米諾環素紅藍光聯合藥物面膜治療玫瑰痤瘡的療效觀察

祁爽，葉文靜

（1.承德醫學院，河北 承德 067000；2.滄州市人民醫院，河北 滄州 061000）

0 引言

玫瑰痤瘡是一種好發于面中部的慢性炎癥性疾病，該病主要累及毛細血管和毛囊皮脂腺單位[1]。本病主要好發于30～50 歲，發病率女性高于男性。國內尚未見明確的發病率調查報告，但是有人通過Mete 分析指出基于人群或社區研究的中國人玫瑰痤瘡合并患病率為0.27%，基于醫院的為1.47%，且本病在華北和西北人群中高發[2]。依據本病發生的部位、時期、皮損的類型，將玫瑰痤瘡分為四型：紅斑毛細血管擴張型、丘疹膿皰型、增生肥大型和眼型。Ⅰ型多首先發生在面頰部，最初表現為雙側面頰陣發性潮紅，情緒激動、環境溫度變化或者日曬等刺激后潮紅可見明顯加重；部分Ⅱ型的患者可在毛細血管擴張的基礎上逐漸出現丘疹、膿皰，部分此型患者可在紅斑毛細血管擴張的同時出現丘疹或膿皰，且多數見于鼻部、口周；Ⅲ型多見于鼻部，又稱為鼻贅型或鼻型；Ⅳ型病變多累及眼瞼睫毛的毛囊以及眼瞼的相關腺體[3]。該病治愈率低，容易反復發作，影響患者的身心健康。西醫治療上采用內服抗生素、維甲酸、卡維地洛，外用甲硝唑、鈣調磷酸制劑、壬二酸霜劑、伊維菌素，過氧化苯酰凝膠等藥物以及采用激光、手術治療[4]。目前中醫上應用于玫瑰痤瘡的外治法主要包括面膜、散劑、酊劑等方法。藥物面膜是指將一些配方組成的藥物粉劑調成糊狀敷于面部，經過吸水封包等方式來增加角質層的通透性，使藥物成分能夠有效的被皮膚所吸收，從而起到清熱解毒、祛瘀止癢等作用[5]。常規單一療法治療玫瑰痤瘡效果差，很難滿足患者治療期望，此研究聯合口服米諾環素、局部紅藍光、外用藥物面膜治療玫瑰痤瘡，觀察效果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年10 月至2020 年7 月在承德醫學院規培醫院滄州市人民醫院就診的，符合Ⅰ、Ⅱ型玫瑰痤瘡診斷的患者80 例。病例診斷標準：必要條件：面頰或者口周或鼻部無明顯誘因出現的陣發性潮紅，且潮紅明顯受到溫度、情緒及紫外線等因素的影響，或出現持久性潮紅3個月以上。次要條件：灼熱、刺痛、干燥或瘙癢等皮膚敏感性癥狀；面頰或口周或鼻部毛細血管擴張；面頰或口周或鼻部丘疹或丘膿皰疹；鼻部或面頰、口周肥大增生性改變。眼部癥狀：異物感、光敏、視物模糊、灼熱、刺痛、干燥或瘙癢等自覺癥狀（注：必備條件加1 條及以上次要條件即可診斷為玫瑰痤瘡）[6]。納入標準：①年齡30～50歲的患者。②簽署知情同意書并能堅持完成治療的患者。排除標準：①孕婦、哺乳期婦女以及備孕、口服避孕藥者。②面部過敏性皮炎或是尋常型痤瘡者。③面部患有感染性或腫瘤性疾病者。④過去2周面部使用過類似產品或近3 個月正在接受藥物或物理治療者。⑤既往有明確或可疑米諾環素過敏史或相似藥物過敏史者。⑥高溫或極端環境作業者、有精神因素、酗酒者。⑦因使用激素或刷酸治療導致的面部紅斑患者。⑧患有嚴重肝腎或心臟等疾病者。⑨中途退出研究者。

1.2 儀器設備

紅藍光（上海希格瑪高技術有限公司的SP-3BR光療儀）紅光聚焦能量為23 J/cm2，波長為633 nm。藍光聚焦能量為29 J/cm2，波長為415 nm。均采用連續光模式照射。用法：清潔臉部后，平臥于治療床上，帶眼罩，治療儀置于臉部上方，紅光距皮膚15 cm，藍光距皮膚10 cm，照射20 min/次，紅藍光交替，1次/周。

