腦微出血與尿激酶溶栓治療腦梗死后出血轉化的相關性研究

鄒達良，陸林清，李華文，周映彤，馮 欣，司徒富江，廖洪通，梁輝清

[1.廣東醫科大學附屬中山醫院(中山市陳星海醫院) 神經內科，廣東 中山 528415；2.廣東醫科大學附屬中山醫院(中山市陳星海醫院) 影像科，廣東 中山 528415]

腦微出血是一種常見于中老年人的病變，其主要是由于患者腦內部微小血管發生病變所導致，通常與患者的年齡、血壓、心臟疾病有較大關聯[1]。而腦梗死則是一種較為嚴重的神經科疾病，通常由于患者腦部血液供應突然發生障礙，形成缺血、缺氧所導致的局限性腦部組織缺血性壞死或軟化，其發病與糖尿病、肥胖、高血壓等疾病有較大關聯。部分腦梗死患者經過尿激酶溶栓治療后可能出現出血轉化的情況，并導致患者病情逐漸惡化，增加治療難度，影響治療效果。隨著研究的不斷進展，臨床發現腦微出血與尿激酶溶栓治療腦梗死后出血轉化有一定的聯系。本次研究即詳細分析腦微出血與尿激酶溶栓治療腦梗死后出血轉化的相關性，為提升此類患者的治療效果提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：隨機選取我院于2018年10月～2019年10月收治的尿激酶溶栓治療腦梗死患者112例作為此次研究對象，將所有患者根據其是否發生出血轉化分為微出血組與無微出血組。其中出血組患者共71例，男33例，女38例，年齡31～82歲，平均為(52.79±3.75)歲；非出血組患者共41例，男19例，女22例，年齡30～83歲，平均為(52.94±3.85)歲，將兩組患者基本資料互相比對，組間差異無顯著統計學意義(P>0.05)。我院倫理委員會將本次研究所有內容審核通過，允許開展。所有患者自愿簽署知情同意書。

1.2研究方法：兩組患者收治入院后，均實施MRI與CT檢查，并根據患者的檢查結果給予其相應的靜脈溶栓治療。具體方法如下：

MRI檢查：使用超導磁共振掃描儀對所有患者實施掃描檢查，并集中掃描患者腦部，行SWIT1加權成像檢查以及T2加權成像檢查與彌散加權成像檢查。控制掃描參數為重復時間40.0 ms，回波時間25.0 ms，矩陣為512×512，層厚2.5 mm，層距2.5 mm，翻轉角調整為200°，由相同2名具有豐富經驗的神經放射科醫師完成對所有患者的檢查。

CT檢查：使用飛利浦256高速螺旋CT掃描儀對患者頭部實施平掃檢查，控制掃描層厚為9 mm，層間距為0.45 mm。所有掃描由同1名醫師完成，并將掃描結果詳細記錄。

溶栓治療：所有患者檢查完畢后，對其檢查結果進行詳細分析并根據患者的檢查結果制定相應的溶栓治療方案。按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》指導靜脈溶栓，以“臨床-DWI不匹配(定義為 NIHSS≥8 分而 DWI 異常體積≤25 ml)”為標準篩選6 h內時間窗患者靜脈溶栓，尿激酶150萬IU，溶于生理鹽水100 ml，持續靜脈滴注30 min。

1.3觀察指標：對患者的檢查結果進行詳細分析，并比較出血組與非出血組患者的各項單因素情況以及分析出血組患者發生出血轉化的獨立危險因素情況。

2 結果

2.1兩組患者間各因素分析：將兩組患者間各影響因素進行詳細分析，其結果顯示，微出血組患者的癥狀性顱出血、糖尿病、高血壓患者占比明顯較無微出血組更高，兩組患者之間差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2出血組患者獨立危險因素分析：分析出血組患者獨立危險因素情況，其結果顯示，高血壓、糖尿病以及重度腦微出血是導致出血組患者發生出血轉化的獨立危險因素。見表2。

表1 兩組患者間各因素分析[例(%)]

表2 出血組患者獨立危險因素分析

3 討論

腦梗死的發病原因相對復雜多樣，主要是由于腦血栓以及腦栓塞的形成引起[2]。其中腦血栓主要是由于患者自身腦部動脈血管狹窄，導致管腔內逐漸形成栓塞從而導致動脈受阻。腦栓塞主要是由于患者腦部血流中存在栓子，并逐漸堆積形成動脈阻塞[3-5]。發病后患者的癥狀表現亦與患者自身病變部位、阻塞嚴重程度有關。較為常見的主觀癥狀即是頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等，嚴重者可能存在運動性或感覺性失語或昏迷[6]。腦神經癥狀主要包括患者出現雙眼向病灶側凝視，中樞性面癱以及舌癱，吞咽困難等。軀體癥狀主要包括患者肢體發生偏癱或輕度偏癱，偏身感覺減退，步態不穩，肢體無力等。此外臨床還可根據患者的梗死部位將腦梗死進行分類，主要可分為腔隙性梗死、中等面積梗死、大面積梗死等[7]。

腔隙性梗死主要指患者的梗死面積<1.5 cm，主要可引發患者亞急性起病、頭昏、頭暈、步態不穩、肢體無力、吞咽困難等癥狀[8]；中等面積梗死主要以基底核區側腦室體旁丘腦、雙側額葉發病為主，可引發患者突發性頭暈、眩暈、頻繁惡心、嘔吐等癥狀，嚴重者可能出現偏癱、偏盲等癥狀；大面積梗死屬于較為嚴重的梗死，患者通常起病急驟、表現危重，可出現偏癱、偏盲、四肢癱、腦疝、昏迷等癥狀[9]。

通常情況臨床治療此類患者以溶栓治療為主，通過為患者迅速注入尿激酶等溶栓劑，可較為有效地改善患者癥狀，控制病情發展。但在實際應用中，患者經過溶栓治療后，有一定幾率發生出血轉化等并發癥，影響整體治療效果。隨著研究的不斷進展，臨床發現腦微出血與腦梗死患者溶栓治療后出血轉化有一定的關聯[10]。腦微出血是指人體腦小血管病所引起的以微出血為主要特點的一種腦實質損傷，并主要反映了患者腦部血管所收到的損害[11]。

本次研究結果顯示，通過對微出血組與無微出血組患者相關因素進行分析后可知，微出血組患者的癥狀性顱出血、糖尿病、高血壓患者占比明顯較無微出血組更高，兩組患者之間差異具有統計學意義(P<0.05)。且通過對出血組患者的各因素進行多因素分析后可知，重度腦微出血(OR=6.693,95%CI=1.486～23.562，P=0.001)、糖尿病(OR=5.436,95%CI=1.846～19.263，P=0.001)、高血壓(OR=6.078,95%CI=1.579～22.638，P=0.002)均是導致患者治療后出血轉化的獨立危險因素。此項結果與邱凌騏等人的研究結果相類似[12]，即是多因素回歸分析顯示CMBs檢出率為54.7%，心房顫動(OR=6.590，95%CI2.561～17.282，P=0.000)和空腹血糖(OR=1.132，95%CI1.544～2.953，P=0.025)均是獨立危險因素。證明了此次研究結果的有效性與準確性；夏莉君等人的研究[13]結果顯示，血壓、年齡、腔隙性梗死等均是導致腦微出血的危險因素，與本次研究結果相類似，表明了本次研究結果的有效性。

綜上所述，重度腦微出血可使尿激酶溶栓后癥狀性顱內出血風險增高，可作為腦梗死患者溶栓后出血轉化可靠的預警性標志物，為預測患者的遠期預后提供參考。