近20 年中藥治療腦梗死恢復期用藥規律文獻研究

宋成瑋，韓輝

1 安徽中醫藥大學研究生院 安徽合肥 230012

2 安徽中醫藥大學第一附屬醫院 安徽合肥 230031

腦梗死（cerebral infarction）是一種腦部血管病變引起的腦部血液供應障礙，導致局部腦組織的缺血、缺氧壞死，以及一系列神經系統癥狀的疾病，又稱缺血性腦卒中[1]。該病發病率和死亡率較高，其發病率占所有腦卒中的70%，是一種嚴重危害人類健康的重大疾病[2]。本病屬于中醫學的“中風”范疇，以猝然昏仆，不省人事，半身不遂，口眼歪斜，言語不利等病癥為主要表現[3]。腦梗死恢復期一般指發病2 周～6 個月，本期為中醫治療優勢時期，可采取辨證分型應用中藥湯劑治療，中醫為主，西醫為輔，有利于患者的后期康復[4]。因此，本研究通過收集腦梗死恢復期的中藥使用案例，利用統計學方法，總結用藥規律，更好地服務于臨床。

資料與方法

1 資料來源

以“腦梗死恢復期”OR“中風”AND 中醫藥為主題詞，檢索中國知網（CNKI）、萬方數據服務平臺（Wanfang Data）、維普數據網（VIP）1999 年～2019 年中醫藥治療腦梗死恢復期的文獻，其中CNKI 2622 篇、WANFANG 1028 篇、VIP 2028 篇。

2 文獻納入標準

①文獻均為中醫藥治療腦梗死恢復期的臨床觀察、實驗或經驗研究；②治療方法以中藥內服為主，可兼有其他治療方法，如中藥外敷、針灸等；③方藥組成完整且有明確治療療效。

3 排除標準

①診斷為腦梗死急性期或后遺癥期；②腦梗死恢復期并含有其他兼證；③方藥不完整的方劑。

4 數據收集

根據納排標準，收集文獻資料，通過Excel 2010建立電子數據庫，共得到303 條處方信息。依據《中藥大辭典》[5]將中藥名稱標準化，如將“土元”規范為“全蝎”“仙靈脾”規范為“淫羊藿”等。

5 統計學處理及分析

①頻次統計：應用Excel 2010 對中藥使用頻次、性味、歸經、功效進行頻次統計及分析。②關聯規則：使用SPSS Clementine 12.0 進行分析，獲得關聯規則規律及核心網絡圖。③系統聚類：通過SPSS Statistic 25.0 進行系統聚類，具有同一特征的藥物歸為一類，研究其規律。④主成分分析：將數據導入SPSS Statistic 25.0 進行主成分因子分析，考察多個變量之間的相關性，用新的、相互無關的指標代替原數據。

結果

1 高頻藥物統計

本研究共涉及303 條方藥信息，共有220 味中藥，藥物出現頻次3699 次，選取其中使用頻次居于前30位的藥物統計見表1。

表1 高頻藥物統計表（n=30）

2 高頻藥物功效統計

將303 首方劑中涉及到的220 味中藥按不同功效進行歸類，結果見表2。

3 性味歸經統計分析

性味歸經統計表顯示：藥性以溫（38.26%）、寒（32.42%）、平（23.74%）多見，藥味以苦（32.15%）、甘（30.38%）、辛（27.14%）為主，歸經以肝（22.91%）、脾（13.78%）、腎（13.04%）為主。

表2 高頻藥物功效歸類既藥物

4 關聯規則分析

運用SPSS Clementine 12.0 中的Apriori 算法，對高頻藥物進行關聯規則分析（支持度≥20%，置信度≥70%），共得到二項關聯規則8 條，以川芎→當歸、川芎→赤芍、當歸→紅花關聯度較高，見表3。共得到三項關聯規則48 條，以川芎→黃芪→地龍、川芎→黃芪→當歸關聯度較高，見表4。從復雜核心網絡圖中可見當歸、川芎、黃芪、地龍、丹參之間的關系最為密切，見圖1。

表3 二項關聯規則分布

圖1 高頻藥物核心網絡分析圖（支持度≥20%）

5 聚類分析

通過SPSS Statistic 25.0 對高頻藥物進行聚類分析，結合臨床實際情況，可聚為10 類，見圖2。

表4 三項關聯規則分布

圖2 高頻藥物聚類分析結果

6 主成分分析

使用SPSS Statistic 25.0 對高頻藥物進行降維，運算得出：KMO 為0.649＞0.6，表示可以進行因子分析，Bartlett 球形檢驗得出：F=2120.001，P=0＜0.05，提示數據之間存在差異。設置提取數據特征值大于1，進行運算。總方差解釋表明累計貢獻率為65.505%，共提取公因子11 個，見表5。

