布地奈德聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療老年哮喘患者的效果及對(duì)血清IL-4、IFN-γ水平的影響

王琴 朱齊琦

【摘要】 目的：探討布地奈德聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療老年哮喘患者的效果及對(duì)血清IL-4、IFN-γ水平的影響。方法：選取2019年10月-2020年10月本院收治的142例老年哮喘患者，按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和研究組，每組71例。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德霧化吸入進(jìn)行治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸沙丁胺醇進(jìn)行治療。比較兩組患者的臨床治療效果、血清炎癥因子水平、肺功能、呼吸道癥狀評(píng)分、臨床癥狀緩解時(shí)間和臨床治療安全性。結(jié)果：研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組FEV1、FVC、PEF、IL-4、IFN-γ比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組IFN-γ低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、FVC、PEF、IL-4水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組喘息、咳嗽、呼吸困難、哮鳴音評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1周，研究組喘息、咳嗽、呼吸困難、哮鳴音評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組喘息、咳嗽、呼吸困難、哮鳴音緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.3%低于對(duì)照組的33.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用布地奈德聯(lián)合硫酸沙丁胺醇對(duì)老年哮喘患者進(jìn)行治療，可有效控制咳嗽、喘息等癥狀，同時(shí)降低呼吸道癥狀評(píng)分，提高臨床治療有效率，改善FVC、FEV1、PEF水平，降低IFN-γ水平，有利于患者的康復(fù)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 哮喘 布地奈德 硫酸沙丁胺醇 炎癥因子 肺功能

Effect of Budesonide Combined with Salbutamol Sulfate in the Treatment of Elderly Patients with Asthma and Its Influence on Serum IL-4 and IFN-γ/WANG Qin， ZHU Qiqi. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： 0-049

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Budesonide combined with Salbutamol Sulfate in the treatment of elderly patients with asthma and its influence on serum IL-4 and IFN-γ. Method： A total of 142 elderly patients with asthma treated in our hospital from October 2019 to October 2020 were selected， they were divided into control group and study group according to random number table method， 71 cases in each group. The control group was treated with Budesonide atomization inhalation on the basis of routine treatment， and the study group was treated with Salbutamol Sulfate on the basis of the control group. The clinical treatment effect， serum inflammatory factor level， pulmonary function， respiratory symptom score， clinical symptom remission time and clinical treatment safety were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in FEV1， FVC， PEF， IL-4 and IFN-γ between two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of IFN-γ of the study group were lower than those of the control group， and the levels of FEV1， FVC， PEF and IL-4 were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in scores of wheezing， coughing， dyspnea and wheezing between two groups （P>0.05）; 1 week of treatment， the scores of wheezing， coughing， dyspnea and wheezing of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The remission time of wheezing， cough， dyspnea and wheezing of the study group was shorter than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions of the study group was 11.3%， which was lower than 33.8% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Budesonide combined with Salbutamol Sulfate in the treatment of elderly patients with asthma can effectively control the symptoms of cough， wheezing and other symptoms， reduce the score of respiratory symptoms， improve the clinical treatment efficiency， improve the FVC， FEV1， PEF levels， reduce IFN-γ level， which is conducive to the rehabilitation of patients， and worthy of clinical application.

[Key words] Asthma Budesonide Salbutamol Sulfate Inflammatory factors Lung function

First-author’s address： The First People’s Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.011

支氣管哮喘屬于氣道慢性炎癥疾病，也是最常見的誘發(fā)慢性咳嗽的因素之一，該疾病的發(fā)生需要多種炎性細(xì)胞、炎性介質(zhì)共同參與，從而對(duì)人體造成強(qiáng)烈的刺激[1-3]。臨床主要表現(xiàn)為胸悶、喘息、呼吸急促、反復(fù)咳嗽等，而誘發(fā)該疾病的因素較多，除自身因素外也包括外界因素，例如粉塵、花粉、螨蟲、灰塵和冷空氣等，給患者的支氣管帶來強(qiáng)烈刺激，誘發(fā)哮喘的發(fā)生[4]。哮喘雖然不會(huì)給人類的生命造成威脅，但由于老年患者年齡較大，人體免疫功能逐漸下降，機(jī)體修復(fù)能力及疾病抵抗力均較差，與成年人相比，老年哮喘患者的治療時(shí)間相對(duì)較長，且容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況，因此也給患者及家庭帶來了沉重的身心壓力[5]。所以在臨床上針對(duì)哮喘疾病的治療無論是藥物起效速度，還是對(duì)呼吸道改善效果方面都有較高的要求[6]。哮喘的治療方式主要是藥物，但是不同的藥物給予的效果不同，預(yù)后也會(huì)受到影響[7]。本研究選取2019年10月-2020年10月本院收治的142例老年哮喘患者，分別實(shí)施兩種不同的方案進(jìn)行治療，了解對(duì)患者臨床效果以及炎癥因子的改善情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月-2020年10月本院收治的142例老年哮喘患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)臨床診斷均為哮喘[8];（2）年齡在60歲及以上;（3）對(duì)本次研究作用藥物無過敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時(shí)伴有其他疾病;（2）溝通障礙;（3）依從性差;（4）臨床資料不全。按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和研究組，每組71例。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)本研究知情且同意。

