帕羅西汀聯合曲唑酮治療抑郁癥患者睡眠障礙的臨床效果觀察

何莉

(福建省三明市沙縣總醫院藥劑科，三明，365050)

抑郁癥是臨床發病率較高的精神疾病，患者多有心情低落、情緒障礙的表現。伴隨人們物質和生活水平提高，生活節奏加快，近些年抑郁癥患病人數逐年升高，且趨向年輕化。相關數據表明，95%抑郁癥患者會出現睡眠障礙問題，抑郁癥并發睡眠障礙的典型表現為入睡困難、睡眠中斷及早醒等[1]。藥物療法為當下抑郁癥睡眠障礙患者的主要治療手段，而帕羅西汀、曲唑酮均為常見治療藥物，可取得一定效果，對提高患者睡眠質量有促進作用。但關于二者聯用的治療效果報道較少[2]。本文探析帕羅西汀聯合曲唑酮治療抑郁癥睡眠障礙的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2020年10月三明市沙縣總醫院收治的抑郁癥睡眠障礙患者60例作為研究對象，按雙盲法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中男14例，女16例；年齡23～56歲，平均年齡(39.51±7.16)歲；病程1～16年，平均病程(8.51±1.14)年；觀察組中男13例，女17例；年齡24～58歲，平均年齡(39.85±7.22)歲；病程1～14年，平均病程(7.57±1.12)年。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 1)符合中國精神障礙分類中對抑郁癥睡眠障礙的確診標準的患者；2)年齡20～60歲的患者；3)漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)>24分的患者；4)均有入睡困難、早醒，覺淺等癥狀的患者；5)對本研究知情同意，自愿參加的患者。

1.3 排除標準 1)合并重度腦外傷、重癥軀體性疾病患者；2)心腦血管疾病患者；3)其他精神疾病，如癡呆癥等患者；4)繼發性抑郁癥患者；5)藥物過敏體質患者；6)交流困難的患者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 對照組采用帕羅西汀治療，給予患者10 mg/d帕羅西汀[葛蘭素史克(天津)有限公司，國藥準字H10950043g]，于晨時服藥，連續用藥7 d后，調整劑量至20 mg/d，同樣于晨時服藥。

1.4.2 觀察組 觀察組采取帕羅西汀+曲唑酮治療，其中帕羅西汀用藥時間、方法及頻率均與對照組相同，曲唑酮(沈陽福寧藥業有限公司，國藥準字H20060037)口服，50 mg/次，1次/d，晚間口服用藥，連續用藥6周[3]。2組患者用藥治療期間還需加強心理治療，因患者住院治療時間長，因此應提供安靜、整潔、溫馨的治療環境，房間的布置應盡量充滿家庭氛圍感，消除患者的緊張、陌生感。根據天氣變化和早晚光線的改變調整室內燈光，減少儀器噪聲，營造輕松、安靜的休息氛圍，夜間入睡前可堅持用溫熱水泡腳，由家屬幫助足底按摩促進血液循環有助于安眠，室內播放輕緩音樂助眠。叮囑家屬及其親友多陪伴、關心和理解患者，讓患者盡可能保持愉悅的情緒，按時提醒患者用藥，詳細介紹抑郁癥的誘因、危害及預防解決方法，鼓勵其大膽吐露心聲，積極尋求幫助，必要時邀請專業心理咨詢師幫助患者擺脫內心困境，消除其不良情緒，引導其樂觀面對生活[4]。

1.5 觀察指標 1)心理狀態。采用HAMD和HAMA對2組患者治療前、治療4周及6周后抑郁、焦慮程度展開評價，該量表分值56分，分數越低表示心理狀態越好。2)睡眠質量。采用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)量表評分制評估2組患者的睡眠質量，主要對睡眠質量、入睡時間、睡眠效率、睡眠障礙以及日間睡眠時間等進行測評，滿分0～21分，7分以上為睡眠障礙，分數越低表示睡眠質量越好。3)藥物不良反應。統計2組患者藥物不良反應發生率，不良反應主要有嗜睡、便秘及乏力等。4)生命質量。使用生命質量綜合評定問卷(GQOLI-74)評價患者的軀體、社會、心理及物質功能，以百分制測評，得分越高表示生命質量越好。