表5 主成分因子分析表

討 論

根據統計分析，可以發現，對于腦梗死恢復期治療以川芎、當歸、地龍、黃芪、丹參、紅花、牛膝等為主要應用藥物，說明中醫藥治療腦梗死恢復期以活血化瘀、扶助正氣為主。謝青等[6]通過分析腦梗死恢復期證候要素與體質發現該時期患者以氣虛、血瘀、痰濕、內火為主，并且可互為兼證組合出現。應用活血化瘀藥可通利血脈、消散瘀血，多歸于心、肝經，因其多具辛味，因而有升散之性。息風止痙藥的應用，可平肝潛陽、息風止痙，多歸于肝經。補益藥中多用補氣藥、補血藥，氣虛使血失去濡養，則血虛，故補血時常氣血同補，氣行則血行。化痰止咳平喘藥重用其化痰作用，味苦、辛，既可燥濕又可行散，對寒痰起到溫化作用，對濕痰起干燥作用，對熱痰起清熱作用，可緩解恢復期痰濕、痰熱癥狀。清熱藥中應用清熱燥濕藥和清熱涼血藥，取其燥濕和活血之用。開竅、利水、理氣、瀉下分別根據不同癥狀配伍不同藥物，從而緩解患者癥狀。

從二項關聯規則中可看出川芎、當歸、赤芍、紅花等多相配伍使用，三項關聯規則中可見川芎→黃芪→地龍、川芎→黃芪→當歸相互配伍使用。其中所涉及的中藥與二項關聯具有一致性，為補陽還五湯的組成藥物。《醫林改錯》云：“此方治半身不遂，口眼歪斜，語言謇澀，口角流涎，大便干燥，小便頻數，遺尿不禁”。川芎行氣開郁、燥濕活血止痛，《本經》曰："主中風入腦頭痛，寒痹，筋攣緩急”。當歸具有補血及止痛作用，研究顯示[7]，在患有局灶性腦梗死大鼠中，發現赤芍中赤芍總苷可維持腦組織中抗氧化酶活性，減少腦損傷。紅花通過活化瘀血，瘀血散去而止痛，其有效成分紅花黃色素，因其神經保護作用，已被制成中成藥。地龍清熱定驚、通絡利尿，謝兵兵等[8]在患有局灶性腦梗死大鼠中，發現赤芍中赤芍總苷可維持腦組織中抗氧化酶活性，減少腦損傷。紅花活血通經、散瘀止痛，其有效成分紅花黃色素已作為中成藥制品起到神經保護作用。地龍清熱定驚、通絡利尿，何紅等[9]發現地龍提取物中的游離氨基酸具有抗凝血作用，從而維護神經功能。黃芪大補元氣，可以提高機體免疫狀態，有效成分黃芪皂苷對再灌注損傷及局灶性缺血作用明顯，可能與其清除自由基有關，同時刺激中樞神經系統，減輕認知功能障礙[10-12]。恢復期患者年老體弱，體內正氣不足，氣血不能充養腦髓，導致瘀血阻竅，出現認知功能障礙，遂可應用黃芪，既補益元氣又可充養腦髓，當歸、赤芍、紅花、地龍為輔，合而用之，則氣盛、瘀散、血行，其癥可愈。

聚類分析中可分為10 類，主要體現了補益氣血、平肝潛陽、息風止痙、化痰祛瘀之法。C1 由川芎、當歸組成，取其行氣補血活血之功，提示治療時重于行氣活血以散瘀，補血以扶正。C2 由黃芪、地龍組成，意在補氣、息風止痙，對中風病氣虛血瘀、肝風內動之病機具有良好的詮釋作用。C3 僅丹參，可活血化瘀、清心除煩。C4：石菖蒲開竅醒神，桃仁、半夏、甘草、水蛭四藥配伍，清熱活血，化痰燥濕，恢復期仍有瘀血熱結，熱閉神昏，痰熱互結之象可加之。C5：天麻、茯苓、膽南星，適用于仍留有急性期所未治愈痰瘀阻絡、肝風內動、痰濕停聚之證，應用茯苓，既可利水又可安神，對治療本期兼見睡眠不佳的患者亦有良效。C6：紅花、赤芍、牛膝，三者配伍，疏通經絡使瘀散，清熱涼血減輕疼痛，利水減輕水腫之功。C7：全蝎、白芍，既可息風止痙，又可補血，對血虛無法濡養筋脈肌肉之證較為有效。C8：白術、陳皮、大黃、鉤藤，補氣與行氣相伍，緩解正氣不足之癥，又可疏散補氣太過而致氣滯；在此期可因氣血虛弱，脾胃無力運化而大便不通、小便不暢，可以補虛為主，此為“塞因塞用”，并配伍少量大黃攻下，共同改善癥狀，鉤藤息風止痙之效。C9：郁金、黨參、生地、雞血藤，本期以痰、熱、瘀兼有的患者可酌情加用郁金、雞血藤活血，黨參補氣、生地清熱。C10：僵蠶、黃芩、蜈蚣、桂枝，黃芩清熱，蜈蚣、僵蠶息風止痙，再加上桂枝解表，用治外風引動內風之證，相互配伍，共奏良效。

主成分分析提取11 個公因子，其配伍原則大致與聚類分析相同，以補益氣血為主，配合活血化瘀，息風止痙之品。如C1 與F1 均有川芎、當歸，C3、F10 均為丹參。結合以上分析提示我們，雖然患者處于腦梗死恢復期，但是此期仍以虛實夾雜為主，此"實"既是內風之邪尚未完全平息，又可因虛致實，無力推動而滯，因此治療時多以補虛活血為主，且用量宜大。

綜上，通過運用數據挖掘技術對近20 年文獻中所記載的治療腦梗死恢復期的高頻中藥以及常用藥對藥組進行綜合分析，體現出中藥治療腦梗死恢復期治療以補氣補血、化瘀活血、平抑肝陽、豁痰祛瘀為綱，并注重兼夾證的治療，為臨床治療提供借鑒。