碘造影劑過敏反應患者的危險因素分析

趙 騫，李雙月，楊 峰

0 引言

在目前的臨床診療過程中，每年全球數千萬次使用碘造影劑 (Iodinated contrast media,ICM)用于X線造影、血管造影和蛛網膜下腔造影等檢查，并且逐年增加呈快速上升的趨勢[1]。但是隨著其使用的迅速增長，ICM過敏反應發生的報道也在不斷增加[2-4]。雖然多數ICM過敏反應癥狀都比較輕微，易被臨床忽略，仍然有少數病例病情較重而威脅生命[5-6]。目前，國內尚缺乏ICM相關過敏反應的流行病學和危險因素的報道[7-8]。因此，評估ICM相關過敏反應的危險因素是避免過敏反應發生的有效措施[9]。本研究收集了2018年1月至2020年7月沈陽市婦嬰醫院放射科和沈陽醫學院附屬中心醫院放射科接受增強CT檢查的6 587例患者的相關資料，通過對比分析發生ICM過敏反應患者和未發生ICM過敏反應患者的資料，探討碘造影劑(ICM)相關過敏反應的危險因素，為臨床應用提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2018年1月至2020年7月沈陽市婦嬰醫院放射科、沈陽醫學院附屬中心醫院放射科接受增強CT檢查的6 587例患者的資料，將其中發生過敏反應的56例患者作為病例組，在未發生過敏反應的患者中隨機選取56例作為對照組，對照組是根據病例組的特征從相同年齡、性別和機構的患者中選擇，且使用相同的ICM產品。

1.2 方法 收集兩組患者的資料，對兩組患者的資料信息進行對比分析，評估與ICM相關的過敏反應的危險因素。搜集信息包括：①患者的年齡、性別及合并的基礎疾病情況，如糖尿病、高脂血癥、甲狀腺功能亢進等疾病；②既往藥物過敏、哮喘和其他過敏性疾病病史；③既往與ICM相關的過敏反應和過敏性疾病家族史；④用藥前的方案；⑤出現過敏反應的癥狀、嚴重程度(輕度、中度和重度)。

1.3 過敏反應的定義和分類[10-12]根據美國放射學學會發布的標準，①輕度(自我限制的癥狀和體征，無進展跡象)：局限性蕁麻疹和瘙癢，有限的皮膚水腫，喉嚨瘙癢或發癢，鼻塞，打噴嚏，結膜炎和鼻漏；②中度(較明顯的體征和癥狀，通常需要藥物治療)：彌漫性蕁麻疹和瘙癢，彌漫性紅斑，生命體征穩定，面部水腫，無呼吸困難，喉嚨緊繃或嘶啞，無呼吸困難，喘息或支氣管痙攣伴輕度或無缺氧；③重度(危及生命的癥狀，如果處理不當，可導致永久性發病或死亡)：彌漫性水腫或面部水腫伴呼吸困難，彌漫性紅斑伴低血壓，過敏性休克伴低血壓和心動過速，以及喘息或支氣管痙攣伴明顯缺氧。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差表示，兩組比較采用單因素方差分析；計數資料采用百分率表示，兩組比較采用卡方分析。采用Logistic回歸分析危險因素，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義，P>0.05。病例組患者心力衰竭、2型糖尿病、高脂血癥等基礎疾病與對照組比較差異無統計學意義，P>0.05。但病例組患者甲狀腺功能亢進、哮喘等其他過敏疾病的患病率高于對照組,P<0.05。并且既往藥物過敏史和家族過敏史的比例高于對照組，P<0.01。見表1。

2.2 ICM相關過敏反應發生的危險因素分析 在過敏反應患者(n=56)和無過敏反應患者(n=56)的比較中，甲狀腺功能亢進、哮喘等過敏疾病、既往碘及其他藥物過敏史、過敏性疾病家族史被發現是ICM過敏反應的危險因素。經logistic回歸分析顯示:甲狀腺功能亢進(OR=3.8，95%CI：1.5～9.0，P<0.05)、其他藥物過敏(OR=3.7，95%CI：2.1～11.0，P<0.01)、其他過敏性疾病(OR=7.2，95%CI：5.1～16.8，P<0.01)、患者既往有ICM相關過敏反應病史(OR=1.9，95%CI：1.5～4.8，P<0.01)和ICM相關過敏反應家族史(OR=13，95%CI：8.0～55.0，P<0.01)是過敏反應發生的危險因素。見表2。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 碘造影劑過敏反應的Logistic回歸分析