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療聯(lián)合布地奈德霧化吸入。患者入院后對(duì)其進(jìn)行止咳化痰處理，并給予抗炎藥物進(jìn)行干預(yù)，若患者存在細(xì)菌感染則需更換為抗生素。取2 mL布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20203063，規(guī)格：2 mL︰1 mg）+2.5 mL 0.9%氯化鈉溶液，霧化吸入。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸沙丁胺醇。布地奈德混懸液及氯化鈉溶液使用方法與劑量同對(duì)照組，在此基礎(chǔ)上加硫酸沙丁胺醇（生產(chǎn)廠家：深圳大佛藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20000348，規(guī)格：20 mL︰0.1 g）進(jìn)行霧化治療，將1 mL的沙丁胺醇稀釋至2.5 mL，再進(jìn)行霧化吸入。兩組均10 min/次，3次/d，連續(xù)治療2周。在治療期間要密切觀察患者的臨床反應(yīng)，出現(xiàn)異常需及時(shí)給予處理，同時(shí)告知患者嚴(yán)禁使用生冷辛辣等刺激性食物，保持空氣濕度及清新度，適當(dāng)開窗通風(fēng)，病房內(nèi)及周圍嚴(yán)禁擺放鮮花等，避免病情加重。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療結(jié)束后的臨床療效。治愈：臨床癥狀完全消失，第1秒用力呼氣容積（FEV1）或最大呼氣流量（PEF）與之前相比增加35%以上;顯效：臨床癥狀得到明顯改善，F(xiàn)EV1或PEF與之前相比增加25%～35%;有效：臨床癥狀得到緩解，F(xiàn)EV1或PEF與之前相比增加≥15%但<25%;無效：治療前后患者的臨床癥狀無明顯差異甚至惡化[9]。總有效=治愈+顯效+有效。（2）比較兩組治療前后血清炎癥因子水平及肺功能。采用肺功能檢測儀對(duì)FVC、FEV1、PEF指標(biāo)進(jìn)行檢測。收集兩組患者的空腹靜脈血3～5 mL，離心后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附對(duì)白細(xì)胞介素-4（IL-4）、細(xì)胞免疫因子干擾素（IFN-γ）水平進(jìn)行檢測，操作時(shí)嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行[10]。（3）比較兩組治療前和治療1周的呼吸道癥狀評(píng)分。包括喘息、咳嗽、呼吸困難、哮鳴音等評(píng)分為0～3分，評(píng)分越高癥狀越嚴(yán)重[11]。（4）比較兩組患者的臨床癥狀改善時(shí)間，包括喘息緩解時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、呼吸困難緩解時(shí)間、哮鳴音緩解時(shí)間。癥狀緩解時(shí)間越短說明治療效果越顯著。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括蕁麻疹、支氣管痙攣、低血壓。治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率越高說明安全性越差[12]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男42例，女29例;年齡61～83歲，平均（76.2±3.3）歲;病程8個(gè)月～4年，平均（2.1±0.4）年。研究組男38例，女33例;年齡63～87歲，平均（78.1±2.1）歲;病程10個(gè)月～4年，平均（2.4±0.5）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.935，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平及肺功能比

較 治療前，兩組FEV1、FVC、PEF、IL-4、IFN-γ比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組IFN-γ低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、FVC、PEF、IL-4水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前和治療1周呼吸道癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組喘息、咳嗽、呼吸困難、哮鳴音評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療1周，研究組喘息、咳嗽、呼吸困難、哮鳴音評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較 研究組喘息、咳嗽、呼吸困難、哮鳴音緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組出現(xiàn)蕁麻疹3例、支氣管痙攣3例、低血壓2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.3%（8/71）;對(duì)照組出現(xiàn)蕁麻疹9例、支氣管痙攣8例、低血壓7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為33.8%（24/71）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.986，P<0.05）。

