氦氖激光聯(lián)合伐昔洛韋與加巴噴丁治療帶狀皰疹療效觀察1

張海龍，林 平，蘇艷霞

（廣東省東莞市東坑醫(yī)院皮膚科，廣東 東莞 523451）

帶狀皰疹主要是因?yàn)闈摲诟杏X神經(jīng)節(jié)中的水痘-帶狀皰疹病毒被激活后，侵犯外周神經(jīng)纖維后進(jìn)一步促進(jìn)鞘膜的氧化應(yīng)激性病變，引起神經(jīng)性痛與患者皮膚表面出現(xiàn)紅斑、水皰及紅腫等，對(duì)患者的日常生活及工作學(xué)習(xí)產(chǎn)生了巨大的消極影響[1]。伐昔洛韋是臨床上常見的用于治療帶狀皰疹的藥物[2]。加巴噴丁是近年來應(yīng)用于臨床的一種抗驚厥藥，對(duì)治療神經(jīng)病理性疼痛有較好的效果[3]。氦氖激光常用于皮膚的外表感染及黏膜出現(xiàn)潰瘍等皮膚表面問題，原理為利用氦原子發(fā)生的共振將能量轉(zhuǎn)移至氖原子后，氦原子由基態(tài)轉(zhuǎn)變至亞穩(wěn)態(tài)能級(jí)后對(duì)皮膚表面起到消炎及鎮(zhèn)痛的效果[4]。筆者就氦氖激光聯(lián)合伐昔洛韋與加巴噴丁治療帶狀皰疹的臨床效果，進(jìn)行觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2018年1月至2019年6月收治的120例帶狀皰疹患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 患者無精神方面疾病，可與醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行正常的溝通及交流；② 患者的病變部位存在簇集狀成群的水皰，并呈現(xiàn)沿患者身體周圍神經(jīng)帶狀分布狀態(tài)；③ 患者主訴存在明顯的神經(jīng)痛及淋巴結(jié)腫大。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并其他皮膚病患者；② 合并惡性腫瘤患者、及心臟、腎臟等內(nèi)臟有障礙或功能不全、患有血液系統(tǒng)疾病患者；③ 免疫系統(tǒng)有嚴(yán)重不足患者；④ 入組前進(jìn)行過抗生素臨床治療的患者；⑤ 處于哺乳期或妊娠期的女性；⑥ 對(duì)試驗(yàn)藥物均過敏者；⑦ 患有急性胰腺炎者。根據(jù)治療方式不同分為兩組：對(duì)照組：男性33例，女性32例，年齡（18～87）歲，平均年齡（55.52±3.12）歲，病程（3～15）d，平均病程（7.52±1.14）d；觀察組：男性24例，女性21例，年齡（18～85）歲，平均年齡（55.86±3.57）歲，病程（3～15）d，平均病程（7.63±1.12）d。兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組予以伐昔洛韋（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10934579），溫水送服，2次/d，每次服0.3g，連續(xù)用藥14d、加巴噴丁膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030662），餐后30min口服，第1天服用0.3g，第2、3天，0.6g/d，分2次服用；自第4天起0.9g/d，分3次服用。連續(xù)用藥14d；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用氦氖激光照射治療。氦氖激光治療儀（西化儀（南京）科技有限公司，型號(hào)CG23HJZ-3），采用30mV功率、632.8nm的激光波長對(duì)發(fā)生皮損部位進(jìn)行垂直照射，光源與被照射部位保持30cm以內(nèi)的距離，每個(gè)部位照射20min，每日進(jìn)行1次照射，連續(xù)治療14d。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組的血漿β-內(nèi)啡肽水平、T淋巴細(xì)胞亞群水平、VAS評(píng)分（治療前與治療后進(jìn)行對(duì)比）、生活質(zhì)量評(píng)分、臨床療效進(jìn)行比較：① 生活質(zhì)量評(píng)分分為4個(gè)維度，即社會(huì)功能、物質(zhì)生活、軀體功能、心理功能質(zhì)量，得分越高，表明患者的生活質(zhì)量越好；② 采患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血3ml，以離心半徑為15cm離心10min，轉(zhuǎn)速3 000r/min，采用放射免疫法測定并比較兩組患者治療前后血漿β-內(nèi)啡肽水平；③ VAS（視覺模擬自評(píng)量表）的總分為10分，分值越高顯示疼痛程度越強(qiáng)[5]；④ 采集患者外周血3ml，采用蔗糖-泛影葡胺分離外周血中單個(gè)核細(xì)胞后以離心半徑為15cm離心10min，轉(zhuǎn)速2 000r/min，應(yīng)用流式細(xì)胞儀分析并比較治療前后兩組患者外周血中的水平；⑤ 臨床療效的判定：顯效：患者的皮疹面積至少減少至原皮損的75%；有效：患者的皮損面積減少至原皮疹面積的50%～74%；無效：患者的原皮疹面積減少至49%或以下?？傆行蕿椋@效人數(shù)+有效人數(shù)）÷總例數(shù)×100%。⑥ 治療結(jié)束3個(gè)月后進(jìn)行隨訪調(diào)查，觀察發(fā)生神經(jīng)痛情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0軟件對(duì)研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生活質(zhì)量評(píng)分比較 經(jīng)治療后，觀察組的生活質(zhì)量評(píng)分在社會(huì)功能、物質(zhì)生活、軀體功能、心理功能質(zhì)量四個(gè)方面的評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組生活質(zhì)量評(píng)分的比較（±s，分）

