告知患者勿隨意調節輸液滴數，以防發生意外。

莫西沙星致過敏性休克的主要臨床表現為低血壓(休克水平)、呼吸困難、蒼白、多汗、意識模糊、頭暈等，當患者用藥期間出現上述一種或多種癥狀時，醫生應高度警惕，及時發現，爭取搶救時間。

1例患者同時出現中毒性表皮壞死松解癥[15]，1例伴哮喘急性發作[13]。醫務人員在搶救過敏性休克的同時，應注意對同時發生的嚴重不良反應進行處理。

綜上所述，在臨床使用莫西沙星過程中，應了解過敏性休克情況、易感人群、發生時間及預防和干預措施，注意患者用藥教育，有效降低過敏性休克發生率。醫務人員應提高對莫西沙星引起過敏性休克的認識和重視，及時發現早期癥狀和體征，并采取積極救治措施，縮短患者住院時間，減少相關救治費用。