生長抑素對潰瘍性結腸炎患者炎癥反應及氧化應激的調節作用

袁亞文

作者單位：110400 沈陽，遼寧省法庫縣衛生健康服務中心

潰瘍性結腸炎(UC)是消化科常見的腸道慢性疾病之一。流行病學調查顯示，我國UC的患病率為11.6/10萬，且近年來呈升高趨勢[1]。目前，UC病因尚未完全明確，認為其發病是遺傳、環境、免疫等多因素共同作用的結果，尤其是免疫因素成為近年來UC研究的熱點。研究顯示[2]，UC患者病變腸黏膜處存在生長抑素分泌減少及其受體表達增加這一改變，而生長抑素作為人體內重要的神經多肽之一，與人體多種生理功能有關。本研究對UC患者在常規治療基礎上加用生長抑素，以探討其對患者體內炎癥反應及氧化應激的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年1—12月我中心收治的UC患者40例，UC的診斷參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年，北京)》[3]。納入標準：年齡≥18歲；UC處于活動期；對生長抑素耐受性好，無用藥禁忌；未合并其他腸道器質性疾病及免疫系統疾病。排除標準：UC導致穿孔和梗阻需要接受手術治療者；合并全身嚴重感染性疾病者；長期因其他疾病服用免疫調節藥物者；不同意參與本研究者。本研究已履行告知義務且通過醫學倫理審查。將入組患者隨機分為對照組和觀察組各20例，兩組基礎資料見表1。

1.2 治療方法 兩組患者均采用常規方案進行治療：休息，給予流質或半流質飲食，好轉后改為無渣飲食；糾正水和電解質平衡，貧血嚴重者可輸血，低蛋白血癥者補充白蛋白；繼發腸道感染者給予廣譜抗生素。在常規治療基礎上，對照組給予氨基水楊酸制劑和糖皮質激素，病情嚴重者加用免疫抑制劑[4]。觀察組在對照組用藥方案基礎上，加用生長抑素[5]，0.1 mg/次，1次/8 h。兩組均用藥14 d后評價療效。

1.3 觀察指標及其測定方法 觀察并比較兩組治療前后炎癥水平和氧化應激[6-7]狀態改善情況。炎癥指標包括：調節性T細胞(Treg)比例、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、IL-6、IL-8和IL-10；Treg比例采用流式細胞術進行測定，其余炎癥指標采用酶聯免疫吸附法。氧化應激指標包括：超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSHPx)和丙二醛(MDA)；SOD采用黃嘌呤氧化酶法測定，GSH-Px采用酶聯免疫吸附法，MDA采用硫代巴比妥酸比色法。

1.4 統計分析 采用EpiData 3.1軟件錄入并建立數據庫，以SPSS 26.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示，符合正態分布方差齊的數據組間比較采用t檢驗；計數資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組炎癥指標比較 兩組治療前各炎癥指標差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后Treg比例和IL-10呈升高趨勢，TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8呈降低趨勢，組間差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組氧化應激指標比較 兩組治療前各氧化應激指標差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后SOD和GSH-Px呈升高趨勢，MDA呈降低趨勢，組間差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

UC是一種結腸慢性非特異性炎癥性疾病，病變范圍局限，從組織學上來說，病變多位于黏膜及黏膜下層。UC好發于20～49歲群體，不同性別間發病無明顯差異。UC病程較長，病情遷延不愈，易反復發作。UC患者除有消化道非特異性表現外，常伴有腸外癥狀，如病變可累及皮膚、黏膜、關節、眼、肝、膽等。UC缺乏診斷的金標準，需要借助結腸鏡下黏膜活組織檢查，無條件行結腸鏡檢查的單位可行鋇劑灌腸檢查[8]。

目前，有關UC的發病機制尚未完全明確，認為其發病是多因素作用的結果，而免疫調節在這一過程中發揮重要作用，免疫紊亂甚至被認為是UC發病的中心環節。此外，UC病變本質上屬于慢性炎癥，因此，患者機體存在著高炎癥狀態及氧化應激反應帶來的持續損傷。生長抑素又名生長激素釋放抑制素，是一種作用比較廣泛的神經激素，主要生理作用是抑制垂體生長激素的基礎分泌，而且還可以對胃腸平滑肌運動具有一定的抑制作用[9]。研究顯示[10]，UC患者病變組織內生長抑素水平偏低，并伴有生長抑素受體表達上調，且上調程度與病變嚴重程度存在正相關關系，這一改變為采用生長抑素治療UC提供了理論依據。

表1 對照組和觀察組基礎資料比較

本研究以活動期UC患者為研究對象，旨在探討在常規治療基礎上加用生長抑素對患者體內炎癥反應和氧化應激的改善作用，結果顯示，治療后觀察組TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8降低幅度較對照組更大，說明觀察組炎癥反應得到進一步緩解；Treg比例和IL-10升高幅度較對照組更大，則體現出調節性T細胞功能上調之后減輕了自身免疫損傷；治療后觀察組對氧化應激的改善作用也優于對照組，SOD和GSH-Px升高體現出氧化應激保護作用的增強，而MDA下降則體現出氧化應激作用的緩解。

表2 對照組和觀察組治療前后炎癥指標比較

表3 對照組和觀察組治療前后氧化應激指標比較

綜上所述，對于活動期UC的治療，筆者推薦在常規治療基礎上加用生長抑素，以進一步緩解患者的炎癥反應，減輕其氧化應激損傷。