利拉魯肽聯合二甲雙胍對2型糖尿病合并肥胖患者糖脂代謝及體重的影響

李麗艷

(天津市南開區中醫醫院內分泌科，天津 300102)

2型糖尿病是一種臨床較為常見的代謝疾病，近年來發病率一直呈上升趨勢，且多發于超重及肥胖人群[1]。目前，臨床常規的胰島素等藥物，多以降低血糖水平為主，但長期使用會造成低血糖和增加患者體重，而體重的增長會提升胰島素抵抗導致血糖上升，進而形成惡性循環。因此降糖的同時應重視對患者體重的控制[2-3]。利拉魯肽可改善胰島β細胞功能，促進胰島素分泌，保持血糖穩定，且能夠降低患者食欲。為此，本研究聯合應用利拉魯肽二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病，旨在探討對患者糖脂代謝及體重的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年9月～2019年1月于我院就診的2型糖尿病合并肥胖患者72例，本研究患者及家屬均知情同意，并通過醫學倫理委員會審核通過。按隨機數字表法分為兩組，各36例。對照組男20例，女16例，年齡35～72歲，平均(51.25±7.45)歲；病程1～5年，平均(3.41±1.22)年；體重67～95 kg，平均(84.15±5.45)kg；觀察組男19例，女17例，年齡34～71歲，平均(52.48±7.12)歲；病程1～6年，平均(3.25±1.52)年；體重69～101 kg，平均(86.41±6.14)kg。入選標準：首次確診為2型糖尿病合并肥胖患者；精神狀態良好，可正常溝通。排除標準：本研究藥物有明確過敏史；心肝腎功能不全者；妊娠期糖尿病者。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法：兩組入院均給予常規的健康知識教育、飲食指導等，對照組在此基礎上單用二甲雙胍治療(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字：H20183289)，每日餐前服用0.5 g，3次/d。觀察組在對照組基礎上采用利拉魯肽注射治療(諾和諾德制藥有限公司，國藥準字：J20160037)，初始每日睡前皮下注射0.6 mg/次，1次/d，根據患者情況，逐漸增至1.2 mg/次，1次/d。兩組均持續治療4周。

1.3觀察指標：①糖脂代謝指標：分別于治療前后1個月，清晨空腹抽取患者靜脈血液5 ml，使用全自動生化分析儀檢測糖脂代謝水平，包括空腹血糖(FBG)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、總膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)；②體質量指數(BMI)：BMI=體質量/身高2；③不良反應：惡心、嘔吐、腹痛、低血糖。

2 結果

2.1兩組糖脂代謝對比：治療前，兩組糖脂代謝對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組FBG、HOMA-IR、TC、TG均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組糖脂代謝對比

2.2兩組體質量指數對比：治療前，觀察組BMI為(27.35±2.16)kg/m2，對照組BMI為(27.41±2.25)kg/m2，兩組BMI相比，差異無統計學意義(t=0.115，P=0.908)；治療后，觀察組的MBI(22.54±1.83)kg/m2低于對照組的(25.62±1.35)kg/m2，差異有統計學意義(t=8.126，P=0.001)。

2.3兩組不良反應對比：對照組發生1例惡心，2例低血糖，1例嘔吐，不良反應發生率為11.11%(4/36)；觀察組發生1例低血糖，1例惡心，不良反應發生率為5.55%(2/36)。兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義(χ2=0.181，P=0.393)。

3 討論

2型糖尿病發病機制是胰島細胞漸進性障礙，患者體內胰島β細胞功能下降，胰島素分泌逐漸減少，從而導致血糖不斷升高。據相關研究顯示，肥胖可導致胰島素抵抗，從而加重糖尿病的進程，對患者病情的恢復極為不利[4]。目前，臨床多采用二甲雙胍作為降糖藥物，在早期使用中，可有效降低血糖，但隨著長時間的使用，會出現低血糖及體重上升的不良反應，因此，對于2型糖尿病合并肥胖患者而言，尋找一種降低血糖，控制或減輕體重的治療方式顯得尤為重要。

本研究中，觀察組FBG、HOMA-IR、TC、TG均低于對照組，BMI也低于對照組，且不良反應有所降低，表明利拉魯肽與二甲雙胍聯合治療2型糖尿病合并肥胖效果顯著，能夠有效降低血糖、血脂水平，減少患者體質量，延緩糖尿病進展。首先二甲雙胍作為常見的降糖藥物，能夠顯著減少肝糖輸出量，減少腸道內糖分的吸收，從而發揮降糖效果。利拉魯肽作為新型的降糖藥物，可改善腸道內葡萄糖的依賴方式，對胃腸激素系統進行調節，抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素，達到降低血糖的目的[5-6]。通常正常人在餐后，體內腸促胰素開始分泌，加快胰島素的產生，保持血糖水平穩定，而2型糖尿病合并肥胖患者，其腸促胰素分泌功能受損，GLP-1濃度較正常人降低，但分泌的少量腸促胰素仍可起到降低血糖的作用，因此GLP-1是治療2型糖尿病的重要靶點。而利拉魯肽作為GLP-1類似物，可以直接作用于胰島β細胞，加快胰島素的分泌與合成，并增長胰島β細胞的作用時間，同時，利拉魯肽可刺激患者下丘腦的食欲中樞系統，抑制患者食欲，達到減輕體質量的效果。

綜上所述，利拉魯肽聯合二甲雙胍療效確切，有效降低2型糖尿病患者的血糖水平，降低胰島抵抗指數，同時有利于肥胖患者的體重減輕，為改善2型糖尿病合并肥胖提供了重要意義。