血清同型半胱氨酸及血液流變學指標檢測在首發精神分裂癥診斷中的應用效果

段業芬，文 衛，黃 睿，余德清，王永強

（宜賓市第四人民醫院1.檢驗科2.急性精神障礙科，四川 宜賓 644000）

精神分裂癥（schizophrenia）是臨床上一種較為常見的慢性精神疾病。該病具有較高的發病率、復發率、致殘率及致死率。精神分裂癥的病因與發病機制尚未完全明確，對該病患者進行診治的難度較大[1]。相關的臨床研究表明，血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy) 代謝失衡與精神分裂癥存在一定的聯系[2-3]。血清Hcy 的水平過高是導致患者罹患心血管疾病及中風的獨立危險因素。血清Hcy 的水平過高可直接或間接地損傷血管內皮細胞，影響血管的內環境。進行血液流變學指標檢測可檢測出血液的流動性、聚集性、凝固性及細胞變形性，是輔助診斷心腦血管疾病的重要方式。相關的臨床研究表明，首發精神分裂癥患者的血液流變學指標可發生較為明顯的變化[4-6]。本次研究主要是探討血清Hcy 和血液流變學指標檢測在首發精神分裂癥診斷中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2020 年9 月期間宜賓市第四人民醫院收治的102 例首發精神分裂癥患者和同期在該院接受體檢的100 例健康人作為研究對象。本次研究對象的納入標準是：1）觀察組患者的病情符合全球通用的《疾病和有關健康問題的國際統計分類》（ICD-10）中有關精神分裂癥的診斷標準。2）觀察組患者的病程＜2 年。3）觀察組患者精神分裂癥陽性和陰性癥狀量表（PANSS）的評分＞60分。4）觀察組患者近14 天內未服用抗精神病藥物。5）研究對象的年齡為14 ～60 歲。本次研究對象的排除標準是：1）合并有高血壓、糖尿病、多器官衰竭、急性呼吸衰竭、腫瘤、肝、腎等疾病。2）合并有心血管疾病。3）合并有急性病毒性肝炎、急性肺部感染、淋病、艾滋病等傳染病。4）有酒精中毒史和藥物過敏史。5）處于妊娠期或哺乳期。將其中102 例首發精神分裂癥患者作為觀察組，將其中100 例健康人作為對照組。在觀察組患者中，有男性患者48 例，女性患者54 例；其年齡為14 ～53 歲，平均年齡為（28.3±7.5）歲。在對照組健康人中，有男性健康人43 例，女性健康人57 例；其年齡為15 ～49 歲，平均年齡為（29.2±8.4）歲。兩組研究對象的一般資料相比，P ＞0.05，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組研究對象一般資料的比較

1.2 方法

對兩組研究對象均進行血清Hcy 和血液流變學指標檢測，方法是：1）采集研究對象空腹狀態下10 ml 的靜脈血作為血液標本，將其中3 ml 的血液標本放置于普通干燥管（紅頭管）中，將其中5 ml 的血液標本放置于肝素抗凝管（綠頭管）中，將其中2 ml 的血液標本放置于1:4 枸櫞酸抗凝管( 黑頭管）中。2）將離心機的轉速設置為3000 r/min，對紅頭管中的血液標本進行10 min 的離心處理后分離出血清。采用羅氏Cobas c702 全自動生化分析儀及重慶中元生物技術有限公司生產的試劑測定血清中Hcy 的水平。3）對黑頭管中的血液標本進行紅細胞沉降率（ESR）檢測。4）采用北京賽科希德科技股份有限公司生產的SA-6000 自動血流變測試儀及試劑對綠頭管中的血液標本進行全血低切粘度、全血中切粘度、全血高切粘度、紅細胞聚集指數及紅細胞變形指數檢測。然后，將離心機的轉速設置為3000 r/min，對綠頭管中的血液標本進行30 min 的離心處理后分離出血清，檢測血清中的血漿粘度。

1.3 觀察指標

檢測后，比較兩組研究對象血清Hcy 的水平、全血低切粘度、全血中切粘度、全血高切粘度及血漿粘度，并總結觀察組患者精神分裂癥陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分與其血清Hcy 水平的相關性。用PANSS 評價首發精神分裂癥患者的陽性癥狀及陰性癥狀。患者PANSS 的評分越高，表示其精神分裂癥狀越嚴重。

