女性排卵障礙與自身免疫性甲狀腺炎的關(guān)系探討

陳志敏

作者單位：110400 沈陽(yáng)，法庫(kù)縣衛(wèi)生健康服務(wù)中心

排卵障礙是指女性不能正常產(chǎn)生和(或)排出正常卵子。排卵障礙主要包括兩方涵義，一是指卵子發(fā)育不成熟，二是指卵子雖然成熟但無(wú)法正常排出。排卵障礙是的導(dǎo)致女性不孕癥的最常見(jiàn)原因[1]。由于排卵障礙女性體內(nèi)多有孕激素及雌激素水平失衡，而雌激素水平異?？芍苯踊蜷g接引起多種自身免疫系統(tǒng)疾病如自身免疫甲狀腺炎(AIT)，因此醫(yī)學(xué)界多傾向于二者之間發(fā)病具有一定關(guān)聯(lián)[2]。由于排卵障礙最常先的誘因是多囊卵巢綜合征(PCOS)，因此本研究旨在探討PCOS排卵障礙與非PCOS排卵障礙與AIT發(fā)病的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017—2020年于我中心就診的排卵障礙女性患者134例，主要表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)(閉經(jīng)、稀發(fā)、周期不規(guī)則)、子宮異常出血、不孕等；可伴有部分卵巢功能低下、高催乳素血癥、PCOS、垂體無(wú)排卵、下丘腦無(wú)排卵等表現(xiàn)[3]。AIT診斷標(biāo)準(zhǔn)：彌漫性甲狀腺腫大，可見(jiàn)多個(gè)甲狀腺結(jié)節(jié)，少見(jiàn)甲狀腺疼痛，可伴有甲狀腺功能減退表現(xiàn)；外周血甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)和抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)水平升高[4]。134例患者中，63例不伴PCOS(A組)、71例伴有PCOS(B組)；另選同時(shí)期排卵功能正常的女性80例作為對(duì)照組。三組女性基線資料比較見(jiàn)表1。本研究已通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理審查并履行告知義務(wù)。

1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；無(wú)先天性生殖系統(tǒng)畸形；無(wú)垂體、下丘腦、卵巢惡性腫瘤；無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重外傷史或手術(shù)史；確診為排卵障礙前無(wú)糖尿病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并非免疫性甲狀腺器質(zhì)性疾病；既往接受甲狀腺手術(shù)治療；服用影響雌激素、孕激素、甲狀腺激素水平及糖代謝藥物；合并其他免疫系統(tǒng)器質(zhì)性疾??；不同意參與本研究者。

1.3 研究方法 比較各組患者AIT發(fā)病率；比較各組糖代謝情況，如體重指數(shù)(BMI)、空腹胰島素(FINS)、葡萄糖負(fù)荷后胰島素(INS-Max)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)；比較各組甲狀腺功能指標(biāo)，如促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺素(T4)、游離甲狀腺素(FT4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、TPOAb及TgAb[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SAS 9.1版本數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，多組間比較采用R×C列聯(lián)表χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組女性AIT發(fā)病率情況比較 對(duì)照組AIT患者5例，占6.25%；A組AIT患者6例，占9.52%；B組AIT患者14例，占19.72%，三組AIT發(fā)病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.017，P＜0.05)。

2.2 三組女性糖代謝情況比較 三組女性BMI、FINS、INS-Max及HOMA-IR差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 三組女性甲狀腺功能指標(biāo)比較 三組女性TSH、TPOAb及TgAb差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而T4、FT4、T3及FT3差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

3 討論

通常情況下，排卵是一個(gè)依靠下丘腦-垂體-卵巢性腺軸全方位調(diào)整的生理過(guò)程，其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常，均有可能導(dǎo)致排卵功能障礙[6]。目前，醫(yī)學(xué)界認(rèn)為排卵障礙主要分為3型：Ⅰ型排卵障礙病變?cè)谙虑鹉X或垂體，主要為雌激素、卵泡刺激素、黃體生成素分泌下調(diào)所致；Ⅱ型排卵障礙病變?cè)诼殉?，主要為卵泡刺激素、黃體生成素分泌下調(diào)所致；Ⅲ型排卵障礙病變也在卵巢，主要為卵巢功能衰竭所致，主要為卵泡刺激素、黃體生成素分泌上調(diào)，雌激素分泌下調(diào)所致。而從病因來(lái)看，PCOS是導(dǎo)致排卵障礙者最為常見(jiàn)[7]。

PCOS型排卵障礙主要病變基礎(chǔ)在卵巢，由于卵巢功能失調(diào)導(dǎo)致孕激素降低，雌孕激素升高失衡的結(jié)果是雌激素水平長(zhǎng)期維持在較高狀態(tài)。長(zhǎng)期過(guò)高的雌激素水平可以誘導(dǎo)人體白介素-6分泌增加，白介素-6過(guò)度刺激T淋巴細(xì)胞增殖從而誘發(fā)多種自身免疫疾病，因此近年來(lái)越來(lái)越多的研究?jī)A向于AIT發(fā)病與排卵障礙存在密切關(guān)系，即二者之間具有共同的發(fā)病基礎(chǔ)[8]。

然而，由于導(dǎo)致排卵障礙的病因較為復(fù)雜，因此本研究以是否合并PCOS作為分組依據(jù)，將134例排卵障礙患者分為不伴PCOS(A組)63例和伴有PCOS(B組)71例，以期探討排卵障礙和AIT發(fā)病的關(guān)系。結(jié)果顯示，在AIT發(fā)病方面B組明顯高于A組和對(duì)照組。這充分說(shuō)明Ⅱ型排卵障礙者雌孕激素失衡最為明顯，因此更易誘發(fā)自身免疫功能異常[9]。在糖代謝方面，PCOS型排卵異常BMI、FINS、INSMax及HOMA-IR水平更高。這說(shuō)明PCOS誘發(fā)胰島素抵抗，進(jìn)而體內(nèi)呈現(xiàn)高胰島素水平，而且由于糖代謝異常導(dǎo)致患者更易處于肥胖狀態(tài)[10]。而在后續(xù)的甲狀腺功能檢測(cè)中我們發(fā)現(xiàn)，PCOS型排卵異常的患者TSH、TPOAb及TgAb更高，而甲狀腺素水平基本接近正常。究其原因，亞臨床甲狀腺功能減退患者胰島素敏感性降低，外周血胰島素水平升高，這與前面所說(shuō)PCOS的糖代謝特征存在共性，更進(jìn)一步說(shuō)明PCOS型排卵異常與AIT發(fā)病的關(guān)系。

綜上所述，伴發(fā)PCOS的排卵障礙女性患者更易出現(xiàn)AIT，婦產(chǎn)科醫(yī)師治療此類患者過(guò)程中要從多學(xué)科進(jìn)行考慮，只有這樣才能全面把握患者病情，給予最優(yōu)治療決策。

表1 對(duì)照組、A組和B組女性基線資料匯總

表2 對(duì)照組、A組和B組女性糖代謝指標(biāo)比較

表3 對(duì)照組、A組和B組女性甲狀腺功能指標(biāo)比較