妊娠期高血壓與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的相關性研究

劉艷香 陳俊勇

(南雄市人民醫院，南雄，512400)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome，OSAHS)常見于高血壓患者，主要癥狀為白天嗜睡、睡覺打鼾伴呼吸暫停。該疾病以上氣道阻塞、狹窄為發病機制，主要發病原因是上氣道塌陷，并在發病期間伴有呼吸中樞神經調節因素障礙。在發病機制、流行病學、臨床病學方面，OSAHS與妊娠期高血壓具有一定的相關性，且獨立于肥胖因素。妊娠期高血壓疾病是特有的妊娠期疾病，也是常見的產科疾病，在全部妊娠疾病中發生率為5%～10%[1]。妊娠期高血壓常出現于妊娠20周后，所表現出的主要臨床癥狀為蛋白尿、水腫及高血壓，很多患者在癥狀消失后，母嬰健康會受到嚴重影響，是導致母嬰圍生期發病的主要原因。為了明確妊娠期高血壓與OSAHS的相關性，本研究以妊娠期高血壓患者為研究對象，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月至2020年8月南雄市人民醫院收治的孕婦62例作為研究對象，按照是否患有妊娠期高血壓分為對照組(n=18)和觀察組(n=44)，正常孕婦為對照組，妊娠期高血壓孕婦為觀察組。觀察組年齡21～46歲，平均年齡(33.20±2.14)歲；孕齡21～36周，平均孕齡(28.40±2.34)周；其中未婚、已婚分別為12、32例，初產婦、經產婦分別為28、16例。對照組年齡22～47歲，平均年齡(34.13±2.08)歲；孕齡20～35周，平均孕齡(27.63±2.12)周；其中未婚、已婚分別為4、14例，初產婦、經產婦分別為13、5例。2組孕婦一般資料經比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過本院倫理委員會批準并經患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標準 1)所有患者經心電圖、血尿常規、肝腎功能等檢查確診為妊娠期高血壓，并與《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》[2]中的診斷標準相符；2)所有患者年齡均≥18歲；3)伴有其他睡眠障礙者；4)患者均無其他嚴重妊娠期并發癥。

1.3 排除標準 1)伴有意識障礙或精神疾病者，無法正常溝通者；2)短期內服用過影響睡眠類藥物者；3)因各種原因退出本研究者；4)合并肝腎等嚴重臟器疾病者。

1.4 研究方法 1)24 h監測血壓動態：采用動態血壓監測系統縛于受試者左上臂，袖帶：22 cm×12 cm，袖帶充氣：40～220 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，放氣速度為2 mm Hg/s，共行24 h血壓監測(6時至第2天6時)，白晝時間：6時至22時，每間隔30 min進行1次測量；夜間時間：22時至第2天6時，每間隔60 min進行1次測量，血壓數據應高于50次。2)監測睡眠呼吸：夜間最少監測7 h，相關指標包括腹壁運動、胸壁運動、眼球運動、心電圖、血氧飽和度、頰肌電圖、口鼻氣流、腦電圖。停止超過10 s的口鼻氣流為暫停呼吸；睡眠期間與基線水平相比，口鼻氣流下降≥30%并伴有SaO2下降≥4%，持續10 s以上為低通氣，或與基線水平相比，口鼻氣流下降≥50%并伴有血氧飽和度(Oxygen Saturation，SaO2)下降≥3%，持續10 s以上。3)監測心肺耦合睡眠：由研究人員對受試者全程心電圖變化情況進行記錄，并對2組睡眠延遲、清醒/夢睡眠、穩定的睡眠比進行詳細分析。

1.5 觀察指標 1)評估2組心肺耦合睡眠監測情況：詳細記錄并比較2組患者睡眠延遲、清醒/夢睡眠及穩定的睡眠比[3]。2)評估2組血壓睡前睡后變化情況：需結合2組患者睡前睡后血壓變化情況進行相應記錄。正常舒張壓、收縮壓分別為60～90 mm Hg、90～140 mm Hg。3)評估2組睡眠呼吸參數：相關指標包括平均血氧飽和度(Average Oxygenation，MSaO2)、最低血氧飽和度(Minimum Oxygenation，LSaO2)、通氣指數及體質量指數。4)評估2組血清炎癥介質水平：相關指標包括白細胞介素-18(Interleukin-18，IL-18)、腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)、血管內皮黏附分子-1(Vascular Endothelial Adhesion Molecule-1，VCAM-1)及超敏C反應蛋白(Hypersensitive C Reactive Protein，hs-CRP)。

