阿替普酶聯合丁苯酞治療缺血性腦卒中患者的臨床療效觀察

陳麗香

（惠陽三和醫院神經內科，廣東惠州 516211）

缺血性腦卒中是一種常見的腦血管疾病，其發病原因在于供血動脈狹窄或閉塞、腦供血不足導致的腦組織壞死，患者主要臨床表現為肢體麻木、感覺障礙、無力等。目前，臨床治療該疾病多采用藥物治療，丁苯酞屬于臨床常見的一種抗腦缺血藥物，該藥物可改善腦組織血流灌注，具有增強腦細胞線粒體功能、保護腦細胞的作用，但其對神經元的保護作用仍有待提升[1]。阿替普酶屬于一種溶栓藥物，可有效抑制血小板聚集，并通過減少側支循環阻力，起到改善微循環的作用，促進缺血半暗帶細胞功能的恢復[2]。基于此，本研究旨在探討阿替普酶聯合丁苯酞對缺血性腦卒中患者血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經特異性蛋白（S100β）、神經肽Y（NPY）水平的影響，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析惠陽三和醫院2019年8月至2020年8月收治的69例缺血性腦卒中患者的臨床資料，根據治療方法的不同分為A組（34例）與B組（35例）。A組患者中男性21例，女性13例；年齡55~79歲，平均（65.74±6.85）歲；大動脈粥樣硬化性卒中11例，小動脈閉塞性卒中和腔隙性卒中14例，心源性腦栓塞9例。B組患者中男性20例，女性15例；年齡53~78歲，平均（65.87±6.32）歲；大動脈粥樣硬化性卒中13例，小動脈閉塞性卒中和腔隙性卒中11例，心源性腦栓塞11例。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），可實施組間對比。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中的相關診斷標準，經顱腦CT、磁共振等影像學檢查確診者；病歷資料完整者；均為首次發病者等。排除標準：有顱內手術史者；活動性出血或急性出血者；凝血功能障礙者；合并免疫缺陷疾病者等。本研究經惠陽三和醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予降血糖、降血壓、抗血小板凝聚等常規對癥治療。A組患者在此基礎上采用100 mL丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注治療，2次/d，治療14 d。B組患者在A組治療的基礎上采用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co. KG，注冊證號SJ20160055，規格：50 mg/支）治療，患者在發病4.5 h內將阿替普酶按0.6~0.9 mg/kg體質量的劑量，加入至50 mL 0.9%氯化鈉溶液中，首先推總量的1/10，其余劑量則在1 h內微泵泵注。

1.3 觀察指標 ①采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分[4]評價兩組患者治療前、治療14 d后神經功能恢復情況，量表包括面癱、凝視、意識水平和上下肢運動等11個條目，總分為42分，分數越低，神經功能恢復效果好；采用Barthel指數量表（BI）評分[5]評價兩組患者生活能力，包括穿衣、小便控制、洗澡等10個條目，滿分100分，分數越高，患者生活自理能力越強。②采集兩組患者治療前、治療14 d后空腹靜脈血3 mL，進行離心操作（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法測定血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經特異性蛋白（S100β）、神經肽Y（NPY）水平。③將兩組患者治療期間不良反應發生情況進行對比，包括轉氨酶升高、輕度腹瀉、消化道出血等。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0統計軟件處理數據，計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NIHSS、BI評分 治療14 d后兩組患者NIHSS評分與治療前比均顯著下降，且B組與A組比顯著下降，BI評分與治療前比均顯著升高，且B組與A組比顯著升高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者NIHSS、BI評分比較(±s,分)

表1 兩組患者NIHSS、BI評分比較(±s,分)

注：與治療前比，＊P<0.05。NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表；BI：Barthel指數量表。

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2.2 血清NSE、S100β、NPY水平 治療14 d后兩組患者血清NSE、S100β、NPY水平與治療前比均顯著下降，且B組與A組比顯著下降，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血清NSE、S100β、NPY水平比較(±s, μg/L)

表2 兩組患者血清NSE、S100β、NPY水平比較(±s, μg/L)

注：與治療前比，*P<0.05。NSE：神經元特異性烯醇化酶；S100β：中樞神經特異性蛋白；NPY：神經肽Y。

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2.3 不良反應 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

缺血性腦卒中屬于臨床上常見的神經系統疾病之一，其發病機制較為復雜。相關研究顯示，過度失調的炎癥反應可能是該病的重要發病機制。目前治療缺血性腦卒中多采用抗血小板、保護神經細胞、抗凝及溶栓等方法。丁苯酞可以抑制谷氨酸釋放，阻止血小板聚集，同時該藥物能改善患者腦血管血液黏稠度，減少血栓的形成和側支循環阻力，有利于缺血損傷腦組織半暗帶細胞功能的恢復，但對于患者神經功能缺損程度的改善效果欠佳[6]。

缺血性腦卒中發病后機體大量釋放應激因子，并在一段時間內相互斗爭、相互拮抗，應激因子水平變化加劇了局部血流障礙。而阿替普酶在患者機體內可與纖溶酶結合，加快對腦部血管阻塞部位再通，在減少血液黏稠度、凝固性方面效果較好，抑制氧自由基的釋放與損害，縮小腦梗死面積[7-8]。NIHSS評分是反映腦卒中患者神經功能受損情況的主要評判指標，BI評分是評價腦卒中患者日常生活能與恢復效果的主要指標。本研究結果顯示，治療14 d后B組患者NIHSS評分顯著低于A組，BI評分顯著高于A組，表明阿替普酶聯合丁苯酞應用于缺血性腦卒中的治療中，可促進患者神經功能和日常生活能力的恢復，臨床療效顯著。

急性缺血性腦卒中患者腦組織持續缺血、缺氧，會損傷神經膠質細胞，使膠質細胞破裂。膠質細胞的細胞漿中含有大量的S100β蛋白，該蛋白具有營養神經元的作用，當膠質細胞受損時，該蛋白大量釋放到血液中；NSE來源于神經元，也屬于神經膠質細胞的標志物，當神經元和神經膠質細胞受損時，其大量釋放在血液中，并分泌神經毒素，進一步損傷神經細胞；NPY是人體內一種重要的神經遞質，其免疫反應細胞多見于腎上腺髓質的去甲腎上腺素細胞，可以增強血管收縮，也能促使平滑肌增殖、血管粥樣斑塊形成，導致血管再狹窄[9-10]。本研究中，治療14 d后B組患者血清NSE、S100β水平均顯著低于B組，提示阿替普酶聯合丁苯酞治療缺血性腦卒中，可有效緩解患者神經功能損傷，其原因在于，阿替普酶作為一種溶栓藥物，可從血栓纖維素、溶栓酶等原料中合成纖溶酶，進而改善腦組織微循環，減少神經細胞損傷，降低血清S100β蛋白、NSE、NPY水平[11]。本研究中，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，表明阿替普酶聯合丁苯酞應用于缺血性腦卒中的治療中，不增加患者不良反應的發生，安全性良好，其原因在于，采用丁苯酞治療，風險具有可控性，同時丁苯酞生物利用度高，不會蓄積于患者體內；阿替普酶可在短時間內疏通血管，且用藥后發生腦出血的風險較低，因此聯合用藥也具有一定的安全性[12]。

綜上，阿替普酶聯合丁苯酞治療缺血性腦卒中治療效果顯著，可有效緩解患者神經功能損傷，促進患者神經功能和日常生活能力的恢復，且安全性良好，值得臨床大力推廣。