胰島素抵抗對糖尿病患者心功能的影響

張慶生

（安陽市第二人民醫院，河南 安陽 455000）

糖尿病是以高血糖為特征的代謝性疾病[1]，由于發病機制不同，可以將其分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和其他類型[2]。近幾年來的數據統計顯示，全球范圍內將近有4.25億人口患有糖尿病，而我國是全球糖尿病人數最多的國家，糖尿病人數達1.4億[3]。糖尿病并發癥可遍及全身重要器官，致使患者身體器官功能障礙，嚴重者可危及生命[4]。胰島素抵抗是2型糖尿病發病的主要因素，同時也是代謝綜合征的主要發病原因。已有研究表明[5]，在胰島素抵抗相關的病理狀態中，心肌局部存在胰島素抵抗現象，胰島素抵抗導致游離脂肪酸濃度的增加，循環中的游離脂肪酸濃度升高會導致心肌能量代謝受損，從而導致患者發生病理變化。有研究顯示[6]，胰島素抵抗是患者左心室肥大或功能障礙的主要危險因素。本次研究選擇2015年1月至2018年3月在我院內分泌科就診的156例2型糖尿病患者和78名健康體檢者進行回顧性分析，探究分析胰島素抵抗對糖尿病患者心功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月至2018年3月在我院內分泌科就診的156例2型糖尿病患者進行回顧性分析，根據患者胰島素抵抗指數將所有患者分為胰島素抵抗組（胰島素抵抗指數≥2.69，n=82），非胰島素抵抗組（胰島素抵抗指數＜2.69，n=74），并選取同時期在我院體檢的78名健康體檢者進行對照觀察。其中胰島素抵抗組患者年齡在38~80歲，平均年齡0.59±6.38歲，男性患者42例，女性患者40例，平均體質量指數（Body mass index，BMI）為25.5±3.0 kg?m-2，平均病程7.6±3.4年；非胰島素抵抗組患者年齡在40~81歲，平均年齡59.64±6.65歲，男性患者39例，女性患者35例， BMI為26.1±3.3 kg?m-2，平均病程7.1±3.3年；健康體檢組男性患者41例，女性患者37例，BMI為23.17±2.68 kg?m-2。

納入標準：1)符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準。排除標準：1）伴有嚴重的足部潰爛、血管病變等糖尿病嚴重慢性并發癥；2）伴有糖尿病急性并發癥；3）患有嚴重心、腦血管疾病；4）患嚴重肝腎功能不全；5）不愿意參與本次調查研究。本院倫理委員會已審核和通過本次研究，患者及患者的家屬均簽署了知情協議書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料統計

對參與研究的患者及健康體檢者的一般資料進行記錄統計，抽取患者靜脈血樣，抽取前夜禁食，對糖尿病控制的各項指標進行測量，主要包括患者收縮壓、舒張壓、靜脈血漿空腹血糖（Venous plasma fasting blood glucose，FPG）、餐后兩小時血糖（Two hours blood glucose after meal，2hPG）、三酯甘油（Triglycerides，TG）、血清總膽固醇（Serum total cholesterol，TC）、糖化血紅蛋白（Glycated hemoglobin，HbA1c）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）等指標。

1.2.2 心臟超聲檢查相關指標

對比觀察患者左心室標準圖像，分析各項指標。左室后壁厚度（Left ventricular posterior wall thickness，VPWTd）、左室每搏量（Left Ventricular Stroke Volume ， LVSV ）、 室 間 隔 厚 度（Interventricular septal thickness，WSTd）、左室射血分數（Left ventriculareiection fraction，LVEF）、縮短分數（Fractional shortening，FS）、E峰：左室舒張早期快速充盈的充盈峰，A峰：舒張晚期（心房收縮）充盈的充盈峰，計算E/A比值。

1.3 統計學方法

應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用X2檢驗；變量間相關關系采用Spearman相關分析；多因素采用采用 Logistic回歸分析計量，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者一般資料及血清生化指標

三組患者在年齡，男女比例，病程等一般資料方面相比無明顯差異（P>0.05），健康組患者BMI明顯低于其他兩組患者（P<0.05），見表1。

與健康組對比，2型糖尿病患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均較高，胰島素抵抗組患者的FPG、2hPG、HbA1c水平均明顯高于非胰島素抵抗組患者（P<0.05），見表2。

