鹽酸埃克替尼加量靶向與培美曲塞加順鉑對常規(guī)靶向治療后進展的晚期肺腺癌療效對比研究

羅鵬飛，唐朝暉

[永州市中心醫(yī)院(湖南省腫瘤放射治療臨床醫(yī)療技術(shù)示范基地)，湖南 永州 425000]

肺癌屬于全球常見且多發(fā)的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，肺腺癌屬于非小細胞肺癌之一，好發(fā)于女性和長期吸煙者。由于非小細胞型肺癌臨床癥狀不明顯，不但癌細胞生長、分裂緩慢，而且擴散轉(zhuǎn)移早期多通過血道轉(zhuǎn)移，晚期則以淋巴轉(zhuǎn)移為主，因此極易漏診或誤診而導(dǎo)致最佳治療時機貽誤[1]。因此臨床對于肺腺癌患者往往無法進行手術(shù)根治，只能采取藥物化療，尤其隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的不斷進步，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑獲得了廣泛關(guān)注，但其容易出現(xiàn)耐藥性而限制了進一步的應(yīng)用[2]。為此我科室于2015年1月～2018年1月針對靶向治療后進展的晚期肺腺癌患者探討并比較鹽酸?？颂婺峒恿堪邢蚺c培美曲塞加順鉑治療的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：隨機選取2015年1月～2018年1月我院收治的60例常規(guī)靶向治療后進展的晚期肺腺癌患者作為研究對象，納入標準：①所有患者均經(jīng)臨床影像學(xué)相關(guān)檢查和病理切片確診為肺腺癌晚期；②均接受表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療但出現(xiàn)局限晚期19外顯子或21外顯子突變；③臨床分期均為Ⅳ期且可測量病灶≥1；④患者及家屬均知情本研究并簽署知情同意書。排除標準：①嚴重心肝腎重要器官器質(zhì)性疾病；②預(yù)計生存時間<90 d、KPS評分≤60分者；③參與本研究前3個月內(nèi)接受過類似治療者；④嚴重精神疾病或溝通交流障礙者；⑤無法配合治療或自行中斷治療者。采用隨機數(shù)字法分為兩組各30例，其中觀察組患者中男12例，女18例；平均年齡(51.67±4.18)歲；病理分型：腺癌26例，腺鱗癌4例；突變基因：19外顯子15例，21外顯子15例。對照組患者中男10例，女20例；平均年齡(52.02±4.23)歲；病理分型：腺癌24例，腺鱗癌6例；突變基因：19外顯子13例，21外顯子17例。兩組患者在性別、年齡、病理分型和突變基因等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法：觀察組：給予鹽酸?？颂婺?浙江貝達藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20110061)300 mg，3次/d，口服，連續(xù)服藥30 d，直至患者病情進展或不良反應(yīng)加重，或患者自愿放棄治療。對照組：給予培美曲塞(南京制藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20080177)500 mg/m2，靜脈滴注，1次/21 d；順鉑[齊魯制藥(海南)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20073652]70 mg/m2，靜脈滴注，1次/21 d；連續(xù)服藥30 d，直至患者病情進展或不良反應(yīng)加重，或患者自愿放棄治療。

1.3觀察指標及療效標準：按照Recist標準進行效果評價[3]：分為完全緩解(CR)：病灶消失不見并持續(xù)≥28 d；部分緩解(PR)：病灶縮小≥30%并持續(xù)<28 d；疾病穩(wěn)定(SD)：病灶縮小但<30%，或雖然增加但未及PD階段；疾病進展(PD)：出現(xiàn)新的病灶或病灶增加>20%。臨床有效率(RR)=(CR例數(shù)+ PR例數(shù))/總例數(shù)×100%，臨床獲益率(CBR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù))/總例數(shù)×100%。另參照WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分級標準對兩組臨床不良反應(yīng)進行評價：主要分為0度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度，本研究以Ⅲ度為區(qū)分不良反應(yīng)嚴重程度的分水嶺。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 19.0版軟件對本次研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，率(%)表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗，以P<0.05為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較：觀察組患者的臨床有效率和獲益率雖然均高于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較[例(%)，n=30]

2.2兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況：觀察組患者各不良反應(yīng)的程度均明顯不及對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)情況[例(%)]

3 討論

表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑雖然在治療肺腺癌上獲得了較為明顯的效果和收益，但受到耐藥性的限制，使得晚期肺腺癌患者的實際臨床效果仍差強人意。因此尋求更為安全且效果可靠的化療藥物對提高晚期肺腺癌患者的生存周期和生活質(zhì)量成為當下臨床亟待解決的關(guān)鍵所在，故本研究的開展符合臨床實際需要，具有針對性和參考性。

本研究中針對接受表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療后進展的晚期肺腺癌患者選擇了兩種方案，其中順鉑合用培美曲塞治療是標準方案，該方案中的順鉑能夠?qū)Π┘毎募毎饽みM行破壞從而阻止增生，而培美曲塞通過對參與癌細胞正常代謝的酶活性進行破壞來達到阻止癌細胞增長的目的[4]；另一種方案則是選擇新型的靶向藥物?？颂婺?，該藥物由于脂溶性較好，能夠輕松穿過細胞膜以及血腦屏障，從而有效阻止癌細胞的增生和擴散[5]。本研究結(jié)果顯示雖然這兩種方案的治療效果相當，但埃克替尼的毒副作用較小，患者耐受程度更高；這與呂麗英[6]等的研究結(jié)果相近，為臨床晚期肺腺癌患者的治療方向和方法提供了新思路。

綜上所述， 紫杉醇、順鉑合用培美曲塞治療老年Ⅲ～Ⅳ期非小細胞肺癌療效確切，臨床毒副反應(yīng)小，患者耐受性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。