2 結果

2.1 2組患者治療前后HAMD、HAMA評分比較 治療前，2組患者HAMD、HAMA評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周及6周后，2組患者HAMD、HAMA評分均降低，觀察組患者HAMD和HAMA評分均明顯低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后HAMD、HAMA評分比較分)

2.2 2組患者PSQI評分比較 治療后，觀察組各項PSQI評分均比對照組低，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者PSQI評分比較分)

2.3 2組患者藥物不良反應發生率比較 觀察組嗜睡、便秘及乏力分別為1例、0例、0例；對照組嗜睡、便秘及乏力分別為1例、1例、1例，觀察組不良反應發生率為3.33%，對照組為10%，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 2組患者生命質量評分比較 治療后，觀察組患者的軀體、社會、心理和物質功能評分均高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者生命質量評分比較分)

3 討論

抑郁癥為心理障礙類精神疾病，致病機制與5-羥色胺、去甲腎上腺素功能異常密切相關。5-羥色胺為阻滯中樞神經遞質的阻滯劑，可對機體情緒、行為進行調控，年齡、激素水平等因素可導致神經遞質活性弱化[5]。去甲腎上腺素一般位于神經系統內部，是激素的一種，亦是神經遞質的一種，可加強記憶、調控情感、參與體溫調節，一旦其功能異常，人的記憶和情感發生異常。抑郁癥發作后，多存在情緒低落的表現，重癥者甚至有輕生念頭。有資料顯示，大部分抑郁癥患者均有睡眠障礙問題，睡眠為機體的正常生理功能，倘若出現障礙，可加重機體負擔，使抑郁癥病情加重[6-7]。另外，長時間的睡眠障礙會使腦功能活動異常，損傷機體平衡，導致肥胖、高血壓及健忘癥等疾病。

目前針對抑郁癥伴隨睡眠障礙患者的治療主張使用藥物治療，而此病發生的生理過程是膽堿能傳遞的增加和去甲腎上腺素能神經傳遞減少，因此藥物治療圍繞這2個方面展開根治[8]。近年來臨床藥物中常用抗抑郁藥，此類藥不具有鎮靜、睡眠等功效，但研究發現長期用藥易發生用藥依賴性和睡眠結構的變化，引起睡眠障礙[9]。學者指出，帕羅西汀+曲唑酮能夠減輕抑郁癥抑郁程度，改善其睡眠質量，運用價值高。本研究中，相對于對照組，觀察組治療后的PSQI評分、HAMD評分以及HAMA評分均顯著更低，差異有統計學意義(P<0.05)；李雪麗等[10]的研究與本結論相似，由此說明聯合藥物治療后對患者睡眠狀態的改善效果好，有助于患者盡早康復。觀察組用藥后的各項生命質量評分均比對照組高，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)；2組藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，提示帕羅西汀+曲唑酮治療效果較好。帕羅西汀屬抗抑郁一線藥物，安全性、耐受性較高，其為血清5-羥色胺再吸收抑制劑，能夠阻斷突觸前膜再攝取5-羥色胺，促進5-羥色胺凝集，增強傳遞效能，起到抗抑郁作用[11-12]。但此藥物單一運用無法有效糾正睡眠障礙，而且此藥見效慢，一般用藥治療2周以后才能起效，促使抑郁癥狀得到緩解，因此其整體治療效果并不理想[13]。曲唑酮屬三唑吡啶衍生物，阻斷5-羥色胺攝取，充分發揮γ-氨基丁酸作用，達到抗抑郁、鎮靜功效，同時此藥物有益于延長眼動睡眠潛伏期，降低Ⅰ、Ⅱ相睡眠，對睡眠質量改善具重大意義，能充分發揮鎮靜、抗抑郁的雙重藥效。由此可見，采取聯合用藥模式，患者睡眠障礙及抑郁癥狀能夠得到很好的治療,而且用藥安全性有保障，對促進患者病情盡早康復和早日回歸正常生活具有積極意義[14-15]。

綜上所述，帕羅西汀聯合曲唑酮治療抑郁癥合并睡眠障礙的效果確切，可提高患者的睡眠質量，減輕抑郁程度，不良反應少，值得推廣應用。