探討替吉奧聯合奧沙利鉑對晚期結腸癌的治療效果和不良反應

黃夏陽

（廣西玉林市紅十字會醫院 腫瘤化療科，廣西 玉林 537000）

0 引言

臨床常見的消化道惡性腫瘤疾病是結腸癌，發生部位是直腸與乙狀結腸交接處，具有較高發病率及病死率，患病后早期無典型癥狀，部分患者被誤診為痔瘡、便秘或消化不良，導致其延誤最佳治愈時機，晚期結腸癌患者腫瘤已經發生轉移，其喪失手術機會以化療為主，提高生存質量且控制腫瘤生長，便于穩定病情。目前治療本病常見藥物是奧沙利鉑，其能提高療效，但長期用藥誘導機體可能發生不良反應，使得預后效果不理想，因此吳辰[1]學者認為，早期提供聯合用藥能強化機體免疫力，便于獲得良好的治愈效果。本研究分析晚期結腸癌患者應用替吉奧+奧沙利鉑治療效果，報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料。研究時段是2015年1月至2019年10月，研究對象是我院接收的60例晚期結腸癌患者，入院先后順序分兩組，每組30例，觀察組男18例，女12例，年齡43～69歲，平均（53.14±4.22）歲；病程1～4年，平均（2.15±1.06）年。對照組男20例，女10例，年齡42～68歲，平均（53.29±4.15）歲；病程1～5年，平均（2.28±1.14）年。比較兩組基線資料無統計學意義（P＞0.05）。①納入：檢查確診符合《結直腸癌診療規范（2015年版）》的診斷標準者[2]；預計生存時間≥6個月；心電圖檢查無異常；功能狀態評分≥70分；知情并對“知情同意書”簽字確認；通過《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。②排除：其他原發性腫瘤；免疫系統異常或凝血功能障礙者；肝腎功能障礙者；本研究藥物過敏者；精神障礙或中途退出研究者。

1.2 方法。對照組：靜脈滴注130 mg/m2奧沙利鉑（齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20143024，規格100 mg）+400 mg/m2亞葉酸鈣，靜脈輸注2 h；5-FU（廠家：上海旭東海普藥業有限公司，規格0.25 g），5-FU 400 mg/m2靜脈推注，然后1200 mg/（m2.d）×2d持續靜脈輸注（總量2400 mg/m2，輸注46-48 h）。

觀察組：奧沙利鉑的用藥劑量及使用方法與對照組一致，聯合替吉奧（廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150，規格20 mg）治療，體表面積＞1.50 m2時，口服60 mg/次；體表面積1.25-1.50 m2時，口服50 mg/次；體表面積＜1.25 m2時，口服40 mg/次，每日2次。兩組患者持續用藥時間均是21 d。

1.3 觀察指標。血清標志物：治療后抽取患者晨間空腹狀態的肘部靜脈血3 mL，將其放置在未涂肝素鈉的采血管，室溫下靜置20 min，按照3500轉/min的速率離心處理[3]，取上清液，酶聯免疫吸附法測定兩組血清中癌胚抗原-CEA、甲胎蛋白-AFP及糖類抗原19-9（CA19-9）。統計兩組發生胃腸道反應、血小板減少及手足綜合征的不良反應例數。

1.4 統計學分析。利用SPSS 22.0軟件分析研究數據，計量資料（血清標志物）（）t檢驗。計數資料（不良反應）[n/(%)]，χ2檢驗。P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清標志物。觀察組CEA、AFP及CA19-9指標較對照組低，P＜0.05（具統計學意義），如表1所示。

表1 比較血清標志物（）

表1 比較血清標志物（）

2.2 不良反應。60例患者經治療后，觀察組胃腸道反應1例，血小板減少1例，未發生手足綜合征，發生率6.67%；對照組胃腸道反應5例，血小板減少2例，手足綜合征1例，發生率26.67%，χ2=4.3200，P=0.0376，觀察組不良反應發生率較對照組低，P＜0.05（具統計學意義），見表2。

表2 2組不良反應比較[n（%）]

3 討論

結腸癌屬于結腸部位常見的惡性腫瘤，環境污染、遺傳及生活習慣等因素導致患者伴有腸梗阻或消化道出血等現象，早期提供外科手術治療能提高整體療效，抑制繼發性腫瘤生長，但部分患者就診時病情已發展至晚期，腫瘤向肝肺腦等臟器轉移，導致機體表現為消瘦或貧血等癥狀，錯失最佳的手術治愈時機，僅通過化療方式穩定病情，因此方麗麗[4]學者認為，早期提供聯合用藥治療能清除腫瘤病灶，提高生存率并改善預后。

有研究報道[5]，奧沙利鉑+替吉奧治療該病癥患者能提高整體療效，前者屬于敏感性化療藥物，具有療效顯著及安全性高等優勢，阻礙DHA合成并破壞其結構，減少5-Fu分解代謝并降低胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性，對耐藥的腫瘤細胞具有良好的毒性作用，但單純用藥效果不理想；后者屬于復方制劑，含有吉美嘧啶、奧體拉酸鉀及替加氟，經口服用藥后將替加氟在肝藥酶作用下轉為5-Fu，對腫瘤細胞DNA復制有效阻斷，殺死腫瘤細胞且生物利用度較高，經代謝后變為氟尿嘧啶發揮抗腫瘤作用，因此聯合用藥能發揮協同輔助作用，提高存活率且改善預后效果。本研究觀察組CEA、AFP及CA19-9指標較對照組低；不良反應發生率較對照組低，P＜0.05（具統計學意義），說明本研究不良反應發生率6.67%與馬天飛[6]文獻報道中不良反應發生率10.87%的結果基本一致，CEA是由大腸癌組織產生的糖蛋白，在消化系統癌中普遍存在，誘導機體發生免疫反應，正確群體內的CEA量較少，其屬于廣譜性腫瘤標志物，判定多種腫瘤的診斷及預后具有重要作用[7-9]；AFP在肝癌群體內常見，診斷病情的陽性率≥90%，在其他腫瘤診斷中同樣適用；CA19-9診斷腫瘤疾病具有較高診斷價值，其屬于腫瘤相關抗原，在正常結腸上皮細胞內存在，血清內含量較低[10]，因此聯合用藥能改善患者生存預期，提高療效且降低腫瘤標志物水平，改善不適癥狀且控制疾病進展，具有可行性。

綜上所述，晚期結腸癌患者應用奧沙利鉑+替吉奧治療效果更優于奧沙利鉑+5FU，減少住院天數，提高療效且減少不良反應發生，更能提高患者的依從性，具有臨床可推廣性。