1.4 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS 20.0 統計軟件進行處理，采用EpiData 3.0 進行最終數據錄入，計量資料用均數±標準差（± s ）表示，采用t 檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P ＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象血清Hcy 水平的比較

觀察組患者血清Hcy 的平均水平為（21.36±3.94）μmol/L， 對照組健康人血清Hcy 的平均水平為（11.63±2.08）μmol/L。觀察組患者血清Hcy 的水平高于對照組健康人，t=20.516，P ＜0.05。詳見表2。

表2 兩組研究對象血清Hcy 水平的比較（μmol/L，± s ）

表2 兩組研究對象血清Hcy 水平的比較（μmol/L，± s ）

組別 例數 血清Hcy 的平均水平觀察組 102 21.36±3.94對照組 100 11.63±2.08 t 值 20.516 P 值 ＜0.05

2.2 兩組研究對象中不同性別研究對象血清Hcy 水平的比較

觀察組患者中男性患者及女性患者血清Hcy 的平均水平分別為（25.61±3.84）μmol/L 及（18.24±5.62）μmol/L。對照組健康人中男性健康人及女性健康人血清Hcy 的平均水平分別為（12.28±3.01）μmol/L 及（8.33±2.27）μmol/L。兩組研究對象中女性研究對象血清Hcy 的水平均低于男性研究對象，P ＜0.001。詳見表3。

表3 兩組研究對象中不同性別研究對象血清Hcy 水平的比較（μmol/L，± s ）

表3 兩組研究對象中不同性別研究對象血清Hcy 水平的比較（μmol/L，± s ）

組別 例數 男性血清Hcy的平均水平女性血清Hcy的平均水平 t 值 P 值觀察組 102 25.61±3.84 18.24±5.62 7.728 ＜0.001對照組 100 12.28±3.01 8.33±2.27 5.264 ＜0.001 t 值 15.891 13.231 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.3 觀察組中PANSS 評分不同的三組患者血清Hcy 水平的比較

根據PANSS 評分的不同，將102 例觀察組患者分為1 組（n=26）、2 組（n=40） 及3 組（n=36）。1 組 患 者PANSS 的評分為91 ～97 分，其血清Hcy 的平均水平為（28.35±6.04）μmol/L，其血清Hcy 的水平與PANSS 的評分呈正相關，相關系數（r）=0.235；2 組患者PANSS 的評分為81 ～90 分，其血清Hcy 的平均水平為（22.78±4.32）μmol/L，其血清Hcy 的水平與PANSS 的評分呈正相關性，r=0.265；3 組患者PANSS 的評分為61 ～80 分，其血清Hcy 的平均水平為（16.54±4.29）μmol/L，其血清Hcy的水平與PANSS 的評分呈正相關，r=0.269。觀察組患者PANSS 的評分越高，其血清Hcy 的水平越高，其PANSS 的評分與血清Hcy 的水平呈正相關。

2.4 兩組研究對象中男性研究對象各項血液流變學指標檢測結果的比較

經檢測，兩組研究對象中男性研究對象的血漿粘度相比，P ＞0.05。觀察組患者中男性患者的全血低切粘度、全血中切粘度及全血高切粘度均高于對照組男性健康人，P ＜0.05。詳見表4。

2.5 兩組研究對象中女性研究對象各項血液流變學指標檢測結果的比較

經檢測，兩組研究對象中女性研究對象的血漿粘度相比，P ＞0.05。觀察組患者中女性患者的全血低切粘度、全血中切粘度及全血高切粘度均高于對照組女性健康人，P ＜0.05。詳見表5。

表4 兩組研究對象中男性研究對象各項血液流變學指標檢測結果的比較（± s ）

表4 兩組研究對象中男性研究對象各項血液流變學指標檢測結果的比較（± s ）

組別 例數 全血低切粘度（1/s mPa·s） 全血中切粘度（50/s mPa·s） 全血高切粘度（200/s mPa·s） 血漿粘度（mPa·s）觀察組 48 19.73±1.84 6.21±0.13 4.73±0.51 1.57±0.29對照組 43 17.23±1.03 5.13±0.89 3.83±0.36 1.53±0.24 t 值 7.436 5.963 8.036 0.892 P 值 0.003 0.001 ＜0.001 0.406

