鄧旭康
(東莞市東城醫院,廣東 東莞 523000)
在內分泌系統疾病中,亞臨床甲狀腺功能減退有著4-8.5%的發生率,患者以60 歲以上女性居多[1]。患病后會有皮膚干燥、反應遲鈍、記憶力減退等癥狀表現。由于脂質代謝與甲狀腺功能有著一定聯系,所以隨著病程發展不僅會轉成典型甲減,還會導致血脂水平上升,治療不當可誘發心血管疾病[2]。在臨床治療中,以甲狀腺激素替代療法為主,左旋甲狀腺素就是主要藥物,我院為了掌握該藥對甲狀腺功能減退以及血脂水平的影響,進行了深入研究,詳情如下。
此次35 例研究對象均是來自本院的亞臨床甲狀腺功能減退患者,入院時間為2018 年1 月至2019年12 月,將入院日期單雙號作為分組原則,隨機分為2 組,試驗組(n=17 例):年齡段33-71 歲,中間值(50.96±4.42)歲,包括女12 例,男5 例,致病因素:5 例甲亢經甲狀腺藥物治療所致、1 例甲亢手術所致、2 例甲亢反射性治療所致、9 例橋本甲狀腺炎。對照組(n=18 例):年齡段35-70 歲,中間值(50.58±4.31)歲,女13 例,男5 例,致病因素:4 例甲亢經甲狀腺藥物治療所致、2 例甲亢手術所致、3 例甲亢反射性治療所致、9 例橋本甲狀腺炎。比較兩個研究小組的基本資料,差異不明顯(P>0.05),無統計學意義。研究符合倫理學標準,經過本院倫理委員會審批。
1.1.1 納入標準[3]
血清促甲狀腺素(TSH)水平為5-10mLU/L,血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)處于正常水平;無研究所用藥物禁忌癥;3 個月內容未服用會影響甲狀腺功能的藥物;本次研究經過患者和家屬同意,自愿簽訂書面協議書。
1.1.2 排除標準
合并高血脂癥、糖尿病者;合并其它內分泌系統疾病者;嚴重的腎臟、肝臟等器官功能障礙者;合并惡性腫瘤者[4]。
試驗組:應用左旋甲狀腺素(生產企業:深圳市中聯制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20010522)治療,最初劑量為每次50μg,每天口服1 次,之后根據實驗室指標、臨床癥狀等逐漸增加劑量,每天最高劑量150μg。
對照組:應用六味地黃丸(生產企業:九芝堂股份有限公司,批準文號:國藥準字Z43020145)治療,每次8 丸,每天3 次[5]。
兩組患者均為6 個月的治療時長。
①甲狀腺功能指標檢測:分別在入院時、6 個月后采用化學發光法進行血清TSH、FT3、FT4 水平檢測。②血脂指標檢測:分別在入院時、6 個月后采用酶測定法進行高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)水平檢測。③評估兩組患者的治療效果:顯效:皮膚干燥、反應遲鈍、記憶力減退等癥狀消失,TSH、FT3、FT4三項甲狀腺功能指標以及血脂指標恢復到正常水平;好轉:臨床癥狀明顯減輕,TSH 明顯降低,并趨于正常值,血脂指標明顯改善;無效:癥狀和實驗室指標均無明顯改善[6]。
所有數據用SPSS 17.0 軟件分析,“%”代表計數資料,用χ2檢驗,()代表計量資料,用t檢驗,P<0.05 為統計學意義成立。
入院時,兩組患者三項甲狀腺功能指標無差異(P>0.05),統計學意義不成立。治療6 個月后,試驗組患者的TSH 水平低于對照組,FT3、FT4 水平高于對照組,差異明顯(P<0.05),統計學意義成立。見表1。
表1 比較35 例患者治療前后甲狀腺功能指標檢測結果()

表1 比較35 例患者治療前后甲狀腺功能指標檢測結果()
入院時,兩組患者各項血脂指標水平無差異(P>0.05),統計學意義不成立。治療6 個月后,試驗組患者的LDL、TG、TC 水平低于對照組,差異明顯(P<0.05),統計學意義成立,見表2。
表2 比較35 例患者治療前后血脂指標檢測結果(,mmoI/L)

表2 比較35 例患者治療前后血脂指標檢測結果(,mmoI/L)
試驗組9 例顯效、7 例好轉、1 例無效,總有效率為94.12%;對照組7 例顯效、5 例好轉、6 例無效,總有效率為66.67%,差異明顯(χ2=4.118,P=0.042),統計學意義成立。
亞臨床甲狀腺功能減退屬于較輕的、早期的甲減,若沒有進行積極的治療,必將向著典型甲減發展,不僅會提高對身體的損傷程度,還會提高治療難度。由于肝細胞表面的低密度脂蛋白(LDL)會受到甲狀腺功能減退的影響,降低其表達水平,也就降低LDL 的清除率和降解率,使其在血清中的濃度提高[7]。同時,脂蛋白酶的活性,也會隨著甲狀腺功能減退而降低,使三酰甘油、總膽固醇水平提高,讓患者呈現高血脂狀態,長期發展會誘發動脈粥樣硬化,提高心血管風險。因此,在臨床中積極采用甲狀腺激素替代治療有著重要意義,不過為了達到理想的治療效果,要保證血脂水平有明顯改善。常規方法是應用六味地黃丸,以達到調節血脂的目的,但是并不能緩解亞臨床加減癥狀,所以不能解決根本問題[8]。
左旋甲狀腺腺素的應用,能補充內源性甲狀腺激素,逐漸改善甲狀腺功能,進而達到亞臨床加減治療的目的,其作用機制是:利用機體的內分泌反饋功能,對腦垂體分泌TSH 的過程產生抑制作用,減少其受體水平,在糾正加減的同時不會誘發甲亢[9]。與此同時,該藥還能有效提升脂代謝功能,改善患者的血脂水平,降低心血管風險。經過臨床應用發現,該藥見效較慢,需要長期服用才能達到良好的效果,但是該藥也有著藥效持續時間長的特點,所以停藥后也能發揮藥效,預防病情反復。此外,該藥有著較高的用藥安全性,規范服用不會出現不良反應,即使是哺乳期或妊娠期女性也可使用;如果未規范服用,劑量過大,則會誘發手震顫、心悸、失眠、惡心、體重降低等不良反應,如果是嚴重的患者還會造成甲狀腺亢進[10]。因此,用藥時需要嚴格遵醫囑,根據病情發展合理控制用藥劑量,在達到最佳療效的同時,保證用藥安全性。在此次研究中,35 例患者經分組治療,試驗組應用左旋甲狀腺素,對照組應用六味地黃丸,6 個月后,試驗組比對照組TSH 以及LDL、TG、TC 水平低,FT3、FT4 水平高,差異明顯(P<0.05),統計學意義成立。同時,試驗組18例療效顯著或好轉,占比94.12%,對照組僅有12 例,占比66.67%,差異明顯(P<0.05),統計學意義成立。該結果證實,左旋甲狀腺素有助于降低血清TSH水平,升高FT3、FT4 水平,同時還能有效降低各血脂指標,加速病情恢復。
總而言之,在亞臨床甲狀腺功能減退治療中應用左旋甲狀腺素對甲狀腺功能具有明顯改善作用,同時還能調節血脂水平,預防心血管并發癥,臨床中值得推廣應用。