血清C反應蛋白、白介素-6和降鈣素原對小兒急性復雜性闌尾炎的診斷價值研究

徐永康 云 葉 趙永祥 姜海山 趙俊剛 張建國 吳向銘

急性闌尾炎是兒童常見的急腹癥之一。小兒闌尾壁相對較薄，炎癥侵犯容易造成穿孔，較成人炎癥穿孔率高，易引起腹膜炎，迅速導致嚴重的全身中毒癥狀，甚至危及生命[1]。C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-6(interleukin 6，IL-6)和降鈣素原(procalcitonin，PCT)均屬于機體炎癥標志物，目前研究表明，上述指標在多種感染性疾病的診斷中均具有一定意義。CRP不受患者免疫功能、肝腎功能等多種因素的影響，故其靈敏度和穩定性均較高[2-5]。IL-6是參與膿毒癥及膿毒血癥發生過程的一種炎性介質，在機體發生炎癥2～3 h后即可達到血濃度高峰。PCT作為人體重要的感染標記物，當細菌感染導致系統發生炎癥反應時，血清PCT濃度可迅速升高[6-8]。本研究旨在探討CRP、IL-6和PCT與小兒急性復雜性闌尾炎的關系，并量化其診斷價值。

材料與方法

一、一般資料

本研究經醫院倫理委員會審批，研究對象及監護人皆知情并簽署同意書。收集2016年1月至2017年5月包頭市第四醫院小兒外科收治并接受手術治療的小兒急性闌尾炎患者，術式均為腹腔鏡下闌尾切除術。排除標準： ①心肺功能不全、肝腎功能異常、自身免疫性疾病或罹患腫瘤； ②近期接受過手術或發生重大創傷； ③近期使用過抗生素、糖皮質激素或免疫抑制劑。最終納入符合條件的患者96例，年齡2～12歲，平均年齡5.5歲，其中男60例，女36例。根據本院病理科對術后標本做出的最終病理診斷，將患者按照病理類型分為兩組：單純性闌尾炎組30例，復雜性闌尾炎組66例。兩組患者年齡、性別、體重差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

二、研究方法

(一)血樣采集

所有患者于入院當天術前2 h采集外周靜脈血3 mL于干燥管中，2 000 r/min離心15 min，樣品置于-70℃冰箱待測。

(二)分析方法

CRP采用全自動微量蛋白分析儀及其配套試劑進行檢測，IL-6、PCT檢測分別采用相應的酶聯免疫吸附法，試劑盒購自武漢博士德生物工程公司，檢測時嚴格按照試劑說明書操作。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data for two groups分組性別(男/女,例)年齡(歲,x±s)身高(cm,x±s)體重(kg,x±s)單純性闌尾炎組16/145.73±2.22116.38±38.9525.15±8.35復雜性闌尾炎組33/334.97±2.13113.38±39.9923.82±7.13χ2/t值0.0921.6030.3260.801P值0.7620.1120.7450.425

三、統計學處理

結 果

一、復雜性闌尾炎與單純性闌尾炎炎性指標水平比較

復雜性闌尾炎組CRP、IL-6、PCT水平均明顯高于單純性闌尾炎組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

二、CRP、IL-6、PCT對復雜性闌尾炎診斷效能

以手術后病理結果為金標準繪制ROC曲線，分析CRP、PCT、IL-6對復雜性闌尾炎診斷效能，得到CRP、PCT、IL-6及三者聯合檢驗曲線下面積分別為0.906(95%置信區間：0.829～0.956)、0.953(95%置信區間：0.889～0.986)、0.765(95%置信區間：0.668～0.846)、0.973(95%置信區間：0.971～0.995)。曲線下面積值由大到小排序：PCT+CRP+IL-6>PCT>CRP>IL-6。經兩兩比較發現，聯合檢驗的曲線下面積與CRP單獨檢驗、IL-6單獨檢驗曲線下面積差異存在統計學意義(Z=2.932，P=0.003；Z=3.854，P=0.0001)；聯合檢驗的曲線下面積與PCT單獨檢驗比較差異無統計學意義(Z=1.861，P=0.063)；CRP單獨檢驗與PCT單獨檢驗的曲線下面積差異無統計學意義(Z=1.668，P=0.095)，IL-6單獨檢驗與CRP單獨檢驗、PCT單獨檢驗比較曲線下面積差異具有統計學意義(Z=2.312，P=0.021；Z=3.371，P=0.001)；得到最佳臨界點分別為11.47(95%置信區間：11.42～14.48)mg/L，0.87(95%置信區間：0.63～0.98)ng/L，88.60(95%置信區間：87.12～170.83)pg/mL，見表3、圖1。

表2 兩組炎性指標水平比較Table 2 Comparison of levels of inflammatory markers for two groups分組CRP(mg/L,x±s)IL-6(pg/mL,x±s)PCT(ng/mL,x±s)單純性闌尾炎組9.51±2.1571.48±40.260.44±0.34復雜性闌尾炎組14.73±3.48128.39±64.611.46±0.56t值8.9610.965.26P值<0.001<0.001<0.001

圖1 CRP、IL-6、PCT及聯合檢驗的ROC曲線

討 論

小兒闌尾壁薄，管腔狹窄，容易造成闌尾腔梗阻和血運障礙，加上大網膜發育不全，故更容易發生化膿、壞疽，臨床主張早期診斷后盡早進行手術[9]。但目前部分專家學者認為闌尾切除后可能導致消化系統、心血管系統、內分泌系統異常，早期急性單純性闌尾炎大部分可選擇內科治療[10]。因此，需要盡早進行診斷并對闌尾炎病理類型進行區分[11-13]。

CRP不受患者免疫功能、肝腎功能等因素的影響，所以其靈敏度和穩定性均較高[14]。本研究發現，急性復雜性闌尾炎患者的CRP水平明顯高于急性單純性闌尾炎患者，在診斷效能的評價中，其靈敏度為81.82%，特異度為86.67%，曲線下面積為0.906，對急性復雜性闌尾炎具有較高的診斷效能。

PCT是一種血清降鈣素的前體物，在人體內部很穩定，正常生理情況下，通過雙抗夾心法檢測正常人群血液中的PCT濃度，一般都在0.1 ng/mL以下。研究表明，PCT往往在感染發生的2 h之內迅速升高，約6 h左右達到頂峰[15]。IL-6是一種功能廣泛的多效性細胞因子，機體受炎癥刺激后由T 細胞、B 細胞、單核巨噬細胞及內皮細胞等分泌，是炎癥介質網絡的關鍵成分，也是急性期反應的主要調節因子之一，可調節局部、全身的炎癥反應及免疫應答。有研究報道，IL-6的主要作用是放大和催化炎癥反應，也是臨床上診斷急慢性炎癥常用的標志物，其含量越高代表感染越嚴重[16]。本研究表明，急性復雜性闌尾炎患者的IL-6水平明顯高于單純性闌尾炎組，但在診斷效能的評價中，其特異性及敏感度要低于CRP及PCT。

綜上， CRP、IL-6和PCT與闌尾炎的嚴重程度均存在相關性，對小兒復雜性闌尾炎具有一定的診斷價值，且聯合診斷的診斷效能更高，有助于醫師對術前病情嚴重程度預判。