1.3 藥物

鹽酸米諾環素膠囊（美滿霉素膠囊；廠家：惠氏制藥有限公司；規格：100 mg·10 片），用法：劑量100 mg/d，1 次/d。藥物面膜[廠家：廣州市金日精細化工有限公司；成分：玉米淀粉、硅藻土、山梨（糖）醇、黃原膠、透明質酸、泛醇、藍桉、乳香、玫瑰花、生物類黃酮、生育酚（維生素E）]；規格：1000 g/袋。用法：取一份面膜加入清水調成糊狀，用面膜刷均勻涂于面部保持15～20 min，揭掉面膜，清水洗凈即可，1 次/周。

1.4 分組及治療方法

入選的80 例病例，其中男32 例，女48 例，年齡30～50歲，平均（40.51±6.31）歲；病程5～36個月，平均（17.5±8.47）個月。按照就診的順序隨機分為對照組和實驗組，各組均40 例。對照組年齡30～50 歲，平均（40.82±6.26）歲；病程5～36 個月，平均（16.8±8.34）個月。實驗組年齡30～50歲，平均（40.20±6.43）歲；病程6～36 個月，平均（18.20±8.65）個月。兩組病例在年齡（t=0.973，P＞0.05）、病程（t=0.975，P＞0.05）、性別（χ2=0.208，P＞0.05）方面均無統計學差異。對照組采用米諾環素、紅藍光治療；實驗組采用米諾環素、紅藍光聯合藥物面膜治療。兩組日常均使用薇諾娜舒敏保濕劑，治療時間均為6 周。

2 療效判定標準

臨床療效判定：疾病積分判斷法將患者的皮膚瘙癢程度分為無、輕、中、重，分別記0、1、2、3分；皮損面積分為無、輕（皮損面積≤20 cm2）、中（皮損面積為21～50 cm2）、重（皮損面積＞50 cm2）分別記0、1、2、3 分，上述的分值相加為治療積分。治療指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。通過治療指數以及并發癥來判斷臨床療效，治療指數＞90%，并且未發生并發癥為治愈；治療指數在20%～90%，且未發生嚴重并發癥或者發生輕微并發癥但經過對癥治療后消失為好轉；治療指數＜20%或者未發生嚴重的并發癥為無效。總有效率=治愈率+好轉率[7]。

3 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計軟件對實驗數據進行分析，計量資料用均數±標準差（）表示，計數資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

4 結果

4.1 療效結果

兩組治療方法治療玫瑰痤瘡均有效，均較治療前有明差異，治療6 周結束時對照組治愈1 例、好轉24 例、無效15 例，有效率62.5%；實驗組治愈2例、好轉35 例、無效3 例，有效率92.5%，實驗組療效優于對照組（χ2=10.323，P＜0.05），差異有統計學意義。且治療4 周時對照組治愈0 例、好轉18例、無效22 例，有效率45.0%；實驗組治愈0 例、好轉33 例、無效7 例，有效率82.5%，實驗組療效也優于對照組，差異顯著（χ2=12.170，P＜0.05），見表1。

4.2 不良反應

對照組與實驗組均未發生明顯不良反應，兩組治療方法均較安全。

5 討論

玫瑰痤瘡對面容的美觀及健康有著不可忽視的作用,但是對于玫瑰痤瘡的治療,現在的效果仍不是十分滿意。所以患者在患病和治療期間都會承受著相當大的精神和心理壓力。玫瑰痤瘡的發病機制尚不能明確，可能與遺傳因素、誘發因素（如紫外線、藥物、刺激性食物、精神壓力、劇烈運動等）、微生物（如毛囊蠕形螨、表皮葡萄球菌、幽門螺旋桿菌等）、先天性免疫、神經血管功能損傷、獲得性免疫、面部表皮屏障功能失常等相關[8]。近年來，有許多的研究者支持遺傳學說對于玫瑰痤瘡的影響，研究表示，有家族史的患者平均的初發年齡小于無家族史的患者[9]，但是特定的遺傳因素與玫瑰痤瘡風險的相關性以及基因的變異和本病各種類型之間具體的機制聯系仍需進一步研究才能加以確定。

