關節鏡清理術聯合透明質酸鈉對膝骨關節炎病人關節液細胞間黏附分子-1、白細胞介素-6的影響

韓建建,徐 鵬，韓禮綱，于德洋

膝骨關節炎是一種以關節軟骨退行性病變為基礎伴繼發性骨質增生的慢性關節疾病[1-4]。原發性骨關節炎的病因尚未明確，一般認為是多種致病因素(包括機械性和生物性因素、遺傳和體質因素)共同作用的結果，其中年齡是主要的高危因素；繼發性骨關節炎主要由于先天畸形關節面受力不均、創傷(如關節內骨折)、骨的缺血壞死造成關節面塌陷變形、關節面對合不良等，在關節局部有病變的基礎上發生的關節炎[5-7]。膝骨關節炎可導致病人關節疼痛、壓痛、關節腫大、僵硬、變形、關節活動障礙，降低病人的生活質量，因此有效的膝骨關節炎治療方案已經成為病人關注的重點以及臨床醫生研究的熱點。已有文獻[8-9]報道，透明質酸鈉可以治療關節炎并加速傷口愈合。在膝骨關節炎常規治療方法關節鏡清理術的基礎上，聯合藥物透明質酸鈉的注射，將更有利于病人的癥狀緩解和預后改善。本研究采用關節鏡清理術聯合透明質酸鈉治療膝骨關節炎，觀察病人關節液細胞間黏附分子-1(ICAM-1)、白細胞介素(IL)-6含量的變化以及治療后的并發癥情況。現作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2017年6月我院就診并確診為膝骨關節炎的病人106例，隨機分為觀察組和對照組，各53例。觀察組男17例，女36例；病程1.8～5.0年；年齡50～74歲。對照組男16例，女37例；病程2.0～5.1年；年齡51～73歲。2組病人性別、年齡、病程方面均具有可比性。且研究對象均對此次研究知情并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 主要根據臨床癥狀和X線檢查進行診斷。臨床標準：具有膝關節疼痛的癥狀并具備以下6項中的至少3項，可診斷為膝骨關節炎：(1)年齡≥50歲；(2)晨僵<30 min；(3)骨摩擦感；(4)骨壓痛；(5)骨性肥大；(6)膝關節觸之不熱。

1.3 排除標準 排除藥物過敏、依從性差、合并其他關節疾病、其他風濕免疫病(類風濕關節炎、紅斑狼瘡等)、有嚴重的肝腎疾病等影響藥物代謝、嚴重心臟病及其他的內分泌系統代謝紊亂和腫瘤病人等。

1.4 治療方法 對照組采用常規關節清理術的治療方案。做好常規術前準備，拍攝CT，確定磨損的軟骨、游離碎骨片的位置；根據病人的一般情況采取硬脊膜外麻醉或全身麻醉；采取髕骨內側緣的膝關節內側切口，清理軟骨磨損部位，剝脫軟骨碎片，將關節內纖維變性組織全部切除，若有游離骨片一并摘除，保留關節囊內的脂肪墊，加壓包扎。觀察組在常規關節清理術的基礎上，在關節內注射透明質酸鈉(華熙福瑞達生物醫藥有限公司，批號：國械注準20143462037，規格1.0 mL,20 mg)每次2 mL。

1.5 觀察指標 對研究對象進行為期6個月的隨訪調查，重點觀察指標：(1)病人關節液中ICAM-1、IL-6含量；(2)治療后的并發癥情況。

1.6 統計學方法 采用t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組病人治療前后關節液中ICAM-1、IL-6含量比較 治療前,2組病人關節液內ICAM-1和IL-6的含量差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組關節液內ICAM-1、IL-6的含量均顯著降低(P<0.01)，且觀察組病人關節液內ICAM-1和IL-6的含量低于對照組(P<0.05和P<0.01)(見表1)。

表1 治療前后2組病人關節液中ICAM-1和IL-6含量比較

2.2 治療后2組病人并發癥情況比較 治療后觀察組有3例病人出現關節內血腫，對照組5例；觀察組有4例病人出現關節脹痛，對照組7例，2組差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組2例病人出現關節活動障礙，對照組8例，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 治療后2組病人并發癥情況比較[n；百分率(%)]