表5 兩組研究對象中女性研究對象各項血液流變學指標檢測結果的比較（± s ）

表5 兩組研究對象中女性研究對象各項血液流變學指標檢測結果的比較（± s ）

組別 例數 全血低切粘度（1/s mPa·s） 全血中切粘度（50/s mPa·s） 全血高切粘度（200/s mPa·s） 血漿粘度（mPa·s）觀察組 54 16.56±1.98 5.42±0.66 4.41±0.53 1.51±0.27對照組 57 13.64±1.25 4.54±0.64 3.03±0.28 1.48±0.11 t 值 5.455 7.326 6.731 0.431 P 值 0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.357

3 討論

精神分裂癥患者的主要臨床表現為個性改變、思維分裂、情感分裂、行為分裂、精神活動與環境不協調等。青年人是精神分裂癥的高發人群[1-2]。精神分裂癥患者存在異常的思維、情感和認知，易產生較為強烈的情緒波動，無法自主控制其行為，其身心健康可受到嚴重損害，其日常生活活動能力及社會功能均可受到影響。血清Hcy 是由蛋氨酸去甲基生成的一種含硫氨基酸。在蛋氨酸合成酶的作用下，以維生素B12為輔因子，以N-5- 甲基四氫葉酸為甲基供體，Hcy 在發生甲基化反應后可生成蛋氨酸。這一過程可在所有細胞內進行。以維生素B2為輔酶的亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR) 可催化N-5- 甲基四氫葉酸及N-10-甲基四氫葉酸，使其形成N5- 甲基四氫葉酸，并參與Hcy的再甲基化反應中[7-9]。Hcy 的氧化作用可增加凋亡調節因子NF-kappaB 的活性，導致鈣離子內流、腺嘌呤核苷三磷酸(ATP) 減少。相關的臨床研究表明，Hcy 可能是N-甲基-D- 天冬氨酸（NMDA）受體的甘氨酸位點拮抗劑或該受體的谷氨酸位點激動劑，可參與精神分裂癥的發病過程[10]。本次研究的結果顯示，觀察組患者血清Hcy 的平均水平為（21.36±3.94）μmol/L；對照組健康人血清Hcy 的平均水平為（11.63±2.08）μmol/L。觀察組患者血清Hcy的水平高于對照組健康人，t=20.516，P ＜0.05。觀察組患者PANSS 的評分越高，其血清Hcy 的水平越高。這說明血清Hcy 的水平與精神分裂癥患者病情的嚴重程度呈正相關性。這為臨床上診斷精神分裂癥提供了輔助參考依據。劉亞菲等[10]的研究結果顯示，精神分裂癥患者血清Hcy 的平均水平〔（24±6）μmol/L〕高于健康人血清Hcy 的平均水平〔（16±4）μmol/L〕，P ＜0.001。此研究的結果與叢佳林[11]的研究結果相似。本次研究的結果顯示，經檢測，觀察組患者中男性患者及女性患者血清Hcy 的平均水平分別為（25.61±3.84）μmol/L 及（18.24±5.62）μmol/L；對照組健康人中男性健康人及女性健康人血清Hcy 的平均水平分別為（12.28±3.01）μmol/L 及（8.33±2.27）μmol/L。經檢測，兩組研究對象中女性研究對象血清Hcy 的水平均低于男性研究對象，P ＜0.001。此研究的結果與陳彩英等[12]的研究結果相似。血液流變學主要研究血液及其有形成分的流動性和變形性規律。血液流變學在疾病的發生、發展、診療及患者預后判斷等方面均發揮重要的作用。近年來，血液流變學檢測被應用于精神疾病的診斷中[10-11]。本次研究的結果顯示，兩組研究對象的血漿粘度相比，P ＞0.05。觀察組患者的全血低切粘度、全血中切粘度及全血高切粘度均高于對照組健康人，P ＜0.05。精神分裂癥患者常處于氧化應激的狀態中，導致大量一氧化氮（NO）等氧化應激產物在其體內堆積。大量的NO 可調節紅細胞膜的變形能力，導致紅細胞的脂質發生過氧化損傷，破壞細胞膜結構，導致血粘度異常。本次研究未分析患者全部的血液流變學指標。對于將血液流變學指標檢測作為診斷精神分裂癥常規檢查的可行性，仍需進行大量的研究。

綜上所述，首發精神分裂癥患者血清Hcy 的水平及全血粘度均明顯高于健康人，進行血清Hcy 和血液流變學指標檢測可為首發精神分裂癥的診斷提供參考依據。