沙庫巴曲纈沙坦治療射血分數中間值心力衰竭效果觀察

米紅

作者單位：122000 遼寧 朝陽，朝陽市第四醫院

心力衰竭是各種因素導致的心臟結構和(或)功能異常變化的器質性疾病，尤其是老年患者多表現為射血分數降低[1]。根據射血分數水平，心力衰竭可分為射血分數減少心衰(HFrEF)與射血分數保留心衰(HFpEF)，前者射血分數＜40%；后者射血分數≥50%[2]。這樣的分類方法使得有部分射血分數在“灰色地帶”(40%～49%)的心力衰竭未得到明確分類，繼而2016年歐洲心臟病學會(ESC)首次提出射血分數中間值心衰(HFmrEF)這一新的心衰類型[3]。目前，有關HFmrEF的治療缺乏標準化方案，回顧性研究認為β受體阻滯劑和血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)是有效藥物[4]。因此，本研究以沙庫巴曲纈沙坦這一血管緊張素Ⅱ受體-腦啡肽酶抑制劑作為治療藥物，探討其對HFmrEF的治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年1月—2019年12月我院收治的心力衰竭患者60例。心力衰竭診斷：參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》相關標準[5]。采用隨機數字表法將入組患者分為對照組和觀察組各30例。兩組患者各項基礎資料見表1。本研究已通過我院醫學倫理委員會審核。

1.2 病例篩選 納入條件：年齡≥50歲；慢性心力衰竭；射血分數在40%～49%之間；無研究所涉及各類藥物相關用藥禁忌；肝、腎代謝能力正常。排除標準：合并呼吸衰竭，采用呼吸機輔助治療；病情危重，預期死亡風險較高；入組前3 d內服用與本研究中相似成分藥物；無意愿參與本研究。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予吸氧，行心電監護，半臥位休息，并限制鈉離子攝入。急性發作期兩組均常規給予糾正心衰治療，包括強心、利尿和擴血管。轉為穩定期后，對照組改用貝那普利，起始劑量2.5 mg/次，1次/d；之后逐漸增加劑量至10 mg/次，1次/d。觀察組改用沙庫巴曲纈沙坦，25 mg/次，2次/d；之后逐漸增加至200 mg/次，2次/d[6]。

1.4 觀察指標 比較兩組治療1個月后的心力衰竭血清學指標、心臟功能指標以及無創血流動力學監測指標改善情況。心力衰竭血清學指標包括：N-末端心房利鈉肽(NT-proANP)和N-末端腦利鈉肽(NT-proBNP)。心臟功能指標包括：左室收縮末期內徑(LVESD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)和左室射血分數(LVEF)[7]。無創血流動力學監測指標包括：平均動脈壓(MAP)、心輸出量(CO)、心指數(CI)、中心靜脈壓(CVP)和肺毛細血管契壓(PCWP)[8]。

1.5 統計分析 采用SAS 9.0軟件對所得數據進行統計學處理，計量資料表示為均數±標準差形式，比較方法為t檢驗；計數資料表示為百分比形式，比較方法為χ2檢驗，P＜0.01表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清學指標比較 經治療后，觀察組NT-proANP和NT-proBNP均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)。見表2。

2.2 兩組心臟功能指標比較 經治療后，觀察組LVEF高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)；而觀察組LVESD和LVEDD與對照組相比，差異無統計學意義(P＞0.01)。見表3。

2.3 兩組無創血流動力學監測指標比較 經治療后，觀察組MAP、CVP和PCWP均低于對照組；而CO和CI均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)。見表4。

3 討論

HFmrEF是指射血分數在41%～49%的心力衰竭。直到2016年ESC才正式將其命名為HFmrEF，醫學界才逐漸開始對其重視起來[9]。目前，有關HFmrEF的研究相對較少，尤其是能作為循證學依據的多中心大樣本研究更是罕見，因此各大指南均為給出HFmrEF的推薦治療方案，而目前的用藥經驗多來自于回顧性研究，可供選擇的藥物傾向于β受體阻滯劑和ACEI[10]。

腦啡肽酶抑制劑是近年來新出現的一類心衰治療藥物，其進入人體內可被肝臟代謝為LBQ657，可抑制腦啡肽的生物學活性，減輕其對心血管系統的影響，包括抑制交感神經活性，降低醛固酮水平，減輕心肌纖維化等。然而，單獨使用腦啡肽酶抑制劑會使血管緊張素Ⅱ水平上升，因此單獨使用腦啡肽酶抑制劑往往沒有明確的抗心力衰竭效果。沙庫巴曲纈沙坦是近年來出現的新藥之一，是一種血管緊張素Ⅱ受體-腦啡肽酶抑制劑。該藥最早于2015年在美國上市，之后于2016年在歐洲上市，直到2017年才于我國上市。沙庫巴曲纈沙坦含有腦啡肽酶和血管緊張素雙相調節作用，因此可以避免單獨使用腦啡肽酶抑制劑的弊端。

表1 對照組和觀察組基礎資料比較

表2 對照組和觀察組血清學指標比較

表3 對照組和觀察組心臟功能指標比較

表4 對照組和觀察組無創血流動力學監測指標比較

本研究中，我們收集我院近年來收治的部分HFmrEF病例，旨在探討沙庫巴曲纈沙坦對其的治療效果。結果顯示，經治療后觀察組NT-proANP和NT-proBNP進一步降低，這說明觀察組心肌細胞損傷程度更低。而兩組LVESD和LVEDD接近，這可能說明沙庫巴曲纈沙坦改善心肌重塑效果不明顯，亦或是由于觀察時間過短未得出預期效果是所致。而觀察組LVEF、CO、CI水平更高這說明心臟泵血能力得到進一步加強；MAP、CVP和PCWP更低則體現心臟泵血能力加強后，肺循環和體循環淤血得到進一步改善。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦能有效改善HFmrEF患者的心肌泵血能力，減輕肺循環和體循環血液淤滯程度，值得臨床推廣應用。