探討拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的療效及安全性

李國偉

（佛山市婦幼保健院，廣東 佛山 528000）

0 引言

小兒癲癇是小兒時期比較常見的一種神經系統綜合征，臨床多表現為患兒意識、感覺短暫異常，肌肉抽搐，口唇青紫等癥狀，具有突發突止、周期性發作的特征，對于患兒身心健康帶來極大負面影響[1]。目前針對小兒癲癇的治療方式包括外科治療、積極預防、病因治療等，而藥物干預是用于控制癲癇發作的關鍵，丙戊酸鈉、拉莫三嗪均是治療小兒癲癇的常用藥物，本次研究則針對2018 年1 月至2020 年1 月就診的60 例小兒癲癇展開討論，分析拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療對于提高臨床療效及藥物安全性的積極意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收治我院于2018 年1 月至2020 年1 月就診的60 例小兒癲癇患兒為觀察對象，以計算機數字隨機分配原則將其分為對照組與觀察組，每組中患兒分別為30 例；對照組患兒男17 例、女13 例，年齡2～13 歲，平均（8.5±4.5）歲，發作持續時間7～14min，平均（10.5±3.5）min，應用丙戊酸鈉藥物治療。觀察組患兒男16 例、女14 例，年齡2～12 歲，平均（8.0±4.0）歲，發作持續時間7～15min，平均（11.0±4.0）min，應用拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療。

納入標準：所有參與本次研究患兒及家屬皆知情同意，我院倫理委員會批準，符合我院倫理委員會。

組間性別、年齡及發作持續時間等臨床基礎資料對比分析差異不大，P＞0.05，符合對比要求。

1.2 方法

對照組患兒應用丙戊酸鈉（生產企業：賽諾菲制藥有限公司，批準文號：國藥準字H43020873）首次用藥劑量15mg 口服治療，每日2 次；4 周內將藥物調整至25mg/次，治療周期為3 個月。

觀察組患兒則應用丙戊酸鈉（同對照組一致）聯合拉莫三嗪（生產企業：GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.(波蘭)，批準文號：國藥準字H20130096）治療，若患兒年齡在12 歲以內，則用藥0.1～0.3mg 治療，每日一次，在2 個月內將藥物劑量調整至1～5mg；若患者年齡在12 歲以上，則用藥12.5mg，每日一次，在2 個月內將藥物劑量調整至100～200mg，治療周期Wie3 個月，每隔1 周進行常規檢查。

1.3 判定標準

對比兩組患兒采用不同方式治療后的臨床療效，患兒在觀察期中癲癇發作次數減少80%及以上，為治療顯效；患兒在觀察期癲癇發作次數減少40～79%，即為治療有效；患兒在觀察期癲癇發作次數減少在40%以下或無變化，為治療無效；總有效率＝（顯效+好轉）/總例數*100.0%。

統計兩組患兒在治療后的不良反應發生情況，包括皮疹、睡眠障礙、谷丙轉氨酶輕度升高、食欲減退等。

觀察兩組患者治療前后超敏C 反應蛋白水平之間的差異。同時對比其他血清指標治療前后的差異，包括Hcy、TNF-α。

1.4 統計學方法

將本次研究數據納入SPSS 20.0 軟件分析，計數以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療后的臨床療效對比

根據兩組數據統計顯示，比較對照組患兒治療后總有效率73.3%，觀察組患兒治療后總有效率90.0%明顯更高，P＜0.05，組間相比差異有統計學意義，詳見表1。

2.2 比較組間患兒治療后不良反應發生情況

兩組患兒治療后不良反應發生率對比差異不明顯，P＞0.05，無統計學意義，詳見表2。

表1 兩組患兒治療后的臨床療效對比[n（%）]

表2 比較組間患兒治療后不良反應發生情況[n（%）]

2.3 兩組患兒超敏C 反應蛋白水平對比

兩組患者治療前，其超敏C 反應蛋白水平對比未見明顯差異，P＞0.05，無統計學意義；治療后，觀察組患者超敏C 反應蛋白水平顯著低于對照組，P＜0.05，有統計學意義，詳見表3。

2.4 兩組患兒血清指標對比

兩組患者治療前，其Hcy、TNF-α 水平對比未見明顯差異，P＞0.05，無統計學意義；治療后，觀察組患者Hcy、TNF-α 水平均顯著優于對照組，P＜0.05，有統計學意義，詳見表4。

