雙相障礙患者血清中色氨酸羥化酶、5-羥色胺水平與臨床特征的關系*

劉光偉，趙俊霞，趙 棟，綦 航，鄧巧恩

石家莊市第八醫院：1.精神七科；2.失眠科；3.精神六科，河北石家莊 050000

雙相障礙又稱狂躁抑郁癥，是躁狂發作和抑郁發作交替出現的精神障礙，其復發與緩解常交替出現，是一種嚴重而持久的精神疾病[1-3]。雙相障礙的發生由多種原因引起，伴隨顯著持久的情感或心境改變，嚴重影響患者的社會功能并降低生活質量，已納入重度精神病的范疇[4-5]。雙相障礙的臨床表現在不同發作周期中差異較大，且患者常因缺乏精神衛生知識等原因，在綜合醫院的心理科、神經內科等而非精神疾病專科醫院診治，容易誤診或漏診[6]。雙相障礙的發生及患者臨床表現的改變常伴隨細胞因子的變化。色氨酸羥化酶(TPH)是5-羥色胺(5-HT)的合成限速酶，與抑郁癥密切相關，它是影響神經功能的常見因子[7]。目前對于TPH、5-HT與雙相障礙關系的研究鮮見報道。本研究將通過檢測雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平，記錄入組12個月內的臨床特征，探討血清TPH、5-HT水平與臨床特征的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月至2019年2月在本院精神科首次診斷為雙相障礙患者100例作為觀察組，根據其有無童年創傷分為無童年創傷組(39例)和有童年創傷組(61例)，選取同期體檢健康者100例作為對照組。收集各組一般資料，包括性別、年齡、體質量指數(BMI)。所有受試者知情并簽署知情同意書。本研究經本院倫理委員會審核批準。

納入標準：(1)患者符合《國際精神疾病分類第11版》(ICD-11)中雙相障礙診斷標準[8]；(2)受教育年限≥9年，右利手，能夠完成量表和認知測查。排除標準：(1)伴有嚴重肝、腎、肺、腦部疾病等嚴重軀體疾病、甲狀腺功能亢進癥或甲狀腺功能減退癥、貧血、腫瘤及消化道疾病急性期；(2)伴有其他精神病性障礙或顯著軀體疾病所致精神障礙；(3)妊娠或哺乳期婦女；(4)不理解、不同意參加本研究；(5)依從性差，不接受心理測評或拒絕回訪；(6)近1個月內參與過其他臨床試驗。

1.2標本采集及指標檢測 雙相障礙患者入院后、體檢健康者體檢當日于清晨采集空腹外周靜脈血10 mL，4 ℃低溫3 000 r/min離心10 min，吸取上層血清0.5 mL于無菌EP管中，酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清TPH、5-HT水平(試劑盒均購自上海研生實業有限公司，批號YS-ELISA2445、YS-E6666)，試驗方法均按照試劑盒說明書進行。酶標儀(美國Bio-Rad公司，型號MODEL550)測定吸光度值，波長為450 nm，重復3次，計算平均值，根據標準液吸光度結果與標準液濃度繪制標準曲線，得出換算方程，計算TPH、5-HT水平。

1.3心理功能、社會功能測評 在安靜的環境下，全體受試者在心理學專業人員的指導下完成漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[9]、Young躁狂量表(YMRS)[10]、大體功能評定量表(GAF)[11]測評。

1.4回訪記錄臨床特征 在入組12個月內對患者進行回訪，記錄抑郁發作次數、躁狂發作次數、抑郁發作時間和躁狂發作時間。

2 結 果

2.1觀察組與對照組一般資料比較 兩組性別、年齡、BMI比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組一般資料比較

2.2觀察組與對照組血清TPH、5-HT水平比較 與對照組相比，觀察組血清TPH、5-HT水平均明顯降低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組與對照組血清TPH、5-HT水平比較

2.3兩組血清TPH、5-HT水平比較 與無童年創傷組相比，有童年創傷組血清TPH、5-HT水平均明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清TPH、5-HT水平比較

2.4兩組HAMD、YMRS、GAF評分比較 與無童年創傷組相比，有童年創傷組HAMD、YMRS評分明顯升高，GAF評分明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組HAMD、YMRS、GAF評分比較分)

2.5兩組臨床特征比較 與無童年創傷組相比，有童年創傷組抑郁發作次數、躁狂發作次數、抑郁發作時間、躁狂發作時間均明顯增加，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組臨床特征比較

