新冠疫苗：科學(xué)的戰(zhàn)爭，大國的較量

2020年，新冠肺炎疫情在全世界范圍內(nèi)暴發(fā)，如今已經(jīng)持續(xù)了一年多。在全球各地第二波、第三波疫情的浪潮下，截至2021年1月27日，全球確診人數(shù)已達(dá)到1億人，其中215萬人不幸病亡。世界衛(wèi)生組織表示，2021年初的全球疫情可能會比2020年大多數(shù)時(shí)候更嚴(yán)重，而2021年能否扭轉(zhuǎn)疫情，很可能由兩個(gè)因素決定：病毒變異和疫苗。現(xiàn)如今，病毒還在持續(xù)變異，但關(guān)于疫苗的戰(zhàn)爭卻剛剛打響，這場戰(zhàn)爭關(guān)乎科學(xué)，更關(guān)乎大國間的較量。

新冠疫苗的現(xiàn)狀

目前，全球80%的疫苗是由五大國際公司生產(chǎn)的，已經(jīng)或準(zhǔn)備上市的疫苗一共有5種。

第一種，滅活病毒疫苗：作為生產(chǎn)工藝最為成熟的路線，它有研發(fā)快、易儲存等優(yōu)勢，主要缺點(diǎn)是需要多次接種、生產(chǎn)周期比較長。選擇此路線的企業(yè)包括中國國藥集團(tuán)、北京科興等。

第二種，蛋白亞單位疫苗：此種疫苗研發(fā)快，技術(shù)成熟，不良反應(yīng)小，但也有不小的缺點(diǎn)，例如免疫效果較弱，生產(chǎn)周期長等。選擇的企業(yè)是智飛龍科馬（與中科院微生物研究所合作）。

第三種，腺病毒載體疫苗：此前這種路線被應(yīng)用于埃博拉疫苗，這種方法的基因遞送效率高，并能產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，但缺點(diǎn)同樣明顯，對病毒生產(chǎn)的技術(shù)要求很高，存在安全風(fēng)險(xiǎn)。目前中國康希諾生物、阿斯利康（與牛津大學(xué)合作）等企業(yè)選取了這種路線。

第四種，mRNA疫苗：此類疫苗爭議較大，目前尚無上市產(chǎn)品，技術(shù)不成熟導(dǎo)致人們無法評估其長期風(fēng)險(xiǎn)，mRNA疫苗自身不穩(wěn)定，可能會出現(xiàn)免疫耐受等問題，主要優(yōu)點(diǎn)為可以較快產(chǎn)生免疫應(yīng)答，工業(yè)化生產(chǎn)相對簡單，比較符合量產(chǎn)的需要。比較著名的是美國輝瑞疫苗與美國Moderna的mRNA-1273疫苗。

第五種，DNA疫苗：同mRNA疫苗一樣，技術(shù)相對不成熟，目前主要應(yīng)用于動物的獸用疫苗，優(yōu)點(diǎn)是研發(fā)快，易生產(chǎn)，缺點(diǎn)是受到表達(dá)效率的影響，還有主動整合到宿主DNA的潛在風(fēng)險(xiǎn)，目前美國INOVIO公司的INO-4800疫苗，采用了此種路線。

通過比較發(fā)表臨床結(jié)果的疫苗可以發(fā)現(xiàn)，滅活疫苗具有最低的不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性良好;而腺病毒載體疫苗、蛋白亞單位疫苗和mRNA疫苗的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，其中發(fā)熱現(xiàn)象較為普遍;在老年組中mRNA疫苗和腺病毒載體疫苗表現(xiàn)較好，具有較高的耐受度。

一般情況下，一種疫苗能夠最終上市，往往需要漫長的過程，只有通過臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證其安全和有效勝后，才可以上市使用，但是新冠疫苗被作為“緊急公共衛(wèi)生事件”特事特辦，其安全性主要通過嚴(yán)重不良反應(yīng)事件來判斷，臨床數(shù)據(jù)顯示，滅活疫苗安全性最好，國藥集團(tuán)和北京科興的疫苗均未產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