2.2 三組患者血生化各項指標對比

表1 三組患者一般資料

表2 三組患者血生化各項指標對比

表2 三組患者血生化各項指標對比

注：與健康組相比，*P<0.05；與非胰島素抵抗組相比，#P<0.05。

項目 胰島素抵抗組 非胰島素抵抗組 健康組例 82 74 78收縮壓（mmHg） 123.41±9.35 124.45±9.11 123.11±8.18舒張壓（mmHg） 77.09±4.80 77.62±4.53 75.82±3.71 FPG（mmol?L-1） 8.73±3.45*# 6.39±2.36* 4.19±0.61 2hPG（mmol?L-1） 14.72±4.17*# 8.96±3.64* 5.40±0.93 HbA1c（%） 9.55±2.07*# 9.07±1.51* 5.09±0.52 TG（mmol?L-1） 2.11±1.32 2.18±1.02 1.81±1.46 TC（mmol?L-1） 4.66±1.43 4.57±1.09 4.40±0.87 LDL-C（mmol?L-1） 3.02±0.79 3.08±0.96 2.96±0.73 HDL-C（mmol?L-1） 1.24±0.31 1.20±0.35 1.31±0.32

2.3 三組患者心功能各項指標對比

與健康組比較，2型糖尿病患者的LVPWTd和WSTd水平較高，且胰島素抵抗組患者的水平高于非胰島素抵抗組；LVSV、EF和E/A水平較健康組較低，且胰島素抵抗組患者的水平低于非胰島素抵抗組。差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 三組患者心功能各項指標對比

表3 三組患者心功能各項指標對比

注：與健康組相比，*P<0.05；與非胰島素抵抗組相比，#P<0.05。

項目 胰島素抵抗組 非胰島素抵抗組 健康組例 82 74 78 LVPWTd（mm）LVSV（mm）WsTd（mm）EF（%）FS（%）E/A 15.46±1.87*#54.89±8.52*#14.41±1.93*#63.54±8.66*#35.84±4.18 0.64±0.11*#11.41±1.70*60.86±8.41*10.52±1.63*71.25±5.52*34.21±5.41 0.78±0.20*10.13±1.48 66.15±7.67 8.98±1.06 75.89±7.93 36.25±4.62 1.02±0.22

2.4 相關性分析

Spearman相關性分析顯示，胰島素抵抗與LVEF呈負相關（r=-0.751，P<0.05），與E/A也呈負相關（r=-0.732，P<0.05）。

2.5 多因素回歸分析

Logistic回歸分析顯示，患者胰島素抵抗是LVEF和E/A受影響的危險因素，胰島素抵抗會增加LVEF水平降低的趨勢（95%CI（1.451，5.765），P<0.05）和E/A水平降低（95%CI（0.062，0.194），P<0.05）的發生率。

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌有障礙或胰島素作用有障礙而產生的代謝性疾病[7]，有30%-50%的10年以上糖尿病患者會產生并發癥[8]。2型糖尿病患者的VPWTd、VSV、WsTd、LVEF、FS等指標會在胰島素抵抗的狀態下發生變化[9]，從而阻礙患者體內的葡萄糖被心肌利用，對患者心功能造成嚴重影響。

2型糖尿病患者合并心力衰竭的發病率明顯高于非糖尿病患者，且死亡率也明顯較高，而胰島素抵抗在一定程度上與患者心功能的改變相關[10]。游離脂肪酸、乳酸和葡萄糖是心肌能量的主要供應來源[11]，心肌處于應激狀態下時，葡萄糖激活所需氧量較低，而胰島素抵抗對患者體內葡萄糖的轉運和胰島素信號的傳導起到抑制作用，導致心肌的能量代謝異常。

本研究結果顯示，非胰島素抵抗組患者的空腹血糖、飯后2 h血糖水平明顯高于健康組水平，而胰島素抵抗組患者的空腹血糖、飯后2 h血糖水平又高于非胰島素抵抗患者。這也說明了胰島素抵抗程度的提高抑制患者胰島素作用，致使患者血糖升高。

相比于正常人的左室重量指數，高胰島素血癥患者水平明顯增高[12]，患者受高胰島素血癥影響，會促使心肌細胞增生，基底膜增厚，減少毛細胞管數量，增加心肌易損性，刺激患者的心肌細胞增生，致使心肌肥厚。同時也會產生間質纖維化，促使心肌內脂質和糖蛋白沉積，致使心肌僵硬，舒張和收縮功能衰退[13]。本研究結果顯示，胰島素抵抗組患者的左心室后壁厚度和室間隔厚度明顯高于其他兩組，且非胰島素抵抗組患者的水平也明顯高于健康組。健康組的左室短軸縮短率、左室射血分數和E/A水平明顯高于其余兩組患者。這也說明了胰島素抵抗組患者的左心室心肌肥厚明顯，且與胰島素抵抗水平正向相關。

根據Pearson分析結果顯示，胰島素抵抗和LVEF呈負相關，與E/A也呈負相關，且胰島素抵抗是該兩項指標的危險因素。

綜上所述，2型糖尿病患者心臟的收縮和舒張功能會隨著胰島素抵抗的加重而降低，且胰島素抵抗是患者左室射血分數和E/A的危險因素，2型糖尿病患者注意并及時對胰島素抵抗進行針對治療，可以有效地保護心臟功能。