卡馬西平聯合丁苯酞膠囊治療腦卒中后癲癇患者的臨床療效及對患者認知功能改善的影響

陳宇冬

(汕頭市潮南區人民醫院神經內科，廣東 汕頭 515144)

腦卒中是中老年常見的疾病，該病常容易引起多種并發癥，其中癲癇就是其中比較常見的一種[1]。腦卒中后癲癇(Epilepsy after stroke，EAS)指的是腦卒中發生后，在一定的時間出現癲癇發作的代謝性病變，患者因出現學習及行為等認知障礙，常使得其正常生活及工作受影響，因此需要采取科學有效的方法進行治療[2]。對EAS目前多是采取抗癲癇藥物治療，其中常用的治療藥物為卡馬西平，但若單一使用存在局限性，因此臨床中提倡采取聯合用藥的治療方式。本次研究中，具體探討對EAS，采取卡馬西平+丁苯酞治療疾病的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年1月～2019年8收治的130例EAS患者為研究對象。隨機分成以下兩組，各組一般資料統計如下：試驗組65例，該組中男40例，女25例；年齡51～75歲，平均(61.2±2.3)歲；缺血性腦卒中40例，出血性腦卒中25例。對照組65例，男42例，女23例；年齡50～73歲，平均(60.9±2.1)歲；缺血性腦卒中38例，出血性腦卒中27例。兩組在一般資料上差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

診斷標準：患者均經一般檢查、內科檢查及腦血管造影檢查確診為腦卒中，卒中發生后住院到隨訪期間出現2次以上的癲癇發作，但排除其他腦部代謝疾病[3]。納入標準：①符合EAS臨床診斷標準的患者，癲癇均在腦卒中發病后1周內發生，患者均為早發型癲癇；②患者均存在不同程度的認知功能障礙，但是不影響正常的生活；③對研究所用藥物不存在用藥禁忌的患者；④本次研究經過醫學倫理委員會批準并且本人或其家屬也簽署知情同意書。排除標準：①存在家族癲癇病史的患者；②肝腎等功能障礙疾病患者；③合并惡性腫瘤及用藥依從性差的患者。

1.2治療方法：兩組均在癲癇首次發作時就用藥治療，對照組單純給予患者使用卡馬西平片(北京諾華，200 mg×30 s)治療，采取口服用藥的治療方式，推薦初始用藥劑量為100～200 mg/次，2次/d，之后可逐漸增加用藥劑量到最佳療程，一般為400 mg/次，2次/d，對部分特殊的病患可進一步增加用藥劑量。試驗組則在對照組的用藥基礎上，給予患者加用丁苯酞軟膠囊(石藥集團，0.1 g×24粒)治療，采取口服用藥的治療方式，0.2 g/次，3次/d。兩組患者均持續治療1個月后評估療效，對癥治療期間不給予患者使用其他隊治療效果產生干擾的藥物，而對血壓及血糖不穩定的患者則可用降糖及降壓藥物進行對癥治療，確保治療效果。

1.3觀察指標：①療效評價標準：痊愈：癲癇完全控制無發作；顯效：癲癇的發作頻率較治療前減少75%以上；有效：較治療前相比，癲癇的發作頻率減少25%～75%；無效：癲癇發作頻率較治療前減少小于25%或癲癇發作頻率增加。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。②采用認知狀態評價量表(MMSE)評價患者的認知功能改善情況，評分分為定向力、注意力、計算力、回憶力及語言能力5個方面，量表總分值為0～30分，分值越高提示認知功能越佳。此外治療前后對兩組患者癲癇發作頻率進行觀察記錄，用于評價患者癥狀改善情況。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較：經過相關治療，試驗組患者在臨床治療總有效率上要明顯比對照組更高，對比差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例(%)]

2.2治療前后兩組MMSE評分癲癇發作頻率比較：相對比治療前，在MMSE評分上兩組均提高，癲癇發作頻率均降低，但是具體指標變化幅度上，試驗組要比對照組更加顯著，對比差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組MMSE評分與癲癇發作頻率比較

3 討論

中老年比較常見腦卒中這一疾病，該病的發病同患者腦缺氧引起血流障礙有關。在腦卒中發生后，患者容易出現癲癇這一并發癥，并發癥發生后，會導致認知功能降低[4]。對于EAS的發病，通常是多因素共同作用所致，在疾病發病的時候患者常常合并低氧血癥及高碳酸血癥等，這也是引起神經功能損傷的主要原因之一[5]。

EAS發生后，神經功能缺損及認知功能障礙會對患者正常的生活及交流溝通產生非常大的影響，疾病若不能及時的治療，還會使病癥進一步加重，認知功能進一步降低，使得生活質量也明顯下降，所以對疾病一旦確診就需要及時采取科學有效的方法進行治療[6]。在對EAS的治療上，多是采取用藥治療的方式，主要是用抗癲癇藥物來控制病情，促進疾病康復。在EAS的抗癲癇用藥上，卡馬西平是治療癲癇的首選藥物，該藥物的抗癲癇機制可能是可通過增加鈉通道滅活效能，限制突觸后神經元及阻斷突觸前鈉離子通道，限制突觸前后神經元動作電位發放，阻斷興奮性神經遞質細胞活性水平，此外該藥物還可通過作用于鈣離子通道起到抗外周神經痛的效果[7]。但是對EAS患者，單純抗癲癇用藥可能會因卒中病癥反復發作引起治療效果不佳的情況，這樣對患者疾病康復不利，因此為提高疾病治療效果，臨床中提倡聯合用藥的治療方案。在聯合用藥治療EAS上，主要是將抗癲癇藥物連同治療腦卒中的藥物一起治療疾病，在腦卒中聯合治療藥物的選擇上，多是使用丁苯酞軟膠囊，藥物的適應證多是用于輕度或者重度缺血腦卒中的治療，藥理作用是可阻斷缺血性腦卒中所致損傷病理環節，發揮抗腦部缺血作用，此外該藥物也能降低花生四烯酸的含量，使得腦血管內部的一氧化氮水平提高，促進谷氨酸釋放及抑制氧自由基活性，進而達到改善腦卒中癥狀的目的[8]。將卡馬西平聯合丁苯酞一同治療疾病，可以發揮協同配合的作用，主要是一方面借助卡馬西平發揮阻斷鈉離子通道及神經遞質細胞活性，另一方面借助丁苯酞抗腦部缺血，抑制氧自由基活性，聯合作用起到抗癲癇及改善心率的目的，此外聯合用藥還可通過降低癲癇發作頻率來使患者有很多的時間進行認知功能訓練，這樣可達到改善患者認知功能的目的，進而幫助患者盡快回歸到正常的生活及工作中。本次研究結果也顯示，相對比采取單純采取抗癲癇藥物治療的對照組，在抗癲癇用藥基礎上加用丁苯酞的試驗組在臨床療效上明顯更高，此外經治療后試驗組患者在認知功能及癲癇癥狀改善情況上也明顯要比對照組顯著，這提示聯合用藥治療的效果滿意。

綜上所述，針對腦卒中后癲癇的患者，臨床治療中采取卡馬西平聯合丁苯酞的用藥治療方式，可取得滿意的治療效果，使患者認知功能缺損及癲癇發作情況均可得到顯著的改善，促進患者生活質量的提升，因此該治療方式值得在臨床中大力推廣使用。