3 討論

根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果可知，炎癥反應(yīng)參與哮喘的發(fā)生與病情進(jìn)展，因此有效降低炎癥反應(yīng)成為治療哮喘的靶點(diǎn)，但目前并未發(fā)現(xiàn)特異性干預(yù)方法[13]。大量診療指南中均將糖皮質(zhì)激素設(shè)為治療哮喘的一線藥物，但也有部分文獻(xiàn)顯示，在老年哮喘患者中若長期使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，其臨床效果并不理想，因此國內(nèi)外學(xué)者對(duì)此進(jìn)行了相關(guān)研究[14]。

為使藥物對(duì)患者的氣道發(fā)生直接作用，常采用霧化吸入方式進(jìn)行給藥，具有藥物使用劑量小、起效迅速且不良反應(yīng)發(fā)生率低的特點(diǎn)，由此成為治療哮喘的首選方式[15]。盡管如此，不同的霧化吸入藥物會(huì)產(chǎn)生不同的臨床治療效果[16]。布地奈德屬于第二代糖皮質(zhì)激素，其水溶性和脂溶性較好，霧化吸入的方式可以將藥物的有效成分匯集于呼吸道黏液并溶于脂質(zhì)層，激活糖皮質(zhì)激素受體，使氣道內(nèi)的炎性反應(yīng)得到控制，目前在呼吸系統(tǒng)疾病的治療中得到廣泛應(yīng)用[17]。沙丁胺醇屬于β2受體激動(dòng)劑，是臨床治療哮喘疾病的常用藥物，該藥物通過霧化吸入的方式給藥后，可選擇性地將患者呼吸道β2受體激活，同時(shí)舒張支氣管的平滑肌，擴(kuò)張氣道，從而使氣流受阻的情況得到減輕，提高通氣功能。

有相關(guān)研究結(jié)果顯示，常規(guī)治療聯(lián)合布地奈德組的臨床有效率為70.0%低于布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇組的90.0%[18]。本院收治的老年哮喘患者采用不同的藥物進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，研究組使用布地奈德聯(lián)合硫酸沙丁胺醇的治療效果優(yōu)于對(duì)照組僅采用常規(guī)治療聯(lián)合布地奈德（P<0.05），與相關(guān)研究結(jié)果不謀而合。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組喘息、咳嗽、呼吸困難、哮鳴音評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組喘息、咳嗽、呼吸困難、哮鳴音緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.3%低于對(duì)照組的33.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。因此說明，硫酸沙丁胺醇聯(lián)合布地奈德在改善患者呼吸道癥狀方面效果較好，且藥效發(fā)揮迅速，安全可靠。沙丁胺醇與布地奈德兩種藥物之間存在不同的藥物機(jī)制及靶細(xì)胞，沙丁胺醇可以使激素受體磷酸化，同時(shí)在提高激素的敏感性方面也有著顯著的效果，布地奈德對(duì)β2受體產(chǎn)生刺激，促進(jìn)蛋白的合成提高敏感性，兩種藥物配合使用可以更好地提高臨床療效，在最短的時(shí)間內(nèi)改善患者的呼吸道癥狀[19]。

除此之外，本研究結(jié)果顯示，研究組患者的IFN-γ及FEV1水平低于對(duì)照組，F(xiàn)VC、PEF、IL-4水平高于對(duì)照組（P<0.05）。臨床上對(duì)肺部功能的評(píng)估主要采用FVC、FEV1、PEF指標(biāo)，IFN-γ屬于致炎因子，可以誘導(dǎo)患者體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng);IL-4屬于一種抗炎因子，可以調(diào)節(jié)人體的變態(tài)反應(yīng)，除此之外，還可以直接反映出患者體內(nèi)的炎癥狀態(tài);大量研究結(jié)果證實(shí)，哮喘的發(fā)生與進(jìn)展和機(jī)體的炎癥反應(yīng)存在著一定的關(guān)聯(lián)，在與變應(yīng)原接觸后，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)抗原遞呈的現(xiàn)象，刺激人體內(nèi)的T淋巴、B淋巴及肥大細(xì)胞，進(jìn)而釋放炎癥介質(zhì)，從而使氣道發(fā)生痙攣，增加分泌物，布地奈德聯(lián)合硫酸沙丁胺醇可有效改善上述癥狀[20]。

綜上所述，采用布地奈德聯(lián)合硫酸沙丁胺醇對(duì)老年哮喘患者進(jìn)行治療，可使患者的咳嗽、喘息等癥狀得到有效控制，同時(shí)降低呼吸道癥狀評(píng)分，提高臨床治療有效率，改善患者FVC、FEV1、PEF指標(biāo)水平，降低IFN-γ水平，有利于患者的康復(fù)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-01-18） （本文編輯：張明瀾）