2.6雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平與HAMD、YMRS、GAF評分的相關性 相關性分析結果顯示，雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平與HAMD、YMRS評分均呈負相關(P<0.05)，與GAF評分呈正相關(P<0.05)。見表6。

表6 雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平與HAMD、YMRS、GAF評分的相關性分析

2.7雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平與臨床特征的相關性 相關性分析結果顯示，雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平與抑郁發作次數、躁狂發作次數均呈負相關(P<0.05)，與抑郁發作時間無相關性(P>0.05)；血清TPH水平與躁狂發作時間無相關性(P>0.05)，5-HT水平與躁狂發作時間呈負相關(P<0.05)。見表7。

表7 雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平與臨床特征的相關性分析

2.8影響雙相障礙發生的多因素Logistic回歸分析 將雙相障礙是否發生作為因變量，以血清TPH、5-HT水平、童年創傷作為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，血清TPH、5-HT水平為影響雙相障礙發生的保護因素(P<0.05)，童年創傷是影響雙相障礙發生的危險因素(P<0.05)。見表8。

表8 影響雙相障礙發生的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

雙相障礙屬于情感障礙，患者會經歷情緒低落及相關癥狀的抑郁發作或情緒高漲及相關癥狀的躁狂發作[12-13]。研究表明，雙相障礙作為慢性、復發性精神疾病，具有周期性和緩解性，病程遷延，致殘率高，以早年發病、頻繁發作、高自殺風險、社會功能障礙和慢性結局為顯著特點，不僅給患者自身帶來身體及精神上的痛苦，還可能為其家庭和社會帶來破壞性后果[14]。早期采取治療有助于預防復發，減輕發作癥狀并減少發作頻率，但臨床上由于患者臨床特征的多變性及其自身原因，雙相障礙的誤診率高達70.85%，而雙相障礙患者從發病到確診時間較長，最長達10年以上，在此期間難以得到及時有效的治療，嚴重影響疾病預后[15]。因此，以臨床癥狀為參考依據，在分子水平上尋找與雙相障礙發生有關的因子具有一定意義。

TPH、5-HT均為神經遞質，對情緒性行為起調控作用，可在神經功能失調的疾病中發揮作用，其中，TPH作為5-HT的合成限速酶，可調節5-HT水平。許多研究表明，中樞神經系統中5-HT釋放減少，突觸間隙的5-HT水平降低可導致抑郁癥發生[16-17]。李娟[7]研究發現，采用藥物治療可通過上調血清TPH、5-HT水平，改善負面情緒狀態，有效緩解臨床癥狀體征，在未增加不良反應風險情況下治療抑郁癥。陳栘等[18]研究發現，抑郁組大鼠腦、腎組織中TPH表達水平明顯降低，認為TPH表達下調導致5-HT水平降低，與大鼠抑郁癥的發生有關[18]。HAMD、YMRS評分為評價雙相障礙患者心理功能的工具，分別與抑郁嚴重程度和躁狂嚴重程度有關，GAF評分是評價雙相障礙患者社會功能的工具，三者均為反應雙相障礙患者臨床情況的常用指標[19-21]。

本研究結果表明，與對照組相比，觀察組雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平均明顯降低；提示TPH、5-HT與雙相障礙發生有關。與無童年創傷組相比，有童年創傷組雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平、GAF評分均明顯降低，HAMD、YMRS評分均明顯升高，抑郁發作次數、躁狂發作次數、抑郁發作時間、躁狂發作時間均明顯增加；提示雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平受童年創傷影響，患者的心理功能、社會功能及發病情況均與童年創傷有密切聯系。雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平與HAMD、YMRS評分、抑郁發作次數、躁狂發作次數，5-HT水平與躁狂發作時間均呈負相關，血清TPH、5-HT水平與GAF評分均呈正相關，提示雙相障礙患者的血清TPH、5-HT水平與心理功能、社會功能及發病情況密切相關。血清TPH、5-HT水平為影響雙相障礙發生的保護因素，童年創傷是影響雙相障礙發生的危險因素，提示血清TPH、5-HT水平升高有利于雙相障礙的治愈，童年創傷的存在易導致雙相障礙的發生。

綜上所述，雙相障礙患者血清TPH、5-HT水平明顯下調，受童年創傷影響，與心理功能、社會功能及發病情況等臨床特征關系緊密，是影響疾病發生的保護因素，可作為雙相障礙治療的靶點。但本研究存在不足：樣本量略小，可進一步擴大樣本進行研究，并對雙相障礙不同亞型進行分組研究。