盛宇俊,胡竹林,張安平
(安徽醫科大學第一附屬醫院皮膚性病科,安徽 合肥 230022)
帶狀皰疹(Herpes zoster,HZ)是由水痘-帶狀皰疹病毒(Varicella zoster virus,VZV)再激活引起的急性感染性皮膚病,多表現為單側分布的紅斑基礎上的簇集性小水皰[1],其終生發病率約為每年(3~ 5)/1 000人,其中約有5%~30%的患者發展為帶狀皰疹后遺神經痛(Postherpetic neuralgia,PHN)[2]。目前尚缺乏定義PHN的統一標準,國際上通常將皮疹痊愈后疼痛持續3個月以上定義為PHN[1、3],患者可表現為持續性或陣發性刀刺樣、電擊樣、槍擊樣疼痛甚至痛覺過敏或痛覺超敏。PHN給患者的生活質量和心理健康以及家庭、社會都帶來了巨大的影響。
目前,PNH發病機制及危險因素仍未完全明確,本研究旨在分析PHN存在的可能的危險因素,幫助指導臨床診療工作。
1.1 病例選取 收集記錄2017年1月至2018年1月安徽醫科大學第一附屬醫院皮膚性病科住院部符合納入標準的帶狀皰疹患者病例,共256例。本研究經安徽醫科大學第一附屬醫院倫理委員會批準,患者均簽署了知情同意書?;颊咂p繼發細菌感染診斷依據:皮損表面覆蓋黃色或黃綠色膿性分泌物和/或微生物學涂片或培養陽性;慢性疾?。阂驯粚?漆t生確診且病程超過6個月者。
1.2 方法 根據國內外相關文獻設計《帶狀皰疹后遺神經痛危險因素調查表》,記錄患者的年齡、性別等信息。采用疼痛數字分級法(Numerical Rating Scale,NRS)評估患者疼痛強度。利用電話及問卷調查等方式對患者進行隨訪,記錄相關信息。
1.3 統計學處理 將相關數據錄入Excel表格,采用SPSS 23.0軟件進行統計學處理。以P<0.05為統計學顯著性檢驗標準。
2.1 隨訪結果 256例患者最終隨訪完成197例,其中73例患者發展為PHN(37.05%)。
2.2 PNH的危險因素單因素分析結果 單因素分析結果顯示兩組之間年齡>50歲、原發皮損繼發細菌感染、皮疹體側、發熱、伴有慢性疾病、住院時間等差異有統計學意義,見表1。Spearman秩相關檢驗提示患者PHN發病率與急性期疼痛等級呈正相關關系(r=0.374,P<0.001),與帶狀皰疹后瘙癢(PHI)不相關(r=0.097,P=0.177>0.05),見表2。

表1 PHN的危險因素的單因素分析結果(n,%)

表2 疼痛等級、PHI與PHN發生率的秩相關檢驗結果(n,%)
2.3 PNH的多因素Logistic回歸分析結果 多因素Logistic回歸分析結果顯示年齡>50歲、原發皮損繼發感染、皮疹體側、急性期疼痛等級是PHN發生的獨立風險因素之一,見表3。

表3 PHN的危險因素多因素Logistic回歸分析
既往文獻報道HZ患者的發病年齡、性別、受累皮損面積等可能為PHN發生的風險因素[4],但除年齡是唯一公認的獨立風險因素外,其他因素與PHN的關聯性尚存爭議[5]。本研究中超過70%的住院患者年齡>50歲,且隨著年齡增大其發生PHN的風險也會增高,可能與老年人機體免疫力下降,相應組織器官功能及組織修復能力減退相關。PHN組患者住院時間長于非PHN組,可能與該組中老年患者較多,抗病毒能力較差相關。
本研究發現原發皮損繼發細菌感染時發生PHN風險增大。潛伏在脊髓后根神經節的VZV病毒重新激活時,沿著神經軸索下行,在該神經支配的皮膚區域內復制,受累的神經產生炎癥、壞死等一系列改變,局部皮損繼發細菌感染時可能加重了局部組織的炎癥反應,導致患者發生PHN的風險增高。本研究結果提示HZ患者皮損創面的積極護理及有效的抗感染治療可能對預防PHN有一定幫助。
本研究發現PHN發生風險與急性期疼痛等級呈正相關,因此應對入院時疼痛主訴更強烈的患者加強鎮靜止痛等治療,做好患者教育及定期隨訪。部分HZ患者存在異常瘙癢的感覺,稱為帶狀皰疹后瘙癢(post-herpetic itch,PHI),是HZ的并發癥之一,可以單獨發生,或與PHN同時存在[6]。本研究中約15%的患者發病3個月后仍伴有瘙癢,PHI的機制目前尚未明確,可能與瘙癢中樞特異性神經元相關[7],且研究發現PHI與PHN兩者之間無相關,提示兩者可能是不同的病理生理機制。
本研究HZ患者中PHN發生率達37.05%,其中58.9%的PHN患者1年后仍訴有疼痛,多表現為輕中度疼痛,稍高于既往文獻報道比率[2]??赡芘c住院患者皮損面積更大、更嚴重,疼痛更劇烈,一般情況較差相關。另外,本研究使用靜脈更昔洛韋作為抗病毒治療方案,其用于HZ治療時臨床療效明顯,但能否降低PHN的發生風險尚待進一步研究[8]。本研究發現皮疹位于左側時PHN風險發生更高,但目前尚無其他研究報道PHN與皮疹分布體側相關,仍需擴大樣本量進一步研究。
本研究采用流行病學調查方法,對197例HZ住院患者的臨床資料進行了綜合評估與統計分析,研究發現患者發病年齡、原發皮損繼發感染、急性期疼痛等級可能是PHN發生的獨立風險因素,患者PHI與PHN兩者之間無相關性。