表1 兩組不同療程療效比較（n,%）

皮膚屏障損傷這一機制近年來也同樣引起了研究者們的重視。皮膚屏障功能受損時，玫瑰痤瘡患者面部的皮膚pH 升高，且經皮水分流失增加而導致皮膚水合作用降低，因此患者面部會出現干燥不適感[10]，從而影響皮膚的其他機能。所以在治療上修復皮膚屏障也極為重要，藥物面膜中的透明質酸成分，是目前公認的高效保濕的一種天然成分，其可以對面部皮膚進行有效的保濕，從而減少水分的流失。

蠕形螨在皮膚微生物的平衡中也起著關鍵的作用，而且其本身以及其代謝物可以導致皮膚的炎癥反應。同時，從中醫的角度講，玫瑰痤瘡發病于外感風邪濕熱以及素體的熱盛，同時熱邪又侵襲了面部而造成發病，治療上著重于清熱涼血、軟堅散結和疏肝健脾等[11]，可以根據癥狀，采用合適的中草藥制成湯劑口服治療。也可以應用外治法來治療，面膜中的藍桉成分具有清熱解毒、消炎殺菌、止癢以及驅蟲的作用，玫瑰花成分可以起到化瘀消斑，減輕色素沉著的作用。生物類黃酮有很強的抗氧化和清除自由基的能力[12]，生育酚即維生素E 能夠保護細胞內抗氧化酶類的活性，以此來阻止多價不飽和脂肪酸的過氧化反應，從而抑制過氧化脂質的生成。以上藥物均可以通過面膜透皮給藥的形式發揮作用。

四環素類藥物用于治療玫瑰痤瘡已經有許多年的歷史。該類藥物屬于廣譜抗生素，除了有抗微生物的作用外，還具有多種抗炎機制。其可以抑制基質金屬蛋白酶以及磷脂酶A2，還可以抑制肉芽腫的形成以及中性粒細胞的遷移和趨化作用。該藥通過抑制金屬蛋白酶的活性來抑制血管內皮細胞生長因子的活性，從而抑制血管的擴張以及新生[13]。米諾環素則是一種合成的四環素類抗生素，具有高效、長效抗菌等特點。而且米諾環素具有的強親脂性，使其在毛囊皮脂腺中有較高的濃度、同樣胃腸道對其吸收好，故而臨床癥狀改善較快，炎性反應也能消退持久，相較于其他抗生素，發生耐藥性的可能性低，吸收也不受飲食的影響[14]。而且，服用米諾環素6 周后能夠增加面部皮膚的水和作用，利于皮膚的屏障修復。

使用紅藍光治療玫瑰痤瘡時，紅色高純度光線能夠穿透面部深度達12～16 nm 的皮膚，對于加快皮膚的新陳代謝以及細胞分裂修復有積極作用；藍色高純度光線能夠激活面部的內源性光敏物質，從而增加單態氧分子數量、增加皮膚的自潔能力。交替使用紅藍光照射能有利于消除面部的炎癥反應、減少疼痛并且能增加面部皮膚白細胞的吞噬等作用，可以提高面部皮膚的免疫能力；此外，紅藍光的交替使用還能夠刺激皮膚纖維細胞的分裂從而加速皮膚膠原蛋白的生成，能夠在很大程度上改善面部皮膚的光澤度。

6 結語

綜上所述，本研究所使用的米諾環素紅藍光聯合藥物面膜治療玫瑰痤瘡安全且效果顯著。但是值得一提的是，雖然相較于對照組，實驗組好轉人數占優勢但是痊愈人數卻較少，說明治療方案需進一步探討，需要延長治療療程還是出現了其他的原因都需要進一步研究。玫瑰痤瘡本身是一種慢性炎癥，治療耗時長久，同時易受諸多因素影響容易反復發作，痊愈率低，加之患者在生活中對獲取的關于玫瑰痤瘡的知識一知半解導致自身焦慮，而焦慮又會誘導和加重疾病。這就需要醫生和患者有足夠的耐心，在治療過程中醫生要時刻關注患者的心理健康及情緒狀態，及時給予安慰，舒緩患者情緒?？傊卺槍γ倒屦畀彽闹委熒线€有很長的路要走，仍需廣大醫生繼續探索更有效和安全的治療方案，當然對于一些特殊患者要做到個體化治療。