左西替利嗪與泛昔洛韋聯(lián)合治療玫瑰糠疹的效果觀察1

朱 堅(jiān)，林雀卿，李海儀

（東莞東華醫(yī)院，廣東 東莞 523000）

玫瑰糠疹是一種好發(fā)于（10～43）歲患者的皮膚疾病，是一種具有特征性皮損和特定病程的炎癥性自限性皮膚病。在初次發(fā)病后，（1～2）周內(nèi)會(huì)出現(xiàn)泛發(fā)皮疹，隨后呈現(xiàn)大小不一的玫瑰色淡紅斑，有細(xì)薄的鱗屑，該癥狀持續(xù)6周[1]。根據(jù)臨床資料統(tǒng)計(jì)[2]，該疾病的發(fā)病率約為0.1%，男性與女性之間的發(fā)病率無明顯差異。玫瑰糠疹具有自限性，患者在持續(xù)（6～8）周后可自愈，但是大部分患者自愈后皮膚表面會(huì)出現(xiàn)色素沉著，對(duì)皮膚美觀度影響較大，因此對(duì)于玫瑰糠疹患者而言，及時(shí)接受針對(duì)性治療十分關(guān)鍵[3]。對(duì)于玫瑰糠疹，臨床上多采用西替利嗪聯(lián)合抗病毒藥物治療，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，達(dá)到治愈疾病的目的，但是采用不同類型的抗病毒藥物，患者的治療效果也不同[4]。筆者觀察阿昔洛韋和泛昔洛韋分別與西替利嗪聯(lián)合治療玫瑰糠疹的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院皮膚科2017年1月至2019年1月收治的玫瑰糠疹患者60例為觀察對(duì)象，使用數(shù)字表法分為對(duì)照組以及研究組。對(duì)照組中，男性患者12例，女性患者18例，年齡（16～45）歲，平均年齡（30.84±3.91）歲，病程6個(gè)月～12年，平均病程為（6.48±1.84）年；研究組中，男性患者11例，女性患者19例，年齡（18～50）歲，平均年齡（30.68±3.45）歲，病程6個(gè)月～12年，平均病程為（6.86±1.78）年。兩組患者的一般資料對(duì)比，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 參考中國醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)皮膚美容專業(yè)委員會(huì)提出的玫瑰糠疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，屬于紅斑丘疹型玫瑰糠疹；② 患者具備溝通、表達(dá)能力；③ 患者自愿參與本次研究；④ 患者依從性良好，可以按照研究要求完成隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 誤入研究但不符合入組標(biāo)準(zhǔn)的患者；② 不符合玫瑰糠疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③ 近7d內(nèi)未接受過左西替利嗪、泛昔洛韋藥物治療；④ 患者拒絕參加研究。

1.2 方法 對(duì)照組接受左西替利嗪片聯(lián)合阿昔洛韋片治療，左西替利嗪片（北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20060677）口服，1片/d，每次5mg，空腹或餐中或餐后均可服用；同時(shí)服用阿昔洛韋片（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準(zhǔn)字H19983136），每次0.8g（8片），5次/d。研究組接受左西替利嗪片聯(lián)合泛昔洛韋片治療，左西替利嗪片服用同對(duì)照組，泛昔洛韋片（地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991113）口服，每次0.25g，3次/d。兩組患者均治療7d，根據(jù)患者的臨床癥狀延長用藥治療時(shí)長。

1.3 觀察指標(biāo) ① 治療滿意度：讓患者對(duì)本次治療的滿意度進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分內(nèi)容包括療效滿意度、皮膚美容滿意度、治療安全性滿意度、癥狀緩解滿意度，滿分為100分，分?jǐn)?shù)越高，滿意度越高。② 療效評(píng)估：有效：皮損消退＞70%、瘙癢癥狀消失，存在暫時(shí)性的色素沉著斑；顯效：皮損消退50%～70%、瘙癢癥狀明顯改善，存在暫時(shí)性的色素沉著斑；無效：皮損消退＜50%、瘙癢癥狀存在，存在色素沉著斑[6]；治療有效率=有效率+顯效率。③ 將患者不良反應(yīng)發(fā)生率（頭痛、嗜睡、皮膚刺痛）、玫瑰斑片消失時(shí)間、治療總時(shí)長統(tǒng)計(jì)記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究中所有的數(shù)據(jù)均人工進(jìn)行分類核對(duì)，按照數(shù)據(jù)類型的不同，分為計(jì)量資料以及計(jì)數(shù)資料。計(jì)量資料使用（±s），表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用%表示，行卡方檢驗(yàn)；置信區(qū)間為95%，α=0.05，使用 SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，P＜0.05表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 玫瑰斑片消失時(shí)間、治療總時(shí)長、治療滿意度評(píng)分對(duì)比 研究組的玫瑰斑片消失時(shí)間、治療總時(shí)長均低于對(duì)照組，治療滿意度評(píng)分高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者玫瑰斑片消失時(shí)間、治療總時(shí)長、治療滿意度評(píng)分對(duì)比（±s）

表1 兩組患者玫瑰斑片消失時(shí)間、治療總時(shí)長、治療滿意度評(píng)分對(duì)比（±s）

組別 n 玫瑰斑片消失時(shí)間（d）治療總時(shí)長（d）治療滿意度評(píng)分（分）對(duì)照組 30 18.64±1.52 14.57±3.12 83.57±4.15研究組 30 15.75±1.45 10.27±1.34 97.13±0.45 t 7.535 6.936 14.792 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 療效對(duì)比 研究組治療有效21例，顯效8例，無效 1例，總有效率為96.67%；對(duì)照組治療有效15例，顯效8例，無效7例，總有效率為76.67%。研究組的治療總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.192，P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)對(duì)比 研究組中僅發(fā)生皮膚刺痛1例，發(fā)生率為3.33%；對(duì)照組中，發(fā)生頭痛3例、嗜睡2例、皮膚刺痛1例，發(fā)生率為20.00%；兩組患者治療期間用藥不良反應(yīng)對(duì)比，研究組低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.042，P＜0.05）。