表1 兩組生活質(zhì)量評(píng)分的比較（±s，分）

組別 社會(huì)功能 物質(zhì)生活 軀體功能 心理功能質(zhì)量A組（n=55）92.14±2.31 94.41±1.21 93.46±3.05 90.16±3.14 B組（n=65）79.22±1.01 76.96±2.32 74.03±2.16 76.39±3.01 t 40.75 50.28 40.71 24.48 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 血漿β-內(nèi)啡肽水平、VAS評(píng)分及T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較 治療前，兩組的血漿β-內(nèi)啡肽水平、VAS評(píng)分及的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組的VAS評(píng)分均降低，血漿β-內(nèi)啡肽水平均升高，兩組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2、表3。

表2 血漿β-內(nèi)啡肽水平、VAS評(píng)分比較（±s）

表2 血漿β-內(nèi)啡肽水平、VAS評(píng)分比較（±s）

組別 血漿β-內(nèi)啡肽水平（ng/L） VAS評(píng)分（分）治療前 治療后 治療前 治療后A組（n=55）31.33±6.23 53.48±10.21 5.33±0.23 1.48±0.21 B組（n=65）32.38±6.35 43.87±8.14 5.41±0.35 3.87±0.14 t 0.910 5.735 1.45 74.32 P ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001

表3 T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較（±s）

表3 T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較（±s）

組別 CD4+（%） CD4+/CD8+CD3+（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組（n=55） 31.22±5.65 41.42±7.74 0.96±0.23 1.35±0.65 51.23±10.12 65.12±12.11 B組（n=65） 31.42±5.55 35.45±6.15 0.95±0.24 1.09±0.25 51.45±10.35 56.35±10.61 t 0.195 4.707 0.232 2.977 0.117 4.228 P＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.001

2.3 臨床療效與后遺神經(jīng)痛發(fā)生率比較 觀察組55例，顯效20例（36.36%），有效28例（50.91%），無效7例（12.73%），總有效率為87.27%（48/55）；對(duì) 照 組65例，顯 效24例（36.83%），有 效23例（35.38%），無效18例（27.69%），總有效率為72.31%（47/65）。觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.130，P＜0.05）。隨訪顯示，觀察組發(fā)生后遺神經(jīng)痛4例（7.27%），對(duì)照組發(fā)生后遺神經(jīng)痛13例（20.00%），觀察組后遺神經(jīng)痛發(fā)生率低于對(duì)照組組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.967，P＜0.05）。