2 結果

2.1 2組孕婦心肺耦合睡眠監測情況比較 與對照組比較，觀察組睡眠延遲時間更長，清醒/夢睡眠、穩定的睡眠比更低，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 2組孕婦心肺耦合睡眠監測情況比較

2.2 2組孕婦血壓睡前睡后變化情況比較 2組孕婦睡醒前血壓變化情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)；睡醒后觀察組比對照組收縮壓、舒張壓水平更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組孕婦血壓睡前睡后變化情況比較

2.3 2組孕婦睡眠呼吸參數比較 觀察組比對照組MSaO2、LSaO2更高，通氣指數、體質量指數更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組孕婦睡眠呼吸參數比較

2.4 2組孕婦血清炎癥介質水平比較 觀察組比對照組IL-18、TNF-α、VCAM-1、hs-CRP水平均更低，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表4。

表4 2組孕婦血清炎癥介質水平比較

3 討論

妊娠期高血壓是常見的臨床疾病，主要發病群體為超過40歲的產婦，血壓≥140/90 mm Hg。很多患者因血壓升高的速度較慢，所表現出的臨床癥狀并不明顯，很容易被忽略，實行血壓監測可了解血壓增高的情況，但血壓急劇上升時，很容易引發視力模糊、心悸、氣促及嚴重頭痛等癥狀，若情況嚴重，還會引發心腦血管意外，發病后很難保證生命質量，且會影響到胎兒的生命健康[4]。

相關研究表明，妊娠期高血壓與OSAHS關系密切[5]，但臨床研究較少。OSAHS患者夜間睡眠時很容易有氣道塌陷表現，從而引發呼吸暫停和低通氣癥狀，導致交感神經過度興奮，促使氧化還原反應被激活，有多種炎癥介質產生，進而使單核細胞、中性粒細胞聚集，使患者表現出炎癥反應[6]。臨床認為伴有輕度全身炎癥樣反應的患者屬于正常生理現象，但OSAHS患者除外，因多次未充足供氧，會影響到滯留的大量CO2及pH，升高血清中hs-CRP水平[7]。而血清hs-CRP水平升高可能會使妊娠期高血壓患者發病，會于妊娠晚期加重炎癥反應，而妊娠期高血壓患者會表現出更為嚴重的炎癥反應，也是妊娠期高血壓發病的主要原因[8]。

OSAHS患者常發生系統性生理變化，會有反復微覺醒、循環血壓波動、高碳酸血癥及慢性間歇低氧等表現。OSAHS介導的低氧血癥可將黏附因子激活，血液中氮比正常值更低，會對增殖的血管內皮細胞和平滑肌細胞造成影響，抑制白細胞黏附，使血小板聚集，導致OSAHS患者夜間有持續性的高血壓表現[9-11]。OSAHS患者很容易反復發生睡眠結構紊亂及高碳酸血癥，以至于無法保證妊娠期高血壓患者的生命安全。相關研究表明，若孕婦合并OSAHS癥狀會升高血壓，若孕婦伴有先兆子癇會有打鼾表現，妊娠期比非妊娠期OSAHS發生率更高[12]。與此同時，有研究結果顯示，OSAHS增加腹壓，會使子癇病情加重[13]。本研究結果顯示，觀察組比對照組睡眠延遲時間更長，清醒/夢睡眠、穩定的睡眠比更低，差異有統計學意義(均P<0.05)，收縮壓、舒張壓、MSaO2、LSaO2更高，通氣指數、體質量指數、IL-18、TNF-α、VCAM-1、hs-CRP水平均更低，差異有統計學意義(均P<0.05)?？梢?，嚴重的妊娠期高血壓會明顯增加OSAHS的發生率，進而使妊娠期高血壓嚴重影響到母體和胎兒[14]。

綜上所述，OSAHS與妊娠期高血壓之間有著密切的聯系，孕婦血壓水平會對胎兒發育造成影響，隨著妊娠期高血壓OSAHS治療的推進，希望妊娠期高血壓的治療獲得新的進展。