表3 兩組患兒治療前后超敏C 反應蛋白水平對比（）

表3 兩組患兒治療前后超敏C 反應蛋白水平對比（）

表4 兩組患者治療前后Hcy、TNF-α 水平對比（）

表4 兩組患者治療前后Hcy、TNF-α 水平對比（）

3 討論

癲癇也被成為羊兒風，是由暫時性、陣發性腦功能紊亂引起的驚厥發作癥狀；主要是因患兒年齡較小，神經系統發育不健全，當大腦皮層受到刺激后極易出現過度異常放電，導致陣發性腦功能障礙[2]。作為神經內科常見病癥，癲癇的發生率僅在腦卒中之下，且病情周期長、易反復，由于發生突然，患兒自主表達能力不足，可能發生意外情況，危及患兒生命安全。若無法在早期展開有效治療，隨著病情發展則可能進一步成為難治性癲癇，甚至對患兒造成不可逆腦損傷[3]。

臨床研究發現，小兒癲癇是一種病因復雜、反復發作的神經系統綜合征，是一種典型的陣發性、暫時性腦功能紊亂所致的驚厥發作，臨床表現為反復發作的肌肉抽搐、意識、感覺及情感等方面短暫異常。臨床上針對小兒癲癇主要分為原發性的癲癇與繼發性的癲癇或癥狀性的癲癇等類型。發病初期多見于睡眠時頭部多汗，隨著病情發展，將促使患兒出現全身強直陣攣性抽動，影響其呼吸功能，引發口吐白沫、四肢抽動；若治療不當，將促發癲癇局限性發作，如肌肉群突發性快速抽動、短暫意識障礙等。小兒癲癇在臨床上的發病率約為3%～6%，因其病理機制的復雜性，主流研究認為不同癲癇有不同的發病機制，神經元的高度同步化發放是驚厥發作的特征，其產生的條件涉及一系列生化、免疫、遺傳等方面的變化。其中生化因素較為常見，多見于神經元去極化而發生興奮性突觸后電位的興奮性氨基酸活力增加，神經元超級化而發生抑制性突觸后電位的抑制性氨基酸活力減弱。值得注意的是，在γ-氨基丁酸受體降低的影響下，可造成細胞興奮性增強，從而引發機體細胞毒性反應，造成細胞壞死。而免疫因素多表現為細胞免疫功能低下，患兒體液免疫中IgA等嚴重缺乏，造成抗腦抗體的產生，從而增加癲癇風險。另外，近年來臨床研究對遺傳因素在癲癇發病中影響的關注度逐漸提升，現已證實癲癇的遺傳呈多態性。由此可見，針對小兒癲癇，選擇一種有效的治療方式十分重要。

丙戊酸鈉是一種常用不含氮的廣譜抗驚厥藥物，經口服利用度高，血漿蛋白結合力高，可增加γ-氨基丁酸合成，使γ-氨基丁酸降解減少，并進一步增加抑制性神經遞質γ-氨基丁酸濃度，以達到降低患兒神經元興奮度的效果[4]。但在使用該藥物初期，易對患兒認知功能帶來損傷，且長期單獨用藥，會對患者肝臟造成傷害，誘發多種不良反應。拉莫三嗪作為新型苯基三嗪類抗癲癇藥物，較之丙戊酸鈉，其用于臨床優勢明顯，具有安全性高、耐受性好的特征；用藥后可對戊四氮產生的驚厥反應及電刺激進行有效抑制，縮短皮層、海馬區、病灶興奮后放電時間，以達到抗癲癇效果。同時拉莫三嗪具有多重作用機制，可提高抑制性氨基酸突觸效用，避免對鈉通道與鈣通道正常運行造成影響，從而減少藥物帶來的不良反應；其不僅對患兒認知功能無影響，還能激活患兒認知能力[5]。但單一用該藥治療藥效較短，而癲癇病癥往往需要長期治療。因而本次研究對觀察組患兒應用拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉用藥方案，其治療效果明顯提高，且不良反應發生率減少；充分發揮了兩種藥物聯合作用。通過丙戊酸鈉較強的促γ-氨基丁酸合成作用，可減少拉莫三嗪應用中出現的皮疹情況，并保持膜電位穩定[6]。同時拉莫三嗪在患兒肝臟器官內部的糖苷化可被丙戊酸鈉有效抑制，對其代謝行為進行抑制，從而提高拉莫三嗪血藥濃度，保證臨床療效。在本次研究結果中，接受拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療的患兒，其治療有效率明顯高于接受丙戊酸鈉藥物治療的患兒，同時其能夠有效降低丘疹、睡眠障礙、谷丙轉氨酶輕度升高、食欲減退等并發癥的發生率，改善患兒超敏C 反應蛋白、Hcy、TNF-α 血清指標水平，安全性高。

綜上所述，將拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉用藥方案用于小兒癲癇的臨床治療中，可提高藥物治療效果，并確保用藥安全性，減少不良反應發生，可在臨床普及應用。