3 討論

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒感染所引起的一種皮膚癥狀，其發(fā)病時(shí)具有傳染性，呈突發(fā)性、沿機(jī)體神經(jīng)呈密集分布且伴有嚴(yán)重的疼痛感[6、7]。若患者的帶狀皰疹位于面部，很大程度影響美觀，且有留下疤痕的風(fēng)險(xiǎn)，會(huì)對(duì)患者的心理帶來很大的負(fù)擔(dān)，會(huì)引發(fā)患者的抑郁、焦慮等消極情緒，引起患者的交感神經(jīng)興奮度增加，兒茶酚胺釋放量增高導(dǎo)致患者的病情進(jìn)一步加重[8-10]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)不同方式治療后，兩組的VAS評(píng)分均較治療前降低，觀察組的VAS評(píng)分顯著下降，下降的幅度優(yōu)于對(duì)照組；觀察組的生活質(zhì)量評(píng)分在社會(huì)功能、物質(zhì)生活、軀體功能、心理功能質(zhì)量四個(gè)方面的評(píng)分均高于對(duì)照組；觀察組的總有效率為87.27%，高于對(duì)照組的72.31%；觀察組的血漿β-內(nèi)啡肽水平及T淋巴細(xì)胞均升高。本研究結(jié)果與王志剛[11]的研究結(jié)果接近，說明氦氖激光聯(lián)合加巴噴丁與伐昔洛韋對(duì)帶狀皰疹患者的療效優(yōu)于單使用伐昔洛韋聯(lián)合加巴噴丁，其優(yōu)勢如下：患者在感染帶狀皰疹病毒后血清中的水平均下降，使用加巴噴丁后可以減少患者促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，從而調(diào)節(jié)患者的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)，不僅改變患者淋巴細(xì)胞分泌情況，還促進(jìn)免疫細(xì)胞的生成，改善患者的免疫功能，有利于患者機(jī)體免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)釋放，促進(jìn)患者血液中及的表達(dá)。伐昔洛韋作為一種結(jié)構(gòu)與鳥嘌呤類似的抗病毒藥物，對(duì)帶狀皰疹的治療有著較好的臨床療效，但有研究顯示長期使用會(huì)有不同癥狀的副作用，如惡心嘔吐、腹瀉、頭暈乏力、關(guān)節(jié)痛等，因此對(duì)帶狀皰疹患者單獨(dú)使用伐昔洛韋并不十分理想[12、13]。加巴噴丁結(jié)構(gòu)類似于抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸，因此可與神經(jīng)元觸突前γ-氨基丁酸受體發(fā)生相互作用，引起管理興奮性神經(jīng)元的觸突前區(qū)域發(fā)生結(jié)構(gòu)變化，抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，拮抗興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的抑制作用，并且加巴噴丁可通過觸突前N-甲基-D-天冬氨酸受體間接抑制Ca2+內(nèi)流，減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而改善患者的痛覺過度敏感[14]，使用氦氖激光時(shí)的低強(qiáng)度激光可以加快患者體表的皰疹消退或變小，很大程度縮短患者體表創(chuàng)面的愈合時(shí)間。其具有良好的溫?zé)嵝?yīng)，在治療中提供一定的熱刺激可以改善患者病灶部位的血液循環(huán)，并在一定程度上對(duì)患者體內(nèi)的啡肽起到激活作用，在結(jié)合患者的嗎啡受體后發(fā)揮良好的鎮(zhèn)痛作用，可以減輕患者的神經(jīng)痛。加巴噴丁可緩解疼痛癥狀，治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛效果較好，但有部分患者反映出現(xiàn)眩暈、疲光感、嗜睡等，因此在臨床中聯(lián)合伐昔洛韋與氦氖激光改善局部微循環(huán)和組織代謝的同時(shí)，還可以促進(jìn)患者皮下組織膠原蛋白和毛細(xì)血管的形成、消炎、鎮(zhèn)痛的效果[15]，三者聯(lián)合發(fā)揮協(xié)同作用后提高患者免疫力與抵抗力的同時(shí)，提高患者抗病毒的能力，從而體現(xiàn)出較好的療效。