2.3 病例治療及轉歸 本研究搜集到接受碘造影劑的患者共6 587例，56例報告有過敏反應，總發病率為0.85%。其中，0.67%是首次出現過敏反應。就嚴重程度而言，輕度過敏反應占78.2%，中度過敏反應占11.6%，重度過敏反應占1.2%。56例過敏反應患者中，35例(62.5%)未經治療痊愈。其余21例患者進行了強化床邊監護和管理。其中11例患者服用抗組胺藥，6例患者同時服用抗組胺藥和全身類固醇藥物。4例注射腎上腺素，然后靜脈注射類固醇。3例患者使用了止痛藥和止吐藥。8例未見好轉的患者轉急診或住院治療，由臨床醫生在病房進行癥狀處理。

3 討論

碘造影劑的基本結構都是含碘的苯環，臨床分為離子型和非離子型，離子型造影劑因易發生不良反應而較少使用，非離子型造影劑雖然降低了不良反應反應發生率，但由于造影劑所導致的不良反應通常不能預測，同時也很難避免。本研究收集的6 587例接受增強CT檢查的患者中，均使用非離子型的碘造影劑，發生過敏反應56例，發生率為0.85%，與以往文獻報道近似[13-14]。

既往研究表明，碘造影劑過敏的原因與很多因素有關，如高齡患者由于生理機能減退和藥物代謝能力變化，易發生藥物蓄積，導致過敏發生率增高[15]，但本研究未能得出年齡是ICM過敏反應的危險因素的結果，可能與本研究所選的患者沒有過高的年齡有關。另外，有文獻報道，造影劑引發的過敏反應與其他藥物的過敏反應一致，與免疫機制有關，除藥物本身毒理特性外，碘造影劑速發過敏反應多為I型變態反應，與機體釋放組胺相關，難以預測及防范[16]。另外，特異性個體(如哮喘等)、過敏性疾病與自身免疫性甲狀腺疾病，包括Graves病和橋本甲狀腺炎等，發生ICM 相關嚴重不良反應的可能性也明顯高于非特異性個體[7,17]。本研究結果顯示，個體的ICM相關過敏反應病史、過敏性疾病(含藥物過敏)和甲狀腺機能亢進是過敏反應的危險因素，對于以往研究提及的過敏反應受到環境因素影響的同時，遺傳因素也是影響因素之一[18-19]，本研究的結果同時也證實了這一點，發現具有ICM過敏反應的家族史也是碘造影劑過敏反應的危險因素。

對于如何預防ICM過敏反應的發生，有文獻報道預先服用抗組胺藥、改換不同滲透壓造影劑、水化等可減少過敏反應復發事件[20-21]。本研究的56例過敏反應患者中，35例(62.5%)未經治療痊愈，其余21例患者均進行了強化床邊監護和管理，其中11例患者服用抗組胺藥，6例患者同時服用抗組胺藥和全身類固醇藥物，4例注射腎上腺素，然后靜脈注射類固醇藥物。8例未見好轉的患者轉急診或住院治療，由臨床醫生在病房進行癥狀處理，無死亡病例。本研究所納入的患者因為沒有進行預先服用抗組胺藥物，并未常規進行術前水化，因此未驗證文獻報道的結果。

總之，通過調查碘造影劑過敏反應的危險因素，雖然ICM過敏反應是少見的，但一旦發生，部分病例會引起嚴重后果，甚至死亡。ICM在臨床診療的應用廣泛，應重視其預防和處理，對于高危和多危險因素患者，醫生要嚴格控制適應證，對檢查獲益和風險全面評估，未來建立與ICM相關的過敏反應的綜合登記制度是必要的，以此作為制定預防ICM過敏反應復發戰略的基礎。