3 討論

玫瑰糠疹屬于一種自限性疾病，多發(fā)于青年人或中年人，以春秋季多發(fā)。初起損害是在軀干或四肢出現(xiàn)直徑（1～3）cm大小的玫瑰色淡紅斑，有細(xì)薄的鱗屑，稱為前驅(qū)斑，數(shù)目為（1～3）個(gè)。（1～2）周以后軀干與四肢出現(xiàn)大小不等的紅色斑片，常對(duì)稱分布。開始于軀干，以后逐漸發(fā)展至四肢。斑片大小不一，常呈橢圓形，斑片中間有細(xì)碎的鱗屑，而四周圈狀邊緣上有一層游離緣向內(nèi)的薄弱鱗屑，斑片的長軸與肋骨或皮紋平行，可伴有不同程度的瘙癢。少數(shù)患者的皮損僅限于頭頸部或四肢部位發(fā)生；少數(shù)患者開始皮損為紅色丘疹，可互相融合成斑片，這類患者常有劇癢，稱為丘疹型玫瑰糠疹；另有一類患者，發(fā)病急驟，無前驅(qū)斑，多在下腹部或大腿內(nèi)側(cè)出現(xiàn)大片紅色斑片或斑丘疹，有劇癢，損害迅速擴(kuò)至軀干與四肢，這些損害漸漸在中央部位出現(xiàn)結(jié)痂性損害，痂皮脫落而呈玫瑰糠疹樣皮損，這類患者可能是自身敏感性反應(yīng)所引起，稱為玫瑰型自身敏感性皮炎。

臨床上常規(guī)治療玫瑰糠疹時(shí)給予患者對(duì)癥治療，通過給予患者維生素、葡萄糖酸鈣、抗組胺藥物等，以提升機(jī)體免疫力對(duì)抗疾病，一般情況下，盡可能減少糖皮質(zhì)激素的使用，同時(shí)聯(lián)合外用擦劑，如5%樟腦霜、外用爐甘石洗劑、少量糖皮質(zhì)激素制劑等。若是不使用藥物進(jìn)行治療，患者（4～8）周可自愈，皮膚癥狀可自然消退[7]。但是由于玫瑰糠疹會(huì)發(fā)生環(huán)狀邊緣性玫瑰糠疹，出現(xiàn)灰黑色的皮損，進(jìn)而影響皮膚美觀度，針對(duì)此，及時(shí)接受有效的治療措施十分關(guān)鍵。左西替利嗪是在西利替嗪基礎(chǔ)上研發(fā)的新一代高效非鎮(zhèn)靜抗組胺藥物，是西利替嗪的R-異構(gòu)體[8]。左西替利嗪對(duì)H1受體的親和性比西利替嗪高2倍，服用該藥物后，進(jìn)入體內(nèi)可以迅速阻斷外周H1受體，降低體內(nèi)變態(tài)反應(yīng)中的組胺濃度，同時(shí)還可以有效抑制黏附分子，從而阻斷氣道的變態(tài)反應(yīng)，減輕由組胺等過敏介質(zhì)所導(dǎo)致的皮膚血管擴(kuò)張以及水腫，最終達(dá)到減輕疾病癥狀的目的。阿昔洛韋是臨床上常用的抗病毒藥物，體外使用阿昔洛韋可抑制巨細(xì)胞病毒、水痘帶狀皰疹病毒、單純性皰疹病毒；體內(nèi)使用阿昔洛韋治療，能夠抑制病毒的復(fù)制，藥物進(jìn)入被皰疹病毒感染的細(xì)胞后，與脫氧核苷競爭細(xì)胞激酶、病毒胸苷激酶，被磷酸化成為阿昔洛韋三磷酸酯。但是阿昔洛韋在使用后易出現(xiàn)皮膚瘙癢、蕁麻疹、頭痛等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的治療效果。泛昔洛韋與阿昔洛韋均屬于鳥苷類似物，泛昔洛韋進(jìn)入體內(nèi)后，被病毒編碼的胸苷激酶磷酸化為OCV單磷酸，進(jìn)入DNA，從而抑制DNA的合成。與阿昔洛韋不同的是，泛昔洛韋在治療時(shí)，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低，治療安全性高。

本研究利用左西替利嗪與泛昔洛韋聯(lián)合治療玫瑰糠疹患者，結(jié)果顯示，研究組的玫瑰斑片消失時(shí)間、治療總時(shí)長均低于對(duì)照組，治療滿意度評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組的治療總有效率與對(duì)照組相比，研究組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者治療期間用藥不良反應(yīng)對(duì)比，研究組低于對(duì)照組（P＜ 0.05）。表明左西替利嗪聯(lián)合泛昔洛韋治療玫瑰糠疹療效顯著，有助于縮短病程，改善癥狀，提高患者生活質(zhì)量，且無明顯不良反應(yīng)，具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值。泛昔洛韋在聯(lián)合左西替利嗪治療的同時(shí)，可以減少藥物服用劑量，從而保證藥物治療安全性，發(fā)揮協(xié)同治療作用。

綜上所述，玫瑰糠疹患者接受左西替利嗪與泛昔洛韋聯(lián)合治療后，患者的皮膚美觀度得到顯著改善，患者滿意度較高，治療效果以及安全性較高，該治療方案值得推廣。