布地奈德福莫特羅治療兒童哮喘的效果及對睡眠的影響

周禮志

(東莞市水鄉中心醫院藥劑科，東莞，523142)

兒童哮喘是一種臨床常見的慢性呼吸系統疾病，兒童發病的臨床表現為氣促、呼吸困難和持續咳嗽等，常伴有肺部功能受損和肺部炎癥[1]。兒童哮喘發病年齡主要集中在4～6歲，且發病率高、發病時間短，易被家長忽視，如得不到及時有效治療易遷延為慢性呼吸道支氣管哮喘，造成患兒肺部功能損害，嚴重影響其日常生活，持續哮喘則會影響幼兒的睡眠質量，不利于幼兒生長發育[2]。兒童哮喘病為氣道的慢性炎癥反應，目前針對此類病癥的治療以消炎和抑制哮喘為主[3]。布地奈德福莫特羅與孟魯司特鈉在治療兒童哮喘方面療效顯著，本研究選取100例哮喘患兒，采用臨床對照試驗的方法，評估了布地奈德福莫特羅聯合孟魯司特鈉治療兒童哮喘的療效以及對睡眠質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2021年7月東莞市水鄉中心醫院兒科收治的小兒哮喘患者100例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組50例。對照組中男27例，女23例；年齡3～11歲，平均年齡(5.01±2.5)歲；病程2～10個月，平均病程(4.6±2.8)個月；觀察組中男26例，女24例；年齡3～12歲，平均年齡(5.16±2.4)歲；病程2～12個月，平均病程(4.8±2.7)個月。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 1)通過臨床癥狀，內科檢查(肺部聽診哮鳴音明顯)和實驗室檢查確診為哮喘疾病的患兒；2)急性哮喘發作的患兒；3)所有患兒家屬對本研究知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 1)合并其他嚴重疾病的患兒；2)在本研究治療前沒有使用糖皮質激素、H1受體拮抗劑和β受體激動劑類藥物的患兒；3)對藥物過敏的患兒；4)不能堅持完成研究的患兒。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 對照組給予孟魯司特鈉顆粒(蘇州吳淞江制藥有限公司，國藥準字H20203429)口服治療，藥物用量及服藥方法：年齡≤5歲，4 mg/次，1次/d，睡前服用；年齡>5歲，5 mg/次，1次/d，睡前服用，連續用藥1個月。

1.4.2 觀察組 觀察組在對照組治療基礎上聯用布地奈德福莫特羅粉吸入劑(AstraZeneca AB，瑞典，國藥準字H20140459)治療，1吸/次，2次/d，連續用藥1個月。

1.5 觀察指標

1.5.1 睡眠質量評估 通過匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)問卷打分的形式評估患兒睡眠質量，其中問卷內容包括入睡時間、睡眠障礙、睡眠時間和日間活動等23個睡眠打分項目，總評分為0～21分，PSQI得分越低說明睡眠質量越好。

1.5.2 肺功能 治療前后通過肺功能監測儀評估患兒肺部功能，評估指標包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼氣峰流速(PEF)以及FEV1/FVC數值變化情況。

1.5.3 炎癥指標 治療前后通過酶聯免疫吸附試驗法測定患兒痰液中白細胞介素-5(IL-5)、免疫球蛋白E(IgE)和嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)水平變化情況。

1.6 療效判定標準 無效：治療1個月后，患兒肺部啰音未減輕，咳嗽癥狀未改善；有效：患兒肺部啰音較少，咳嗽癥狀基本緩解；顯效：患兒肺部啰音消失，咳嗽癥狀明顯改善或消失[4]?？傆行?(有效+顯效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率為96.0%，對照組為84.0%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患兒治療前后PSQI評分比較 治療前，2組患兒PSQI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患兒PSQI評分均有改善，觀察組患兒PSQI評分比對照組低，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒治療前后PSQI評分比較分)

2.3 2組患兒治療前后肺功能指標比較 2組患兒治療前FEV1、FVC、PEF以及FEV1/FVC指標比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，2組患兒的上述4項肺功能指標均較治療前顯著改善，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組患兒治療后上述4項肺功能指標均明顯優于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒治療前后肺功能指標比較

2.4 2組患兒治療前后炎癥指標比較 治療前，2組患兒IL-5、IgE和ECP水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，2組患兒的上述3項炎癥指標較治療前均顯著改善，差異均有統計學意義(均P<0.05)，觀察組患兒治療后上述3項炎癥指標均明顯優于對照組，2組比表差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒治療前后炎癥指標比較

3 討論

兒童哮喘多發病于3～5歲，是一種常見的慢性氣道炎癥性疾病，由于此類慢性炎癥反應的持續存在，導致氣道反應狀態高，接觸外部誘因便會反復出現癥狀[5]。發病期幼兒血管通透性會提高，嗜酸性粒細胞在呼吸道中增加，促使平滑肌細胞水平升高，刺激支氣管黏液的分泌，進而刺激氣道，出現反復咳嗽，且兒童哮喘已經成為幼兒高發性疾病之一[6]。結合以往臨床經驗可知，哮喘可干擾患兒正常呼吸，使其注意力下降，食欲降低。此外，頻繁的哮喘咳嗽降低患兒睡眠質量，影響患兒生長發育[7]。

孟魯司特鈉是早期小兒哮喘的常用口服治療藥物，可以直接抑制白三烯受體，降低嗜酸性粒細胞水平，進而發揮抗炎效果[8]。孟魯司特鈉可以有效抑制體內呼吸道的IL-5和IgE炎癥介質水平，降低呼吸道的高反應性，降低氣道敏感性，緩解哮喘、咳嗽癥狀[9]。但是有研究發現，單純孟魯司特鈉治療難以取得滿意的整體效果，需要同時聯用其他抗炎藥物增強療效[10]。由于小兒哮喘的主要病因是呼吸氣道的高反應性，糖皮質激素類藥物的使用能有效控制患兒的呼吸道炎癥及咳嗽癥狀[11]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是糖皮質激素和長效β2受體激動劑的復方制劑，可通過2種作用模式有效緩解患兒哮喘癥狀。其中布地奈德對肺部具有糖皮質激素類抗炎作用，較全身性藥物，不良反應發生率更低，具有預防哮喘加重的作用。此外，布地奈德福莫特羅粉吸入劑還可舒張氣管平滑肌，具有起效快、療效維持時間長等優點[12]。

本研究結果顯示，2組患兒治療后，觀察組(布地奈德福莫特羅與孟魯司特鈉聯合治療)的有效率顯著高于單純使用孟魯司特鈉咀嚼片治療的對照組。使用布地奈德福莫特羅治療的患兒，FEV1、FVC、PEF以及FEV1/FVC等4項肺功能指標均顯著優于對照組患兒，而觀察組患兒IL-5、IgE和ECP水平同樣優于對照組，說明布地奈德福莫特羅可通過提高患兒肺部功能和降低炎癥反應提高療效。而吸入劑在幼兒中的接受程度要高于咀嚼片，可以加快服藥效率，進而提高臨床療效。本研究還統計分析了2組患兒睡眠質量的差異，結果顯示，布地奈德福莫特羅同樣能顯著提高患兒睡眠質量，這也與其更高的療效有關。

綜上所述，布地奈德福莫特羅能夠有效降低患兒炎癥水平、改善肺功能、提高臨床療效，進而改善睡眠質量，值得臨床上推廣應用。