現(xiàn)存疫苗能否應(yīng)對病毒變異

新冠病毒進(jìn)入細(xì)胞主要靠突刺蛋白和細(xì)胞膜的結(jié)合，Spike突刺蛋白（以下簡稱S蛋白）像是一柄劍，插入了細(xì)胞膜上的ACE2受體這個(gè)劍鞘中，這個(gè)蛋白具有柔性，可以在病毒表面自由擺動，讓病毒變得更加“靈活”。因此，S蛋白作為關(guān)鍵的位點(diǎn)受到了廣泛關(guān)注，目前疫苗研制都與S蛋白有關(guān)。

但2021年伊始，層出不窮的新冠病毒突變的消息令人感到困惑和擔(dān)憂。突變是指病毒在傳播和自我復(fù)制過程中發(fā)生的微小基因變化，而變異株是指具有某些特定突變的病毒。所有病毒都會發(fā)生突變。在2020年的大部分時(shí)間里，導(dǎo)致此次新冠病毒大流行的病毒株以平均每月兩次的穩(wěn)定速度累積突變，但大部分突變沒有造成實(shí)質(zhì)性影響。

然而現(xiàn)在情況急轉(zhuǎn)直下，1月14日，世衛(wèi)組織召開緊急會議討論正在世界各地出現(xiàn)的多個(gè)新冠病毒變異毒株。包括在英國發(fā)現(xiàn)的“B.1.1.7”的新冠變異毒株，以及在南非和巴西發(fā)現(xiàn)的“B.1.351”和“P.1”變異毒株。這三種新冠病毒的突變都體現(xiàn)在S蛋白上，這一突變使得病毒更容易侵入細(xì)胞，因而更具傳染性。目前，“B.1.1.7”和“B.1.351”已迅速傳播到至少60個(gè)國家。越來越多的人擔(dān)憂現(xiàn)存的疫苗可能無法有效對抗這些新的變異毒株，進(jìn)而增加感染或接種疫苗的人再感染新冠的可能性。

不過好消息是，大多數(shù)專家表示，疫苗大概率仍然是有效的，實(shí)驗(yàn)也正在進(jìn)行中，科學(xué)家還需要進(jìn)行兩種病毒的序列比對，并進(jìn)行疫苗和變異病毒的動物實(shí)驗(yàn)，來揭示疫苗的有效性。但隨著時(shí)間的推移，如果病毒積累了過多的突變，那么最終“抗疫苗”的變異毒株可能會出現(xiàn)，這樣的話，目前的疫苗必須進(jìn)行升級修改。對于mRNA疫苗來說，這種修改可以在幾周內(nèi)迅速完成，而滅活疫苗則需要多費(fèi)點(diǎn)時(shí)間。

中國疾控中心艾滋病首席專家邵一鳴認(rèn)為，mRNA疫苗升級較快是因?yàn)閙RNA疫苗是化學(xué)合成技術(shù)，滅活疫苗是生物技術(shù)，后者需要時(shí)間來培育細(xì)胞、繁殖并滅活病毒，所以滅活疫苗的質(zhì)控因素較多，會比mRNA疫苗的化學(xué)合成和修飾的升級過程稍慢一些，但前后時(shí)間差應(yīng)不會超過1個(gè)月。他表示，如果未來真的出現(xiàn)需升級疫苗的情況，我國企業(yè)在拿到變異毒株后，只需要更換病毒發(fā)酵罐中的種子病毒即可，其他工序不需要做任何調(diào)整，預(yù)計(jì)2個(gè)月即可完成升級更新。

疫苗之戰(zhàn)

2020年年末，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了國藥集團(tuán)新冠疫苗上市，這是中國首個(gè)正式獲批上市的新冠疫苗。2021年1月7日，國藥集團(tuán)官方信息顯示，除了中國之外，國藥集團(tuán)的新冠病毒疫苗已在阿聯(lián)酋、巴林獲批注冊上市，在阿聯(lián)酋、巴林、埃及獲批緊急使用。越來越多的國家開始對中國投下信任票，塞舌爾、土耳其、印尼、塞爾維亞、埃及、約旦等國最高元首，甚至直接為中國疫苗代言。

