烏司他丁聯合抗菌藥物治療對重癥肺炎患者血乳酸及血清感染指標的影響

徐志燈

(廣州市花都區第二人民醫院，廣東 廣州 510800)

在重癥監護病房中，重癥肺炎是一種常見的危重癥，其臨床表現以持續性的呼吸道惡化癥狀為主，如發熱、咯痰量增多等，病情進展可導致患者肺血管內膜重塑、左室充盈壓持續升高等，具有較高死亡率[1-2]。臨床研究[3]發現，重癥肺炎的主要病理生理改變為組織低灌注和低氧，而血乳酸可有效反映機體的無氧代謝狀況。因此，血乳酸可評估重癥肺炎患者機體的組織灌注和氧代謝。既往，臨床上主要以抗感染治療重癥肺炎，通過改善患者全身或局部的炎性反應，達到抑制病情進展的目的。但研究[4]發現，針對已大量存在的炎性介質及其造成的臟器功能損傷，抗感染治療效果相對較差。烏司他丁屬于廣譜蛋白酶抑制劑，可有效抑制多種蛋白酶和水解酶[5]。目前，有關抗菌藥物聯合烏司他丁治療重癥肺炎的相關文獻較少，效果尚不明確。基于此，本文將探究烏司他丁聯合抗菌藥物治療對重癥肺炎患者血乳酸及血清感染指標的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年1月～2020年3月我院接收的62例重癥肺炎患者，隨機分為兩組，各31例。其中，觀察組男18例，女13例，年齡30～68歲，平均(49.41±1.52)歲；對照組男20例，女11例，年齡30～69歲，平均(49.63±1.50)歲。本研究經患者及家屬同意并簽訂知情同意書，已獲我院倫理委員會批準。納入標準：符合重癥肺炎相關診斷標準；入院半年前，無肺部炎性反應史；治療依從性良好；對本次研究藥物無過敏反應；排除標準：合并惡性腫瘤、基礎性重要臟器功能障礙、嚴重自身免疫性疾病等；合并慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病等肺部基礎疾患；入院前，接受過自主藥物治療。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法:治療期間，兩組患者均接受霧化吸入、補液、止咳、祛痰和營養支持等常規治療。在此基礎上，對照組采用常規抗菌藥物治療，即取注射用亞胺培南西司他丁鈉(國藥準字J20130123；生產廠家：杭州默沙東制藥有限公司，規格：500 mg∶500 mg/瓶)，2次/d，持續治療7 d。在對照組基礎上，觀察組聯合烏司他丁治療，即醫護人員采用生理鹽水將10萬U的烏司他丁(國藥準字H20040476 生產廠家：廣東天普生化醫藥股份有限公司)稀釋，然后靜脈滴注，1次/d，持續治療7 d。

1.3觀察指標:①對比兩組患者的治療效果，療效評估：治愈：患者臨床癥狀基本消失，實驗室檢查和病原學檢查結果均恢復至正常；顯效：患者臨床癥狀明顯改善，實驗室檢查和病原學檢查結果均恢復至正常；有效：患者臨床癥狀有所好轉，實驗室檢查和病原學檢查結果均有所改善；無效：以上指標均未滿足。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。②對比兩組患者治療前后的血乳酸，采集患者空腹靜脈血5 ml，以400 r/min轉速離心15 min，取上清液，采用血氣分析儀(生產廠家：丹麥雷度ALB80血氣分析儀)，利用電極法檢測血乳酸。③對比兩組患者治療前后的血清感染指標，采集患者空腹靜脈血5 ml，提取血清后，低溫保存，采用全自動免疫分析儀(生產廠家：美國瑞萊公司)，利用化學發光法檢測降鈣素原(PCT)，采用全自動生化分析儀(生產廠家：美國貝克曼公司生產)，利用化學分析法檢測C-反應蛋白(CRP)和血清淀粉樣蛋白(SAA)。

2 結果

2.1兩組治療效果對比：對照組治療總有效率低于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組肺功能和血乳酸對比：治療前，兩組血乳酸對比，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，對照組血乳酸水平高于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組血清感染指標對比：治療前，兩組血清感染指標對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，對照組PCT、CRP和SAA水平均高于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 對比兩組治療效果[例(%)]

表2 對比兩組血乳酸

3 討論

重癥肺炎是常見的惡性感染性疾病，是由肺部感染所致的多器官功能損害綜合癥狀，其發生與感染、免疫功能異常和中毒等因素有關，主要伴隨著咳嗽、咯痰和高熱等典型表現[6]。若重癥肺炎患者未及時接受治療，將導致肺組織出現不可逆性損傷，表現為炎性反應綜合征和全身多臟器衰竭，嚴重威脅患者的生命安全。基于此，本文特針對烏司他丁聯合抗菌藥物治療對重癥肺炎患者血乳酸及血清感染指標的影響展開分析，結果如下。

表3 對比兩組血清感染指標

本次研究中，對照組治療總有效率和FEV1/FVC低于觀察組，分析其原因可知，利奈唑胺是一種小分子唑烷酮類抗菌藥物，不僅對核糖體起始復合物的產生具有一定抑制作用，還能特異性結合23sRNA，具有抗菌活性高、肺組織穿透力強、對肝腎功能影響較低等優點。相關研究[7]發現，利奈唑胺具有腎毒性，重癥肺炎患者長期服用，將加重肺炎耐藥性，影響治療效果。烏司他丁是一種從健康男性尿液中提取的由143個氨基酸組成的糖蛋白，可良好抑制多種蛋白水解酶的活性。并且，該藥物可改善組織灌注和微循環，具有廣譜抑酶的作用[8]。抗菌藥物與烏司他丁聯合治療重癥肺炎的效果優于抗菌藥物的單獨治療，說明烏司他丁可有效提高治療效果，并改善低灌注時的循環狀態，改善外在因素刺激造成的細胞及內臟器官損傷，達到改善肺功能及預后的目的[9]。相關研究[10]發現，血乳酸在重癥肺炎患者體內的水平與病情的加重有正向關系，降低血乳酸水平對改善患者預后、延緩疾病進展有重要意義。血清PCT是一種感染性炎性反應標記物，其穩定性良好，健康人血漿中的PCT水平較低。血清CRP是一種急性時相反應蛋白，機體發生細菌感染時，CRP水平可在2 h內明顯升高，并在1～2 d達到高峰，但在健康人血清中水平較低。SAA是一種急性期反應蛋白，其敏感性較高，在慢性炎性反應或急性炎性反應時，其水平可超正常水平的1 000倍[11-12]。相關研究[13]發現，PCT、CRP和SAA等感染指標的水平高低，均可有效反映重癥肺炎患者的細菌感染嚴重程度，且鑒別是全身細菌感染還是局部細菌感染。相關研究[14]發現，烏司他丁可通過抑制多種蛋白水解酶的活性，抑制炎性介質的過度釋放，穩定溶酶體膜和細胞膜以及阻礙內源性休克因子的表達，抑制氧自由基的產生，從而控制重癥肺炎患者的病情。在本次研究中，對照組血乳酸、PCT、CRP和SAA水平均高于觀察組，進一步說明烏司他丁聯合抗菌藥物治療重癥肺炎，可顯著降低患者機體血乳酸、PCT、CRP和SAA水平，改善炎性反應[15]。

綜上所述，重癥肺炎患者采用烏司他丁與抗菌藥物聯合治療，不僅能有效改善自身肺功能，還能減輕炎性反應，降低血乳酸和相關血清感染指標，效果確切，臨床應用價值良好。