3 討論

膝骨關節炎是老年人群中常見的關節疾病，主要病因有軟骨營養障礙、代謝異常；年齡增長后生物化學的改變、累積性關節微小創傷等，另外本病在女性人群中發病率較高，因此懷疑其發病與雌激素受體有關[10-11]。臨床中對于已有臨床癥狀的病人主要采取非甾體抗炎藥、關節腔藥物注射等治療方法緩解癥狀，對于早期膝骨關節炎的病人還可以采取游離體摘除術、經關節鏡關節清理術等，晚期病人可使用關節融合、關節成形術等治療方法。膝骨關節炎的病人關節軟骨局部發生軟化、糜爛，導致軟骨下骨外露，隨后繼發骨膜、關節囊及關節周圍組織病變，給病人的日常生活造成極大影響，找到有效的治療方法緩解病人的臨床癥狀，改善病人預后十分重要。

本次研究，對照組采用的治療方法為關節清理術，關節清理術是目前臨床上治療非化膿性關節炎的主要手段，它解決了病人對人工關節置換的抵觸問題，尤其適用于中晚期骨關節炎、類風濕關節炎病人。觀察組在采用關節清理術的基礎上加注了透明質酸鈉[12-13]，透明質酸鈉是人體皮膚的組成成分之一，是人體內分布最廣的酸性粘多糖，具有良好的保濕潤滑作用。2組病人治療前關節內的ICAM-1含量均高于正常，ICAM-1[13-15]是導致病變關節內組織粘連，關節活動僵硬的主要因素之一，治療后2組病人關節液內ICAM-1的含量均有降低，但觀察組病人降低幅度更明顯，這可能是由于ICAM-1主要存在于病變的增生組織中，關節鏡清理術已經將關節內的病變組織清理干凈，關節內的粘連組織大量減少，ICAM-1含量也隨之降低。另外，觀察組注入的透明質酸鈉有保濕潤滑的作用，減少了病變組織的黏連情況，抑制了ICAM-1因子的分泌，進而降低其含量。IL-6[16-18]屬于IL的一種，能夠刺激免疫細胞的增值分化，增強機體免疫變態反應。本研究中2組病人治療前關節液內IL-6含量都有明顯升高，治療后含量有所降低。有研究[19]顯示，IL-6和IL-1功能相似，能夠參與炎癥反應，在骨髓細胞內可作為自身的生長因子刺激其自身生長。在膝骨關節炎的病人中IL-6能夠抑制軟骨細胞合成膠原，加速病人軟骨病變。但也有報道[20]稱在膝骨關節炎病人病程早期IL-6可通過旁分泌機制增加軟骨蛋白聚糖的合成能力，延緩病情發展。但隨著病程進展，IL-6含量逐漸升高對軟骨的正常發育有抑制作用，加重病情。本研究2組病人治療后的IL-6含量均有所降低，但觀察組降低幅度更為明顯，這是由于關節液內透明質酸鈉含量增多，對IL-6因子的分泌有抑制作用，起到了保護軟骨的作用。治療后觀察組和對照組中均有少量病人出現關節血腫、關節脹痛等不良反應，但差異無統計學意義，這可能與術中操作、病人自身體質、病灶情況不同等因素有關。但觀察組出現關節活動障礙的病人數明顯少于對照組，這是可能是由于透明質酸作為關節液中原本就含有的因子可對關節起到潤滑保護的作用，觀察組病人在術中注入的透明質酸鈉具有高度彈性和保濕作用，增加關節滑液的含量，既抑制了軟骨變性，改善病理性關節液，也保護了手術創面，減少了手術所致的損傷。

綜上所述，關節鏡清理術聯合透明質酸鈉治療膝骨關節炎，可有效改善病變關節腔內的病理性關節液情況，使ICAM-1、IL-6含量趨向正常，減少術后并發癥的發生，可以在臨床中推廣使用。