根據(jù)《華夏時(shí)報(bào)》的消息，現(xiàn)在已經(jīng)有超過40個(gè)國家向中企提出了新冠疫苗的采購需求。國防時(shí)報(bào)社官方賬號曾計(jì)算過，按全球需要120億劑來算，中國可能將需向這些國家提供24億劑至30億劑疫苗。再考慮中國14億人口的這個(gè)大市場，僅中國本身就需要24億劑。本國市場與各國的疫苗需求合計(jì)，中國疫苗將有50億劑左右的份額。目前，全球有230多個(gè)國家和地區(qū)，人口總數(shù)接近76億。

也就是說，中國將讓世界上約66%的人口成功注射新冠疫苗。這背后是國產(chǎn)疫苗擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，其核心原料和關(guān)鍵設(shè)備已基本實(shí)現(xiàn)了國產(chǎn)化替代，可實(shí)現(xiàn)產(chǎn)能快速放大。再加上中國走在了全球抗疫的前列，系統(tǒng)化地推進(jìn)疫苗源源不斷地走向海外。這是中國疫苗走向海外的一個(gè)經(jīng)典縮影。

而國產(chǎn)疫苗在海外大受歡迎的同時(shí)，大家關(guān)注的mRNA疫苗也有了新進(jìn)展。目前國際上已經(jīng)有兩款新冠mRNA疫苗獲得批準(zhǔn)，一款是德國BioNTech、美國輝瑞、中國復(fù)星醫(yī)藥聯(lián)合研發(fā)的BNT162b2，另一款是美國Moderna公司的疫苗。這兩款疫苗，在3期臨床試驗(yàn)中分別顯示出了95%和94.1%的保護(hù)率。

如今，全世界有英國、德國、美國等超過50個(gè)國家和地區(qū)，數(shù)千萬人已經(jīng)接種了mRNA疫苗。這其中，就包括美國當(dāng)選總統(tǒng)拜登。可mRNA疫苗價(jià)格昂貴，被歐美等國壟斷，很難真正惠及普通民眾，此外，mRNA疫苗的安全性也成了人們熱切關(guān)注的話題。

1月中旬，在挪威，有23例老人接種疫苗后死亡的案例，因此針對mRNA疫苗，網(wǎng)絡(luò)上也出現(xiàn)了一些爭議：mRNA疫苗副作用大不大？適合老年人接種嗎？根據(jù)挪威方面的報(bào)告，死亡的人群都在80歲以上，甚至還有90歲以上的。也就是說，都是超高齡的，甚至身體本就虛弱的老人。而且，挪威方面認(rèn)為不排除接種后的副作用（比如發(fā)燒和惡心）導(dǎo)致本來就虛弱的老年人病情加重甚至導(dǎo)致死亡。這也給各國的疫苗接種提了一個(gè)醒，對于高齡老人，特別是本就有疾病的老人，要慎重考慮是否接種。

賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理及實(shí)驗(yàn)醫(yī)藥系研究副教授張洪濤說，其實(shí)tuRNA疫苗的作用，只是激發(fā)免疫系統(tǒng)。在疫苗進(jìn)入人體后，人體細(xì)胞就會利用疫苗中的mRNA，制造出抗原，足以用來誘發(fā)免疫反應(yīng)了。真正保護(hù)人體的，是免疫系統(tǒng)。臨床數(shù)據(jù)來看，雖說mRNA疫苗的不良反應(yīng)率比滅活病毒疫苗稍高一些，但低于重組蛋白類型的疫苗，依然是一種很好的選擇。

事實(shí)上，新冠疫苗的研制看似是一場科技競賽，可背后卻是大國之間的較量。在后疫情時(shí)代，一苗難求，甚至在歐美、印度等國，疫苗已經(jīng)高度政治化，因此，誰掌握了最安全有效的疫苗研制科技，誰便擁有一定的話語權(quán)。在這場競賽中，中國的表現(xiàn)可圈可點(diǎn)。中國不僅幫全體發(fā)展中國家破除了歐美等國新冠疫苗的“奇貨可居”，更是著眼大局與未來，不用疫苗賺錢，不求眼前短利。因?yàn)橹袊钪袊侨蜃畲蟮馁Q(mào)易國，只有世界好，中國才能更好，只有新興國家集體崛起，才能做到狂風(fēng)難毀大樹林。

本刊綜合