重組人干擾素α-2a凝膠聯(lián)合冷凍對(duì)女性外陰尖銳濕疣患者IL-6、IL-18、hs-CRP水平的影響1

邢雪姣，崔新華

（河南省焦作市第二人民醫(yī)院婦瘤科，河南 焦作 464000）

近年來(lái)，部分性傳播疾病在青少年群體中發(fā)病率逐步升高，其中尖銳濕疣尤為明顯。由于患病在私處，諸多患者因心理負(fù)擔(dān)，沒(méi)有選擇在第一時(shí)間就醫(yī)，導(dǎo)致病情加重或疾病傳播等負(fù)面影響擴(kuò)大[1]。人類(lèi)乳頭瘤病毒（HPV）感染后會(huì)引起尖銳濕疣（CA），低危型HPV6、HPV11是常見(jiàn)的感染類(lèi)型[2]。高發(fā)群體是30歲左右的性生活頻繁的女性，外生殖器發(fā)生率較高，該病的主要臨床癥狀是外陰、肛周等患處有疣狀贅生物[3]。目前，主要治療方式有藥物治療與物理治療，但單獨(dú)使用某一種方式治療的療效不高，且易復(fù)發(fā)，藥物治療慢，物理治療創(chuàng)傷面難愈合。筆者采取藥物與物理聯(lián)合治療，即重組人干擾素α-2a凝膠聯(lián)合冷凍療法，并分析患者治療前后炎癥因子水平的變化，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將本院2017年5月至2019年7月收治的126例女性外陰尖銳濕疣患者分為對(duì)照組與觀察組，每組各63例患者。所有患者均符合《性病診療規(guī)范和性病推薦方案》中關(guān)于尖銳濕疣的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均接受5%醋酸白試驗(yàn)，且結(jié)果為陽(yáng)性，患者外陰病變處皮疹斑塊為乳頭狀或菜花狀，呈灰白或粉色。觀察組：年齡分布（18～51）歲，平均（31.24±2.25）歲；病程在1周至7個(gè)月，平均病程（2.15±1.36）個(gè)月；對(duì)照組：年齡分布（19～53）歲，平均（32.15±1.42）歲，病程在2周至8個(gè)月，平均病程（2.63±0.64）個(gè)月。觀察組基礎(chǔ)資料相比對(duì)照組均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組先采取利多卡因乳膏10g（同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20063466）對(duì)患處進(jìn)行局部麻醉，2min后使用液氮冷凍治療，用棉簽將液氮輕壓在患處（5～10）s，當(dāng)患者患處及周?chē)?mm處皮膚變白后，讓其緩緩解凍，該過(guò)程重復(fù)（2～3）次，1周后觀察療效，如疣體仍存在可反復(fù)進(jìn)行冷凍治療，直至疣體完全清除。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，冷凍治療1周后在患處使用重組人干擾素α-2a凝膠（長(zhǎng)春生物制品研究所，國(guó)藥準(zhǔn)字S19991019）治療，4次/d。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 取兩組患者治療前與治療3個(gè)月后的上午（6：00—7：00）空腹時(shí)靜脈血5ml，使用特定蛋白分析儀（石家莊禾柏生物技術(shù)股份有限公司，冀械注準(zhǔn)20172400274）及相關(guān)配套試劑，采用ELISA法檢測(cè)血清hs-CRP、IL-8、IL-6含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（±s）表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者在經(jīng)3個(gè)月治療后的炎癥因子（IL-6、IL-18、hs-CRP）指標(biāo)均有所下降，且觀察組患者下降幅度遠(yuǎn)大于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

3 討論

尖銳濕疣的病原體與低危型HPV有著密不可分的關(guān)系，目前常見(jiàn)的感染類(lèi)型有HPV11、HPV6。當(dāng)前研究認(rèn)為，尖銳濕疣是由低危型HPV感染所致的皮膚黏膜良性贅生物。由于HPV的唯一宿主是人類(lèi)，因此女性如有多位性伴侶，會(huì)導(dǎo)致尖銳濕疣發(fā)病率提高，目前高發(fā)于30歲左右的性生活頻繁的女性，以外生殖器發(fā)生率較高。臨床對(duì)于尖銳濕疣的常見(jiàn)物理療法主要采用冷凍、微波等方式，藥物治療主要采用尤斯洛、干擾素等。但是無(wú)論采用何種方式，單獨(dú)治療的效果均不太理想，物理治療對(duì)于創(chuàng)面愈合較慢，且易復(fù)發(fā)；藥物治療存在療程較長(zhǎng)的問(wèn)題。

患者體內(nèi)單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞能夠產(chǎn)生IL-6，其具有提升T淋巴細(xì)胞活性的能力及抗病毒等生物特性，在人體的炎癥反應(yīng)中有著重要的作用，尖銳濕疣患者IL-6水平異常，說(shuō)明患者免疫功能存在明顯缺陷。IL-8能夠有效促進(jìn)人體Th1細(xì)胞的成熟與免疫，參與機(jī)體免疫應(yīng)答，IL-8是抗HPV的重要細(xì)胞因子，在對(duì)病原體的清除、防復(fù)發(fā)過(guò)程中有著重要作用。正常人體內(nèi)hs-CRP含量極低，但如出現(xiàn)組織損傷或有炎癥反應(yīng)，會(huì)引起其含量升高，同時(shí)其具備非特異性，在任何患者體內(nèi)都可以有效檢出，能夠有效反映患者炎癥水平。本次研究顯示，觀察組患者在接受重組人干擾素α-2a凝膠聯(lián)合冷凍治療后的炎癥因子下降幅度遠(yuǎn)大于對(duì)照組，可見(jiàn)重組人干擾素α-2a凝膠聯(lián)合冷凍療法有助于促進(jìn)女性外陰尖銳濕疣患者炎癥水平的降低。原因在于重組人干擾素α-2a凝膠有著廣譜抗病毒的能力，通過(guò)控制病毒核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，實(shí)現(xiàn)抑制病毒蛋白合成[4]。干擾素還可以增強(qiáng)患者患處的免疫力，提升巨噬細(xì)胞活性[5]。現(xiàn)將冷凍治療與其相結(jié)合，能夠有效降低患者炎癥指標(biāo)，加速患者康復(fù)。

綜上所述，重組人干擾素α-2a凝膠聯(lián)合冷凍療法能夠有效減低女性外陰尖銳濕疣患者IL-6、IL-8、hs-CRP的水平，達(dá)到促進(jìn)患者康復(fù)的作用。

表1 兩組患者治療前后炎性因子比較（±s，mg/L）

表1 兩組患者治療前后炎性因子比較（±s，mg/L）

注：相比本組治療前，aP＜0.05。

組別 IL-6 IL-8 hs-CRP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=63） 35.27±6.07 12.06±6.54a 136.21±18.43 75.26±12.42a 12.54±2.68 5.88±2.13a對(duì)照組（n=63） 34.83±6.67 19.21±5.86a 135.11±21.87 97.32±11.75a 12.79±3.61 10.34±2.64a t 0.387 6.463 0.305 10.241 0.441 10.136 P 0.699 0.000 0.761 0.000 0.660 0.000